протипухлинний імунітет

Механізми специфічного протипухлинного імунітету

Дуже небезпечним ворогом імунної системи є ракові клітини. Рак починається з мутації ДНК однієї або декількох клітин, що призводить до їх безконтрольного поділу. У нормальних клітинах процес ділення жорстко контролюється на всіх рівнях. Тому для виникнення злоякісної пухлини зазвичай потрібна не одна, а ціла серія мутацій. Спочатку пухлини ростуть дуже повільно. Це означає, що перед імунною системою стоїть завдання дізнатися буквально кілька десятків пошкоджених клітин серед трильйонів нормальних. Це те ж саме, що визначити терориста ще до того, як він почне підготовку до терористичного акту. Проте, вчені вважають, що імунна система справляється з цим завданням успішно і регулярно. Просто вражаючу здатність впізнавати і вбивати ракові клітини мають макрофаги і клітини-кілери.

В начале 60-х годов известный австралийский учёный М.Бернет выдвинул концепцию иммунологического надзора, по которой иммунная система конкретного индивидуума срабатывает всегда, когда сталкивается с признаками генетически чужеродной информации. Інакше, імунітет покликаний не тільки здійснювати антиінфекційних захист, але головним чином забезпечувати генетичну цілісність соматичних клітин організму протягом його індивідуального життя. Серед інших чинників, з якими має справу імунологічний нагляд, особливе місце займає злокачественно перерождённие клітини.

Т-клітини. Среди всех иммунологических факторов, принимающих участие в защите организма от неоплазм (опухолей), главная роль принадлежит клеточной форме защиты. Найбільш активними клітинами в руйнуванні пухлини є CD8 Т-клітини, Цитотоксические Т-лімфоцити (ЦТЛ) або Т-кілери і Т-хелпери. Якщо ЦТЛ виконують пряму кілерські функцію, то Т-хелпери сприяють її успішної реалізації через секрецію цитокінів (інтерферон-g, стимулюючий макрофаги і збільшує активність НК-клітин).

Активність ЦТЛ проявляється в результаті розпізнавання комплексу - пептид пухлинного антигену + молекула 1 класу МНС (Головного комплексу гістологічної сумісності). Механизм действия ЦТЛ на опухолевую клетку следующий: в т.н. «Темних органелах» всередині Т-кілера міститься білок-полімер перфорин, який в момент контакту ЦТЛ з кліткою-мішенню викидається на поверхню оболонки клітини мішені, полимеризуется в присутності іонів Са +, утворюючи пори-т.зв. «Перфоріновом діри». В результаті, вода і солі через ці пори проходять легко, а білки затримуються, осмотичний тиск зовні і всередині вирівнюється і клітина гине.

В-клітини. Участь По-клітин в протипухлинному імунітеті може проявлятися декількома способами:

-

- накопичення НК-клітин, що мають на своїй поверхні цітофільние антитіла;

Натуральні кілери. Іншим типом клітин, які здійснюють імунологічний нагляд і беруть участь у знищенні трансформованих клітин, є НК. Вони відносяться до лімфоїдним клітинам, але при цьому позбавлені маркерів Т- і В-лімфоцитів. Набір клітин, що піддаються литическому дії НК, досить широкий. Це - ряд вірусінфіцірованних і пухлинних клітин, клітин, на поверхні яких представлені цітофільние антитіла, ембріональні клітини. Незважаючи на те що НК морфологічно нагадують лімфоцити або лімфобластів, їх гистогенетическая зв'язок з Т- або В-лімфоцитами не встановлена. Ймовірно, НК відносяться до самостійної лінії диференціювання, хоча на самих ранніх етапах розвитку у них є спільний з лімфоцитами попередник. На відміну від лімфоцитів, НК не мають антігенраспознающіх рецепторів, не збільшуються кількісно після взаємодії з чужорідним (наприклад, вірусним) антигеном і не здатні до формування імунологічної пам'яті. При цьому їх активність підвищується під впливом цитокінів Т-клітин і в першу чергу інтерлейкіну-γ.

Макрофаги. У дослідженнях встановлено, що макрофаги, активовані цитокінами Т-клітин, надають певний протипухлинну дію. Воно може бути пов'язано як з явищем прямого фагоцитозу пухлинних клітин, так і з процесом, опосередкованим Фактором некрозу Пухлини.