Що таке гипогаммаглобулинемия, найбільш часті порушення, пов’язані з виробництвом в-лімфоцитів

Гіпогаммаглобулінемія - це захворювання, що виникає в результаті дефіциту В-клітин (В-лімфоцитів) в поєднанні зі зменшенням розміру антитіл - імуноглобулінів. Ці антитіла не тільки визначають чужорідні антигени, але і генерують генетичний відповідь, який призводить до знищення цих антигенів.

Зменшення кількості антитіл в організмі пов'язано з періодичними інфекціями, викликаними конкретними формами бактерій. У разі відповіді B-лімфоцитів на порушення якості клітинного імунітету автоматично регулюється кількість бактеріальних, грибкових і вірусних інфекцій.

Найбільш часті різновиди порушень, пов'язаних з В-клітинами - це безпосередньо гипогаммаглобулинемия, а також агаммаглобулинемия (сцепленная з Х-хромосомою, або агаммаглобулинемия Брутона), а також аутосомно рецессивная агаммаглобулинемия швейцарського типу.

Причини, симптоми і методи лікування гипогаммаглобулинемии

В організмі існує два види лімфоцитів. Т-лімфоцити відповідають за знищення хвороботворних організмів, В-лімфоцити виробляють антитіла, «налипають» на атакуючі організм патогени, таким чином, Т-лімфоцити і інші захисні клітини накопичуються і атакують чужорідні організми.

Антитіла - це ключові білки, відповідальні за виявлення хвороботворних патогенів, зниження їх рівня збільшує сприйнятливість до інфекцій. Критичне зниження кількості антитіл викликає гіпогаммаглобулінемію.

Гіпогаммаглобулінемія може бути первинною (тобто, вродженої) або вторинної (придбаної), викликаної захворюваннями. Первинна форма захворювання може проявитися як при народженні, так і пізніше - в більш старшому віці, незважаючи на те, що дефектний ген в організмі присутній з народження. Більшість випадків гипогаммаглобулинемии розвивається після 6-місячного віку. Випадки захворювання, які проявляються на 3-му або 4-м десятилітті життя, прийнято вважати первинним імунодефіцитом. Їх розвиток, вважають медики, є результатом ще не встановлених генних дефектів.

Більшість пацієнтів з гипогаммаглобулинемией страждають від рецидивуючих інфекцій. Гострота прояви симптомів залежить від сімейної історії хвороби, віку початку хвороби, наявних в організмі інфекцій, складу крові, стану шлунково-кишкового тракту і опорного апарату, а також від того, чи є у пацієнта аутоімунні захворювання або хвороби судин.

затримка росту;
аномалії лімфоїдної тканини і органів (наприклад, нестача тканин мигдалин, аденоїди, малий розмір периферичних лімфатичних вузлів);
аномалії розвитку (наприклад, скелета або грудної клітки);
дефекти шкіри і слизових оболонок (рубці, висип або сітчасте ливедо);
вушні, носові, горлові дефекти (наприклад, перфорація барабанної перетинки, гнійні виділення з носа, сітчаста структура слизової оболонки глотки);
легеневі порушення (бронхоектази і легеневий фіброз з хрипами, задишка та інші);
серцево-судинні порушення (гучний шум в легеневої артерії серця, недостатність тристулкового клапана, шум, який передбачає легеневу гіпертензію);
гепатомегалия;
набряк нижніх кінцівок;
неврологічні порушення (паралітичний поліомієліт або глибока втрата чутливості зі зниженням вібраційних впливів і зниженням чутливості кінцівок).

Лікування гипогаммаглобулинемии направлено на усунення основної причини нездужання, захворювання або інфекцію. Пацієнтам з порушенням функції Т-клітин, важкими розладами В-клітин не призначають живі вакцини. Високі дози ВВІГ (внутрішньовенного імуноглобуліну) або інтератекального імуноглобуліну можуть бути корисні пацієнтам з ентеровірусних менінгоенцефалітом. Показано застосування поліетиленгліколю при дефіциті аденозіндезамінази. Для лікування гранулематозних захворювань застосовують фактор некрозу пухлин (ФНП). Успішним методом лікування є і генна терапія, найбільш ефективна вона у дітей з агаммаглобулинемией Брутона. У дорослих і дітей старшого віку ефективність такого методу лікування нижче.

Аутосомних рецесивних агаммаглобулинемия швейцарського типу

Важкий комбінований імунодефіцит (SCID, ТКІД), або аутосомно рецессивная агаммаглобулинемия швейцарського типу, є найбільш серйозним розладом з групи людських імунодефіцитів. У медичних джерелах і літературі дане захворювання відомо також під назвою алімфоцітоз. Це захворювання вродженого характеру.

Розвиток ТКІД супроводжується порушенням роботи гуморальної частини імунної системи людини. Клітини, які повинні виробляти імунну відповідь, не функціонують. Діти з даним захворюванням схильні до повторюваним важких інфекцій, затримки росту і ранньої смерті.

ТКІД зустрічається у одного з п'ятисот тисяч новонароджених. Поняття «важкий комбінований імунодефіцит» об'єднує кілька захворювань, зокрема:

агаммаглобулинемия швейцарського типу;
дефіцит аденозіндезамінази;
аутосомно-рецесивний важкий комбінований імунодефіцит;
синдром голих лімфоцитів;
ТКІД з лейкопенією. У дітей з цією формою захворювання відсутні білі клітини крові - гранулоцити.

