Сорафеніб інструкція, застосування, склад, побічні дії, показання, протипоказання

Склад і форма випуску

Сорафеніба тозилат. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (274 мг, що відповідає змісту сорафеніба 200 мг).

Фармакологічна дія

Протипухлинний препарат. Сорафеніб є мультікіназним інгібітором. Зменшує проліферацію пухлинних клітин in vitro.

Показано, що сорафеніб пригнічує численні внутрішньоклітинні кінази (c-CRAF, BRAF і мутантних BRAF) та кінази, розташовані на поверхні клітини (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-P) .

Вважають, що деякі з цих кіназ задіяні в сигнальних системах пухлинної клітини, в процесах ангіогенезу і апоптозу. Сорафеніб пригнічує ріст пухлини при печінково-клітинному раку і нирково-клітинному раку у людини.

Фармакокінетика

Зв'язування з білками плазми крові - 99,5%. Метаболізується в печінці шляхом окислення за участю ізоферменту CYP3A4, а також шляхом глюкуронізації, опосередкованого UGT1А9 з утворенням активних (сорафеніба піридин N-оксид) і неактивних метаболітів. Т 1/2 - 25-48 год.
Виводиться в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів з калом (77%) і сечею (19%) протягом 14 днів.

- метастатичний нирково-клітинний рак;
- печінково-клітинний рак.

застосування

Рекомендована добова доза становить 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Добова доза призначається в 2 прийоми (2 таб 2 р / добу), або в проміжках між прийомами їжі, або разом з їжею, що містить низький або помірна кількість жиру. Таблетки ковтають, запиваючи склянкою води.

Лікування продовжують до тих пір, поки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи його неприйнятного токсичної дії. Розвиток можливих небажаних лікарських реакцій може зажадати тимчасового припинення та / або зменшення дози сорафеніба. При необхідності доза може бути знижена до 400 мг 1 р / добу.

Рекомендується зниження дози при розвитку шкірної токсичності (за розробленою схемою). Корекції дози залежно від віку пацієнта (старше 65 років), статі або маси тіла не потрібно. У хворих з порушенням функції печінки класів А і В за класифікацією Чайлд-П'ю корекції дози препарату не потрібна.

Використання сорафеніба у хворих з порушенням функції печінки класу С за класифікацією Чайлд-П'ю не вивчено. При легких, помірних або тяжких порушеннях функції нирок (без гемодіалізу) корекція дози не потрібна. Використання сорафеніба у хворих, які перебувають на гемодіалізі, не вивчено.

Побічна дія

З боку СК: лімфопенія; лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.
На ССС: кровотечі (в т. Ч. Кровотечі з шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів і крововилив в головний мозок), підвищення артеріального тиску; приплив крові до обличчя; гіпертонічний криз, ішемія міокарда та / або ІМ, застійна СН.
З боку ДС: захриплість; ринорея.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, алопеція, долонно-підошовна еритродизестезія, еритема, свербіж шкіри; ексфоліативний дерматит, акне, сухість шкіри, лущення шкіри; фолікуліт, екзема, мультиформна еритема, кератоакантома / плоскоклеточная карцинома шкіри.

З боку ПС: діарея, нудота, блювота, болі в животі; стоматит, сухість слизової оболонки ротової порожнини, глоссодініі, диспепсія, дисфагія, анорексія, запор; гастроезофагеальний рефлюкс, гастрит, панкреатит, прорив шлунково-кишкового тракту, підвищення рівня білірубіну (включаючи жовтяницю), холецистит, холангіт.

З боку НС: периферична сенсорна невропатія, оборотний енцефалопатіческій синдром, депресія, дзвін у вухах.
З боку ОДС: артралгія, міалгія.
З боку репродуктивної функції: еректильна дисфункція; гінекомастія.
З боку ЕС: гіпотиреоз.
АР: шкірні реакції, кропив'янка.
Лабораторні показники: гіпофосфатемія, збільшення рівня ліпази і амілази; транзиторне підвищення рівня трансаміназ (ACT, АЛТ); дегідратація, гіпонатріємія, транзиторне підвищення рівня ЛФ, підвищення MHO і рівня протромбіну.
Інші: підвищена стомлюваність, больовий синдром різної локалізації (в т. Ч. Біль у ротовій порожнині, біль в животі, біль в області пухлини, головний біль, біль в кінцівках); астенія, грипоподібний синдром, підвищення температури тіла, зниження маси тіла; приєднання вторинних інфекцій.

Протипоказання

вагітність; період лактації; дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені); підвищена чутливість до Сорафеніб або до будь-якого іншого компонента препарату.

З обережністю слід призначати препарат при шкірних захворюваннях, АГ, підвищеної кровоточивості або кровотечах в анамнезі, при нестабільній стенокардії, перенесений ІМ, одночасно з іринотеканом і доцетакселом.

Передозування

У разі передозування можливе посилення небажаних явищ, особливо діареї і шкірних реакцій.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот до Сорафеніб невідомий.

Взаємодія з іншими ліками

Препарати, що індукують активність CVP3A4 (наприклад, рифампіцин. Фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, дексаметазон і препарати, що містять екстракт звіробою), можуть збільшувати метаболізм сорафеніба і, таким чином, знижувати його концентрацію в організмі.
Клінічні фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами цитохрому CYP3A4 малоймовірні.

Одночасний прийом сорафеніба іварфарину (субстрат CYP2C9) не призводило до зміни середніх значень протромбінового часу і MHO в порівнянні з плацебо. Однак рекомендується регулярне визначення MHO всім хворим, які отримують комбіновану терапію варфарином та Сорафеніб.

Сорафеніб не пригнічує і не індукує ізоферменти з групи цитохрому Р 450. Чи не впливає на фармакокінетику гемцитабіну і оксаліплатину.

Одночасне призначення сорафеніба і доксорубіцину призводить до збільшення С max доксорубіцину в плазмі крові на 21%.

При одночасному призначенні іринотекану. активний метаболіт якого SN-38 в подальшому метаболізується за участю UGT1A1, відзначалося збільшення C max SN-38 і іринотекану в плазмі крові на 67-120 і на 26-42%, відповідно.

Клінічне значення даних спостережень невідомо. При спільному призначенні доцетакселу відзначалося збільшення AUC доцетаксела на 36-80% і збільшення С max доцетаксела на 16-32%. Рекомендується дотримуватися обережності при спільному лікуванні Сорафеніб і доцетакселом.