Спосіб приготування бальзаму Родімін з дигидрокверцетина

B01D11 / 02 - твердих речовин

A61K36 / 734 - Ліки та медикаменти для терапевтичних, стоматологічних або гігієнічних цілей (виготовлення спеціальних лікарських форм A61J; хімічні аспекти або використання матеріалів для дезодорації повітря, для дезінфекції або стерилізації або для бандажів, перев'язувальних засобів, всмоктують прокладок або хірургічних пристосувань A61L; з'єднання як такі C01, C07, C08, C12N; мила C11D; мікроорганізми як такі C12N)

A61K36 / 704 - Ліки та медикаменти для терапевтичних, стоматологічних або гігієнічних цілей (виготовлення спеціальних лікарських форм A61J; хімічні аспекти або використання матеріалів для дезодорації повітря, для дезінфекції або стерилізації або для бандажів, перев'язувальних засобів, всмоктують прокладок або хірургічних пристосувань A61L; з'єднання як такі C01, C07, C08, C12N; мила C11D; мікроорганізми як такі C12N)

A61K36 / 489 - Ліки та медикаменти для терапевтичних, стоматологічних або гігієнічних цілей (виготовлення спеціальних лікарських форм A61J; хімічні аспекти або використання матеріалів для дезодорації повітря, для дезінфекції або стерилізації або для бандажів, перев'язувальних засобів, всмоктують прокладок або хірургічних пристосувань A61L; з'єднання як такі C01, C07, C08, C12N; мила C11D; мікроорганізми як такі C12N)

A61K36 - Ліки та медикаменти для терапевтичних, стоматологічних або гігієнічних цілей (виготовлення спеціальних лікарських форм A61J; хімічні аспекти або використання матеріалів для дезодорації повітря, для дезінфекції або стерилізації або для бандажів, перев'язувальних засобів, всмоктують прокладок або хірургічних пристосувань A61L; з'єднання як такі C01 , C07, C08, C12N; мила C11D; мікроорганізми як такі C12N)

Власники патенту RU 2295965:

Родімін Євген Михайлович (RU)

Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості і стосується способів переробки рослинної сировини для отримання препаратів, збагачених біологічно активними речовинами.

Серед біологічно активних речовин особливий інтерес представляють біофлавоноїди, яких до теперішнього часу виявлено кілька тисяч.

Флавоноїди з Р-вітамінними властивостями в залежності від їх хімічної структури можуть мати наступні властивості: антиоксидантні, протипухлинними, імуностимулюючі, антитоксическими, антисклеротичними і ін.

Відсутність протипоказань при терапії флавоноїдного препаратами спонукає фахівців вести пошук найбільш ефективних серед цих сполук. Вважається, що в даний час найбільш універсальним і дієвим є дигідрокверцетин (ДГК, С15 Н12 О7).

Доступним і перспективним сировиною для отримання ДГК є деревина модрини сибірської. У цій області розроблено чимало технологій, що дозволяють отримувати ДГК в сухій кристалічній формі.

Наприклад, відомий спосіб переробки деревини модрини з виділенням дигидрокверцетина і пристрій для його здійснення [1].

Спосіб включає екстракцію ДГК з деревини, нагрітої водно-спиртовою сумішшю, подальшу екстракцію низкокипящим ефіром, абсорбцію водно-ацетоновій розчинником, вакуумну розгонку. Весь технологічний процес протікає в атмосфері інертного газу. Результатом процесу є кристалічний ДГК.

Недоліки відомого способу в тому, що для забезпечення технологічного процесу необхідно складне устаткування: герметичні реактори, холодильники, нагрівачі, пр. Використання вибухонебезпечних летких і токсичних Екстрагенние зобов'язує вживати додаткових заходів захисту.

Відомо, що кристалічні флавоноїди погано засвоюються організмом людини. Для застосування в медицині краща рідка форма ДГК, що дозволяє економити препарат.