Для того щоб зрозуміти, чому ТКІД вважається найважчим розладом серед всіх типів імунодефіцитів, можна розглянути схему імунної системи людини. Вона складається з трьох частин: клітинної, гуморальної та неспецифічної. Клітинні та гуморальні частини системи необхідні для боротьби з інфекціями - вони визначають збудників хвороб і атакують їх. Клітинна система складається з безлічі класів Т-лімфоцитів (білих кров'яних клітин, які виявляють сторонніх загарбників - антигени). Гуморальна система складається з В-клітин, які є єдиними клітинами в організмі, що виробляють антитіла. При ТКІД ні клітинна, ні гуморальна частина імунної системи не функціонує так, як необхідно.

Причини і симптоми

SCID є спадковим захворюванням. Існує два типи неправильного розвитку імунної системи плода. При першому типі генетичного порушення В- і Т-клітини є дефектними. При другому типі тільки Т-клітини є аномальними, але їх недолік впливає на функціонування лімфоцитів.

Протягом перших декількох місяців життя дитина з ТКІД захищений антитілами, які потрапили в його організм з крові матері. Однак вже у віці трьох місяців дитина з подібним порушенням починає страждати від грибкової інфекції порожнини рота (молочниці), хронічної діареї, отиту і легеневих інфекцій, в тому числі пневмоцистної пневмонії. Дитина втрачає вагу, стає дуже слабким, і, врешті-решт, вмирає від умовно-патогенної інфекції.

Лікування аутосомно рецесивною агаммаглобулінемії

Важкий комбінований імунодефіцит / агаммаглобулінемія можна лікувати за допомогою антибіотиків та імунної сироватки. Однак такі методи лікування не можуть захистити хворих, а лише захищають від інфекцій. Постійний захист неможлива через звикання до антибіотиків і знищення корисної мікрофлори шлунково-кишкового тракту. В даний час один з небагатьох ефективних методів лікування цього захворювання - це пересадка кісткового мозку.

Зчеплення з X-хромосомою агаммаглобулинемия Брутона з дефіцитом гормону росту

Що таке агаммаглобулинемия Брутона?

Агаммаглобулінемія Брутона - це захворювання, що відноситься до імунодефіцитів, вперше описане в 1952 році. Огден Брутон звернув увагу на відсутність імуноглобулінів у хлопчика з пневмонією і іншими бактеріальними інфекціями. Фактично саме цей тип імунодефіциту є першим офіційно описаним імунодефіцитом в історії медицини. Брутон був першим фахівцем, який забезпечив хворому специфічну імунотерапію - з цією метою він вводив хворому імуноглобуліни внутрішньом'язово.

Стан хворого після лікування покращився, однак в подальшому, вже на четвертому десятилітті життя, схильність до хвороби легенів дала про себе знати.

В даний час дане захворювання формально називають хворобою Брутона, а фактичне назва звучить як «сцепленная з Х-хромосомою агаммаглобулинемия».

Хвороба Брутона проявляється наступними симптомами:

запалення легенів;
хронічна хвороба легенів;
затримка росту;
висока смертність у молодому віці;
наявність гемофільної палички;
наявність стрептококів і стафілококів;
кашель, задишка, хрипи, шуми в серці та легенях;
повторювані захворювання горла;
повільний набір ваги;
захворювання шкіри (екзема, висип);
хронічний синусит;
коліт.

Основне лікування полягає у введенні в організм хворих імуноглобуліну (Ig). Агресивне лікування бактеріальних інфекцій антибіотиками допомагає запобігти довгострокові ускладнення. Вірусні вакцини (наприклад, проти кору, епідемічного паротиту, краснухи) таким хворим протипоказані, як і членам їх сімей, оскільки можуть викликати розвиток інфекції, пов'язаної з цими вакцинами.

Внутрішньовенне введення імуноглобуліну призводить до поліпшення клінічної картини хвороби і зменшує прогрес серйозних інфекцій, таких як пневмонія і менінгіт.

Пацієнти, які отримують високі дози ВВІГ (400-500 мг / кг кожні 3-4 тижні) і у яких рівень імуноглобуліну не опускається нижче 500 мг / дл, значно рідше хворіють і потрапляють до лікарні. При бронхоектазах доза імуноглобуліну може бути вище (до 600 мг / кг). Хворі на менінгіт потребують 1000 мг / кг імуноглобуліну через гематоенцефалічного бар'єру.

Пацієнтам з хронічними інфекціями захворювань верхніх і нижніх дихальних шляхів і наступними структурними змінами в цих органах необхідні антибіотики широкого спектру дії. Прийом антибіотиків повинен супроводжуватися фізіотерапією грудної клітини і хірургією носових пазух (при хронічному синуситі). Основним препаратом є триметоприм-сульфаметоксазол. Можливе використання лінезоліду по відношенню до пеніціллінорезістентним пневмококів.

Допоміжні препарати це: інгаляційні кортикостероїди, антілейкотріеновие препарати, бронхорасширяющие кошти.