Патогенез вірусних хвороб

Ще на зорі існування людства людей надзвичайно цікавили механізми виникнення хвороб.

Причиною захворювання спочатку вважали виключно зовнішні хвороботворні чинники: простуду, голод і навіть надприродні сили. Відкриття пізніших років дозволили точніше формулювати погляди на зовнішні причини захворювання, віднісши їх головним чином за рахунок впливу хвороботворних організмів. Але і в ті часи існували передумови проти настільки одностороннього розуміння причин навіть інфекційних хвороб. І тільки з розвитком молекулярної біології пошук причин захворювання став включати в себе не тільки вивчення шкідливих факторів зовнішнього середовища, а й сам організм.

Під інфекцією в даний час розуміють стан зараженості організму з антагоністичними взаємовідносинами між патогенним збудником і господарем. Воно проявляється у вигляді хвороби або заразоносітельства.

Терміном «патогенез» позначається механізм розвитку хвороби. Знання патогенезу необхідно лікаря для розуміння процесу пошкодження організму і прогнозування результату хвороби, раціонального взяття патологічного матеріалу, а також для організації профілактики та ліквідації спалахів захворювання.

Патогенез можна розглядати на трьох рівнях. На клітинному рівні патогенез розглядається в темі «Репродукція вірусів», патогенез в популяції чутливих живих організмів вивчається в курсі «Епізоотологія», і патогенез в організмі розглядається в даному розділі.

Вірусні хвороби передаються від хворих тварин здоровим різними шляхами. Наприклад, аерогенно передаються віруси інфекційного бронхіту курей, інфекційного ринотрахеїту великої рогатої худоби, віспи. Аліментарно, т. Е. З кормом, з водою, передаються віруси ящура, вірусної діареї великої рогатої худоби, грипу птахів. Контактно, т. Е. Прямим зіткненням, або непрямим контактом - через інфіковані предмети догляду, передається вірус віспи. Близько 40% вірусів передається трансмісивно, т. Е. Комахами. Наприклад, вірус інфекційної анемії коней переноситься комарами, кліщового енцефаліту - кліщами, з укусом передається вірус сказу. І нарешті, трансовариально передається вірус інфекційного бронхіту курей, трансплацентарно - вірус інфекційного гастроентериту свиней, вірусної діареї великої рогатої худоби.

Початком інфекційного процесу служить проникнення вірусу в організм. Місце проникнення залежить від способу передачі вірусу і локалізації чутливих до даного вірусу клітин.

Більшість вірусів проникає в організм господаря через бар'єри слизових оболонок дихальних шляхів і травного тракту. Поверхня слизових оболонок захищена від вірусів комплексом чинників: неспецифічними інгібіторами, протеолітичнимиферментами, слизом, солями жовчних кислот, лізоцимом, Е-кілерами. Зараження відбудеться, якщо вірус виявиться резистентний до названих факторів.

Віруси віспи здатні проникати через неушкоджену шкіру, а вірус класичної чуми свиней, інфекційної анемії коней - через пошкоджену шкіру з укусом членистоногими, вірус імунодефіциту людини - при переливанні крові.

Знаходження вірусу на місці впровадження називають первинною локалізацією вірусу, яка може бути в епітелії шкіри або слизових оболонок, в регіонарних лімфатичних вузлах, в клітинах тканин. Деякі віруси, наприклад грипу, в місці первинної локалізації вже розмножуються. Тоді у відповідь на розмноження вірусу в організмі синтезується інтерферон як фактор природної видовий і неспецифічної резистентності.

Наступним етапом розвитку вірусної хвороби є первинна циркуляція вірусу по організму (дисемінація), яка може здійснюватися з потоком крові (виремия), лімфи або по нервових стовбурах. Віруси сказу, хвороби Борна, алеутской хвороби норок поширюються по нервах в висхідному (доцентровому) напрямку. Таку міграцію вірусу називають нейропробазіей.

Поширившись по організму, вірус локалізується в чутливих до нього клітинах певного типу. Чутливої ​​до вірусу є та клітина, яка має на поверхні рецептори, комплементарні даного вірусу і необхідні для адсорбції на ній вірусу; в цитоплазмі чутливих до вірусу клітин знаходяться ферменти для його депротеїнізації. По тому, в яких клітинах організму розмножуються і локалізуються ті або інші віруси, їх умовно поділяють на нейро-, дерма-, пневмо-, ентеро, висцеро - і пантропние.

Розмноження вірусу в клітинах веде до зміни їх обміну речовин, морфології і функції. В результаті з'являються цитопатическое дію вірусу і вірусні тільця-включення. Безпосередніми причинами, що призводять до пошкодження і навіть загибелі уражених вірусом клітин, ласун бути: механічна дія маси віріонів (аж до розриву клітини); токсичну дію проміжних і структурних білків; інтеграція вірусного генома з клітинним; ушкодження клітинних лізосом і мітохондрій; параліч клітинного генома.