Відомий спосіб отримання препарату флавітекс [2]. Спосіб включає обробку тирси деревини модрини 60-70% водним розчином етилового спирту при нагріванні, упаривание екстракту, відділення смолистих речовин, нагрівання екстракту, кристалізацію, очистку з водного розчину етанолу в присутності активованого вугілля при нагріванні суміші до кипіння з наступним виділенням цільового продукту, охолодженням і відділенням випав осаду.

Спосіб екологічно чистий і забезпечує високу ступінь екстракції флавоноїдів.

Недолік способу в складній технологічному ланцюжку, що вимагає складного обладнання. Екстракція водно-спиртовою сумішшю при високій температурі і тривалий час веде до втрат етанолу. Використання тільки тирси модрини не дозволяє отримати препарат більш ніж з двох з'єднань - ДГК і кемцферола. Кінцевий продукт також отримують у вигляді сухих кристалів.

Відомо засіб, що володіє імуностимулюючу дію, що отримується способом, найбільш близьким за своєю сутністю до пропонованого, який (спосіб) може бути використаний для отримання препарату з ДГК [3].

Засіб отримують шляхом настоювання комірника вязолістного в 40% або в 70% водному розчині етилового спирту протягом 14 діб. Потім екстракт упарюють насухо. Сухий екстракт містить ДГК.

Недоліки цього способу в тому, що водно-спиртова суміш використовується без нагрівання, що не дозволяє проводити ефективну екстракцію; в тривалості процесу (14 діб); у використанні трави лише однієї рослини. Упарювання екстракту до сухого стану призводить до отримання слабоусваіваемого препарату.

Метою пропонованого винаходу є спрощення способу отримання фітопрепарату з ДГК в розчинній формі з різної рослинної сировини шляхом часткового синтезу ДГК з флавоноїдів, що містяться в самому сировину. Крім того, метою винаходу є посилення антиоксидантних властивостей одержуваного препарату під час його приготування за рахунок утворення метало-флавоноїдних комплексів. З'єднання флавоноїдів з іонами перехідних металів, як відомо, є ще більш ефективними пастками для перекисних радикалів [6].

Пропонований спосіб для його здійснення не потребує складного обладнання і може бути використаний не тільки на підприємствах, але і в домашніх і польових умовах. Кінцевим продуктом є рідкий препарат, що містить в розчині не тільки ДГК, а й сукупність інших біологічно активних речовин, що дозволяє отримати додатковий лікувально-профілактичний ефект.

Сутність запропонованого винаходу в тому, що для отримання кінцевого продукту може бути використана не тільки модрина, а й інші рослини, не обов'язково містять ДГК, але багаті глікозидами кверцетину і флаванони - попередниками ДГК, здатними в результаті каталізу перетворюватися в ДГК.

Це значно розширює можливості асортименту сировинної бази і дозволяє, крім модрини, використовувати інші рослини, які поки не знаходили застосування для отримання ДГК: квітки глоду криваво-червоного і комірника вязолістного, листя вільхи, трава звіробою, гречки посівної, горців - перцевого, пташиного, почечуйного, плоди аронії, калини, ін.

Кількість флавоноїдів у сировині від 0,5% вибрано з таких міркувань.

Оскільки лікувальний ефект флавоноїдів потенцируется іншими діючими началами рослин - моно і сесквітерпеноламі, стеролів, трітерпеноламі, кислотами, - до складу сировини рекомендується включати кілька різних рослин.

Крім того, такий збір може містити сировину, що володіє вираженим специфічним дією, наприклад: пустирник (седативну), шлемник байкальский (гіпотензивну), брусниця (сечогінний), жостір (проносне), пижмо (жовчогінний), тощо

При здійсненні запропонованого способу сировину може проходити наступні технологічні фази. Фаза каталізу у водному настої в присутності іонів перехідних металів і ферментів, що знаходяться в самому сировину. У цій фазі відбувається перетворення флавонони в ДГК. Фаза гідролізу в присутності органічних кислот, що знаходяться в сировині, коли сировина піддається кип'ятінню у воді. При цьому глюкозиди кверцетину розпадаються на кверцетин і залишки цукрів. Одночасно може проходити фаза гідрогенізації. Для цього необхідно, щоб в відварі присутній молекулярний водень, який відновлює кверцетин до ДГК. Фаза закипання етанолу в гарячому відварі, коли відбувається додаткове розчинення ДГК.

