Онкомаркери рання діагностика раку, медафарм - портал про пластичну хірургію, медичному

Онкомаркери - слово, яке на слуху. Практично кожен знає, що з їх допомогою можна виявити рак на ранній стадії. Що ж це таке, які бувають види онкомаркерів, що означають ці показники і яка їхня роль в діагностиці онкологічних захворювань?

Онкомаркери є специфічні речовини, які утворюється в результаті життєдіяльності раковими (а іноді і нормальних) клітин і зазвичай виявляються в крові і / або сечі онкологічних пацієнтів.

Вони надзвичайно різноманітні за своєю структурою, хоча в більшості випадків є білками або їх похідними. Деякі з них мають високу специфічність, тобто характерні для одного виду пухлини, деякі можуть виявлятися при різних типах раку.

Історія онкомаркерів

Онкомаркери рання діагностика раку, медафарм - портал про пластичну хірургію, медичному

Першим з вивчених онкомаркерів є людський хоріонічний гонадотропін (лХГ), в нормі продукується плацентою під час вагітності.

У тих випадках, коли у жінки тривалий час після пологів зберігаються збільшені розміри матки в поєднанні з високою концентрацією цієї речовини, слід думати про високий ризик розвитку раку плаценти, званої фахівцями гестаційної трофобластичної неоплазією.

Поряд з цією пухлиною, підвищення рівня ЧХГ може спостерігатися і при інших пухлинах яєчників, і навіть яєчок у чоловіків. Надії дослідників на те, що, досліджуючи один зразок крові можна виявити всі можливі онкомаркери, не виправдалися. Справа в тому, що пухлини з зародкових клітин яєчників і яєчок, чиїм специфічним маркером є ЧХГ, досить рідкісні, а тому проводити масові обстеження (скринінг) для виділення групи ризику - дуже накладно для суспільства.

І все ж, пошуки специфічних і дешевих онкомаркерів найбільш поширених форм пухлин (травного тракту, легенів, молочної залози та ін.) Тривають і понині. Адже рання діагностика раку - це врятовані життя сотень тисяч і навіть мільйонів пацієнтів.

Перший успіх в цьому напрямку належав доктору Джозефу Голду (Joseph Gold), який в 1965 році виявив в крові пацієнтів з раком товстої кишки речовина, назване карциноембріональний антиген (CEA). До кінця 1970 вже були розроблені тести для визначення декількох видів раків. Новим онкомаркерів стали присуджувати нумеровані назви, наприклад, CA19-9 для раку прямої кишки і підшлункової залози, CA15-3 - для раку молочної залози і CA 125 - для раку яєчників.

Безліч інших відкритих маркерів для діагностики цих типів раків не отримали подальшого вивчення, оскільки вони не показали своєї переваги перед вищезгаданими.

Але, на жаль, навіть специфічність і чутливість визнаних онкомаркерів залишає бажати кращого.

По-перше, майже у кожної людини можна виявити в крові невелика кількість онкомаркерів, а тому саме рання діагностика пухлин, коли вони ще невеликих розмірів і обмежені місцем освіти. Значне підвищення рівня онкомаркера нерідко спостерігається на більш пізніх стадіях, коли пухлина вже досить розвинена.

По-друге, навіть при досить високому рівні онкомаркерів в крові, багато хто з них є неспецифічними: CEA, спочатку відкритий як маркер раку товстої кишки, може бути підвищений у пацієнтів з раком легенів і молочних залоз, а високий рівень CA 125 зустрічається у жінок з гінекологічними захворюваннями неопухолевой природи.

Незважаючи на те, що онкомаркери розроблялися саме для ранньої (ще на безсимптомній стадії) діагностики раку, на практиці тільки простато-специфічний антиген (PSA) відповідає своєму призначенні. У всіх інших випадках достовірний діагноз раку встановлюється тільки за результатами вивчення під мікроскопом биоптата (шматочка тканини) пухлини.

Так для чого ж потрібні онкомаркери?

Визначення більшості онкомаркерів дозволяє вирішувати в даний час наступні завдання:

виявити групи підвищеного ризику розвитку раку
вказати передбачуваний джерело пухлини o у пацієнтів ще до початку поглибленого обстеження (тобто допомагає визначитися з переліком дійсно необхідних діагностичних методів) o у пацієнтів з запущеними формами захворювання, коли є пухлинний конгломерат проростає багато тканини і вельми складно розібратися навіть на операційному столі, з якого органу виходить пухлина
діагностика рецидивів раку (визнається не всіма фахівцями, оскільки нерідко поява симптомів раку і зростання маркерів в крові часто збігаються за часом)
оцінка радикальності проведеного оперативного лікування, а саме видалена чи ні вся пухлина (частіше при раку простати, гестаційної трофобластичної неоплазии, раку яєчників і яєчок з ембріональних і епітеліальних клітин), а також контроль ефективності лікування взагалі (набагато простіше і дешевше оцінити концентрацію маркерів в крові , ніж багато разів повторювати різні лабораторні та інструментальні методи діагностики). Однак, слід знати, що в тих випадках, коли пухлина виявляється чутливою до хіміотерапії, в результаті швидкої і масивної загибелі ракових клітин у кров'яне русло надходить велика кількість онкомаркерів. А тому підвищення рівня онкомаркерів в крові на тлі хіміотерапії може бути і сприятливим прогностичним ознакою.

Методика визначення

У зразок крові (сечі), взятої у пацієнта, додаються специфічні антитіла, що утворюють з білкової структурою онкомаркера (антигеном) специфічні комплекси (антиген-антитіло), які визначаються спеціальними лабораторними методами.