Одним з видів патології клітин, заражених вірусом, є їх трансформація (в культурі клітин) або малігнізація (в організмі). В результаті дії вірусу змінюються поверхневі властивості клітин, що веде до їх необмеженого поділу, порушення зв'язків з оточуючими клітинами і поширенню з потоком крові і лімфи по організму. У місці затримки такої клітини відбувається її активне проникнення між нормальними клітинами і розмноженням. Виникає метастаз, а потім пухлина.

На підставі ряду досліджень сформульована гіпотеза, по якій клітини більшості хребетних несуть вертикально передану інформацію вірусу, вбудовану в ДНК клітини. Вона і є джерелом трансформації нормальної клітини в пухлинну. Фенотипічніпрояв цього процесу може відбуватися або не відбувається, що залежить від стану організму і певних зовнішніх впливів.

Здатністю викликати необмежене зростання клітин мають як ДНК-віруси (адено-, герпес-, паповавіруси), так і PH К-содержат (ретровіруси). Таким вірусам дали назву - онкогенні.

У міру наростання числа уражених вірусом клітин розвиваються патологічні зміни у функціонуванні органу, що веде до появи певних клінічних ознак захворювання і патологічних змін органів і тканин. Час від моменту зараження до появи клінічних симптомів називається інкубаційним періодом.

Одночасно з розвитком хвороби включається клітинний противірусний імунітет - активізуються і клонуються Т - і В-лімфоцити. Це призводить до руйнування заражених вірусом клітин і появи гуморального імунітету - противірусних антитіл.

У період ураження вірусом органів і тканин слабшає імунітет організму, і тоді наступає загострення бактеріальних інфекцій. Саме наявність таких інфекцій робить перебіг хвороби важким і нерідко призводить до загибелі.

Слідом за розмноженням і накопиченням вірусу в певних органах відбувається його поширення по організму (так звана «вторинна циркуляція»). Вірус пересувається з потоком крові, лімфи, по нервах. Рух вірусу по нервах від головного мозку до периферії називають відцентровим, а поширення вірусу таким способом по всьому організму - септіневрітом.

Залежно від локалізації патологічного процесу вірус виділяється з організму різними шляхами: з виділенням слизових оболонок носа і очей, зі слиною, з молоком, зі спермою, з сечею, фекаліями, корочками шкірних поразок. Це необхідно враховувати при проведенні заходів по боротьбі з тим чи іншим захворюванням.

Тварини є вірусоносіями протягом всієї хвороби і в різний період часу після того, що хворіє (реконвалесцентное вірусоносійство). Вірусоносії періодично можуть бути вірусовиделітелямі, що має велике значення для збереження стаціонарного неблагополуччя господарства.

Залежно від вірулентності збудника і реактивності організму тривалість перебування вірусу в організмі різна. Короткий час вірус присутній в організмі при інапарантних і гострої інфекції. Якщо вірус авірулентний, а тварина малочутливі до нього, то клінічних ознак хвороби не спостерігається і незабаром відбувається звільнення організму від вірусу. Це інаппарантная інфекція.

Гостра інфекція характеризується яскравим проявом клінічних ознак і закінчується одужанням або загибеллю. Одужання настає внаслідок дії комплексу факторів, імунітету та інтерференції між формами вірусу - стандартними вирионами і дефектними интерферирующими частинками. Значно рідше настає загибель тварини. Причиною її може бути пошкодження життєво важливих органів (мозку, серця), великі ушкодження кількох органів, викликаних дією пантропних вірусів (чума собак) і розвитком ускладнень, викликаних бактеріальною мікрофлорою.

Тривале перебування вірусу в організмі носить назву персистенция (від лат. Persistentia - сталість). Персистенцією пояснюється механізм латентної, хронічної і повільної інфекцій.

Латентна інфекція - це безсимптомна персистенція вірусу; вірус може виділятися у зовнішнє середовище, а під дією стресів можливий розвиток гострої інфекції (наприклад, герпесвірусна інфекція).

Хронічна інфекція є персистенцию вірусу, що характеризується чергуванням періодів загострень і ремісій, т. Е. Безсимптомних періодів, протягом тижнів або місяців. Хронічна інфекція, як правило, закінчується одужанням (наприклад, аденовірусна інфекція або інфекційний ринотрахеїт великої рогатої худоби).

Повільна інфекція має тривалий інкубаційний період - від декількох тижнів до декількох років. Уражається зазвичай один орган, а розвиток симптомів захворювання призводить до загибелі. Такими захворюваннями є, наприклад, алеутская хвороба норок, інфекційна анемія коней, СНІД. Патогенез повільних інфекцій досі до кінця не вивчений і являє собою різні механізми патології імунної системи.

Поділіться посиланням з друзями