Пірогени і Криоген

Лихоманка виникає в результаті впливу на організм певних речовин, які отримали назву пирогенов. Прийнято розділяти пірогени на дві групи: екзогенні пірогениіендогенние пірогени.

Як це випливає з назви, екзогенні пірогени проникають в організм ззовні. Численні дослідження показали, що в ролі екзогенних пірогенів можуть виступати полісахариди або ліпополісахариди мембран мікробних клітин. Крім того, до екзопірогенам, очевидно, належать і деякі інші білкові речовини. що входять до складу протоплазми мікробних клітин. Очищені екзогенні (мікробні) пірогени (полі- і ліпополісахариди) термостабільні, не володіють токсичністю і не мають антигенних властивостей.

Дуже важливо підкреслити одну обставину: самі по собі екзогенні пірогени не здатні викликати підйом температури тіла. Лихоманка виникає в результаті того, що екзогенні пірогени змушують клітини макроорганізму (переважно, макрофаги) виробляти ендогенні пірогени, в якості яких виступають деякі цитокіни - речовини білкової природи (поліпептиди або глікополіпептіди) з молекулярною масою 5-30 кДа. Цитокіни - це посередники міжклітинних взаємин. Вони регулюють імунну відповідь, кровотворення, клітинний цикл в різних тканинах, беруть участь у багатьох фізіологічних і патологічних процесах, в тому числі в запаленні і фебрильной реакції.

Є дані про те, що і деякі ендогенні фактори також беруть участь у виробленні цитокінів. До них відносяться: комплекси антиген-антитіло в присутності комплементу, деякі види кортикостероїдів, запальні жирні кислоти, комплемент.

Цитокіни, що індукують лихоманку, отримали назву пірогенних цитокінів. Зазначимо основні з них.

Інтерлейкін-1.Вирабативается переважно макрофагами, хоча і деякі інші клітинні форми беруть участь у його виробленні. Бере участь у запуску імунологічних реакцій, стимулює Т-хелпери і вироблення таких цитокінів, какфактор некрозу пухлин, інтерлейкін-6, простагландин Е2, хемотаксис нейтрофільних лейкоцитів, індукує викид гістаміну з огрядних і базофільних клітин.

Інтерлейкін-6.В основному виробляється в моноцитах і макрофагах. Є індуктором диференціювання В-клітин в антителопродуцирующих клітини, володіє антивірусною активністю, підсилює продукцію фактора росту тромбоцитів.

Фактор некрозу пухлин-.В основному продукується макрофагами. Володіє цитотоксичною і цитостатичної активністю щодо пухлинних і вірус-інфікованих клітин. Індукує секрецію В-лімфоцитами іммуноглобулінаIgG2, збільшує фагоцитарну активність нейтрофілів і їх адгезивні здатності по відношенню до судинної стінки.

Слід мати на увазі, що хронічна гиперпродукция фактора некрозу пухлин викликає кахексию за рахунок активації ферменту ліпопротеідліпази і зменшення чутливості нейронів ЦНС до рівня глюкози в крові.

гамма-інтерферон. Продукується лімфоцитами і деякими іншими клітинами. Бере участь в противірусних та протипухлинних процесах, а також у апоптозу диференційованих В-клітин.

Прийнявши за догму положення про те, що лихоманка є набуті захисно-пристосувальна реакція організму, ми повинні чітко уявляти собі і згубні наслідки надмірного підвищення температури тіла. Можна припустити (і це тепер доведено експериментальними дослідженнями і клінічними спостереженнями), що в організмі теплокровних тварин і людини повинна існувати якась охоронна система (або системи) для контролю верхнього температурного діапазону лихоманки. Дійсно, речовини, які утримують гарячкову реакцію в певних межах, існують, і вони отримали назву ендогенних кріогеновіліантіперітіческіх речовин.

До них відноситься аргініновая вазопресин. введення якого в деякі структури гіпоталамуса зменшує лихоманку, а зниження його вмісту в крові веде до збільшення тривалості пропасниці.

Ще одним нейропептидів, що володіє ендогенної антіперітіческой активністю, є -меланоцітстімулірующій гормон, введення якого експериментальним тваринам достовірно знижувало лихоманку. Ефект від його запровадження експериментальним тваринам в 25 000 разів перевищував антіперітіческій ефект парацетамолу.

Відомо, що деякі нейромедіатори мають виражену антіперітіческой активністю. Так, введення в шлуночки мозку катехоламінів (адреналіну і норадреналіну) викликає падіння температури тіла при гарячкових станах, тоді як введення серотоніну призводить до збільшення температури.

Глюкокортикоїди і їх індуктори (кортикотропін-рилізинг гормон і кортикотропін) пригнічують синтез пірогенних цитокінів (інтерлейкіну-6 та фактора некрозу пухлин).

У певних умовах криогенні властивості проявляють також тиреоліберином і бомбензін. Вважається, що гіпотермічний ефект бомбензіна заснований на підвищенні чутливості терморецепторов гіпоталамуса.

Навіть самі пірогенні цитокіни в умовах гипертермической пропасниці можуть володіти антіперітіческім дією. Так, фактор некрозу пухлин в умовах гіперперітіческой лихоманки не підвищує, а знижує температуру тіла.

Останнім часом з'являється все більше даних про те, що при підвищенні концентрації в крові пірогенних цитокінів одночасно збільшується і число розчинних рецепторів цих речовин. Зв'язування пірогенних цитокінів зі своїм розчинними рецепторами, блокує їх зв'язування з рецепторами преоптической зони гіпоталамуса і тим самим перешкоджає розвитку пропасниці.