Якщо онкомаркери не пов'язані з білками (так звані вільні маркери) їх визначають за допомогою інших методик.

Оскільки багато здорові люди мають в крові невеликі концентрації більшості онкомаркерів, результати повинні оцінюватися дуже акуратно і підтверджуватися іншими методами дослідження.

Найбільш часто визначаються онкомаркери

Альфа-фетопротеїн (AFP) - підвищується у 2/3 пацієнтів з гепатоцелюлярний рак (рак печінки). Нормальна концентрація - менше 20 нг / мл (нанограмм / мл). Рівень AFP підвищується з ростом пухлини. Крім того, AFP підвищується при гострих і хронічних гепатитах (рідко більше 100 нг / мл), деяких видах раків яєчників і яєчок (в 5% випадків).

Бета - 2 -микроглобулин (B2M) - підвищено при множинної мієломі і деяких видах лімфом (пухлини кісткового мозку і кровотворної системи). Його визначення грає важливу роль в оцінці прогнозу виживання - при рівні вище 3 нг \ мл прогноз погіршується.

СA 15-3, CA 27.29 - спочатку є онкомаркери раку молочних залоз. Вони підвищуються незначно (менше 10%) на ранніх стадіях захворювання. При його прогресуванні ступінь підвищення онкомаркера досягає 75% і більше. Можливе підвищення даних онкомаркерів і при інших видах пухлин.

CA 125 - стандартний маркер раку яєчників. Більше 90% пацієнтів, які страждають цим захворюванням, мають рівень CA 125 більше 30 Од / мл, а тому цей маркер використовували як скринінговий (просеивающий) метод діагностики. Однак, в подальшому було виявлено, що така концентрація СА125 виявляється у багатьох здорових жінок, а також у жінок з ендометріозом (захворювання, що характеризується появою клітин, що вистилають внутрішню поверхню матки поза нею), випотом в плевральну і черевну порожнини, у осіб з раком легенів і перенесли раніше рак.

CA 72-4, LASA-P - маркери раку яєчників і пухлин шлунково-кишкового тракту.

CA 19-9 - онкомаркер раку підшлункової залози, частіше використовується в контролі його лікування. Ненормальним рівнем вважають показник вище 37 ОД / мл. CA 19-9 може підвищуватися при деяких видах раку кишечника, раку жовчних проходів.

Карціноідоембріональний антиген (CEA) - онкомаркер раку прямої кишки, але може використовуватися в оцінці раку легенів і молочних залоз, а також іншої локалізації: щитовидної залози, печінки, сечового міхура, шийки матки, підшлункової залози і навіть у здорових курців. Саме тому даний маркер віднесено до розряду неспецифічних онкомаркерів. Ненормальним рівнем вважають значення вище 5 ОД / мл. І все ж, найбільш часто CEAіспользуется для підтвердження виявленого іншими методами раку прямої кишки.

Хромогранин А - продукується пухлинами, що виходять із клітин нервової та ендокринної систем.

Сироватковий гаммаглобулин - часто виявляється при пухлинах кісткового мозку (наприклад, множинної мієломі, макроглобулінемія). Однак діагноз повинен бути підтверджений біопсією кісткового мозку.

Сироватковий Her-2 / neu - найчастіше використовується для оцінки прогнозу раку молочних залоз. При його рівні понад 450 fmol / ml слід очікувати найгірший відповідь на хіміотерапію і менш сприятливий прогноз для виживання.

Людський хоріонічний гонадотропін (лХГ, HCG) - крім зазначених раніше захворювань може виявлятися при деяких пухлинах середостіння.

NMP22 - специфічний білок, що виявляється при раку сечового міхура. Його найчастіше визначають для контролю ефективності лікування, нерідко замість інструментальної діагностики (цистоскопії).

Нейрон-специфічна енолаза (NSE) - в ряді випадків використовують в оцінці стану пацієнтів з раком легенів і пухлинами, що виходять із нервової та ендокринної тканини.

Простато-специфічний антиген (PSA) - маркер ранніх стадій раку простати та інших захворювань передміхурової залози. Негативним результатом вважається PSA менше 4 нг / мл. На користь раку простати вказує рівень PSA вище 10 нг / мл. Значення PSA від 4-до 10 нг / мл вважається проміжним результатом. Пацієнтам, які мають такі рівні PSA, показано проведення біопсії простати. Крім раку простати, PSA підвищується у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, у літніх людей. У таких випадках корисним є вимір вільного (не пов'язаного з білками крові) PSA. Якщо його рівень становить понад 25% від загального PSA, то ймовірність раку простати невелика. Крім того, PSA є чутливим тестом в оцінці якості лікування. Після хірургічного видалення або променевої терапії рівень PSA повинен бути нульовим. Зростання показника після лікування свідчить про рецидив захворювання.

PAP, PSMA - інші, менш чутливі маркер раку простати.

S-10, TA-90 - онкомаркери раку шкіри (меланоми). У більшості випадків його рівень підвищується при наявності метастазів.

Тиреоглобулін - білок, що продукується залозами щитовидної залози і підвищується при багатьох її захворюваннях. Використовується в якості онкомаркера для ведення пацієнтів, які перенесли хірургічне видалення щитовидної залози з приводу раку. Підвищення тиреоглобуліну понад 10нг / мл є ознакою рецидиву пухлини.

Тканинної поліпептидний антиген (TPA) - більш специфічний маркер раку легенів.