Для отримання іонів металу і молекулярного водню використовувався пристрій РЕМ-01, що представляє собою біметалічну мідно-срібний пару [4].

Прикладом здійснення запропонованого способу служить наступна дослідно-експериментальна робота.

Методика визначення дигидрокверцетина. Методом ВЕРХ, в лабораторії "Центру сертифікації і контролю якості ліків департаменту охорони здоров'я міста Москви".

Об'єкт. Суміш лікарських трав: горець перцевий - 50 г, квітки глоду криваво-червоного - 50 г, бутони софори японської - 15 м Відповідність по ГОСТу 24027.0-80.

Опис технології. Були приготовлені три навішування вищевказаних трав.

2-я навішування трав (контрольна) проходила ту ж процедуру, що і перша, з тією різницею, що 40% водно-спиртова суміш додавалася в відвар через добу, в уже остиглий відвар.

Через добу ємність з фітосировини містилася в водяну баню, де настій доводився до кипіння і кип'ятився 10 хвилин. Після цього в гарячий відвар вливалося 0,5 л горілки. Потім відвар остигав до кімнатної температури, а пристрій "РЕМ-01" витягувалися.

Отримані препарати з усіх 3-х навесок відфільтровувались через подвійний марлевий фільтр і передавалися в лабораторію для визначення в них вмісту ДГК.

Результати та їх інтерпретація

Очевидно, що збільшення концентрації ДГК до 500 мг / л, в 1-му дослідному препараті відбулося за рахунок скипання етанолу при додаванні горілки в гарячий відвар. Важливо відзначити, що дана кількість ДГК залишилося в розчиненої формі і після охолодження препарату.

Збільшення концентрації ДГК в 3-му дослідному препараті до концентрації 650 мг / л можна пояснити, принаймні, двома причинами.

Під час настоювання сировини в ємності з пристроєм РЕМ-01 завдяки виділенню пристроєм іонів Cu 2+ відбулося каталітичне перетворення флаванони в ДГК. Такий каталіз можливий в присутності флаванони-3-гідроксилази, яка виявляється в флавоноідсодержащем сировину.

Другою причиною утворення ДГК міг стати молекулярний водень, що виділяється на срібній складової пристрою "РЕМ-01". В результаті гідрогенізації при кип'ятінні сировини міститься в ньому кверцетин міг відновитися до ДГК.

1. Метод закипання етанолу в гарячій воді при приготуванні рідкого фитопрепарата дозволяє значно збільшити концентрацію в ньому дигидрокверцетина.

2. Присутність в сировину пристрої "РЕМ-01" при приготуванні фітопрепарату сприяє додатковому синтезу дигидрокверцетина і збільшує його концентрацію, принаймні, на 30%.

3. Метод закипання етанолу слід розглядати як новий технологічний прийом, для приготування галенових препаратів, здійсненний в домашніх умовах.

Вперше запропоновано і експериментально здійснено метод каталізу флаванони в ДГК в присутності іонів Cu 2+ Раніше такий каталіз здійснювався в присутності іонів Fe 2+ [5].

Для отримання молекулярного водню з метою відновлення кверцетину до ДГК вперше запропоновано використання біметалічною пари. Раніше молекулярний водень отримували обробкою сировини соляною кислотою і цинковим пилом, що призводило до забруднення сировини хлоридом цинку [5].

Пропонований спосіб екологічно чистий, простий і доступний для здійснення в домашніх умовах.

Спосіб отримання фітопрепарату, що містить дигідрокверцетин, шляхом його екстрагування з рослинної сировини водно-спиртовою сумішшю, що відрізняється тим, що сухе рослинна сировина, що містить флавоноїди, в тому числі не менше 500 мг дигидрокверцетина, заливають 1 л води, доводять до кипіння і кип'ятять протягом 10 хв, відразу після кип'ятіння додають 0,5 л 40% -ного водно-етанольного розчину, настоюють протягом доби.