Механізм дії стероїдних гормонів стероїдні гормони (рис
Стероїдні гормони (рис. 6.3) володіють двома шляхами дії на клітини: 1) класичним геномних або повільним і 2) швидким негеномний. Геномний механізм дії
Геномний механізм дії на клітини-мішені починається трансмембраним перенесенням молекул стероїдних гормонів в клітку (завдяки їх розчинності в ліпідному Біслі клітинної мембрани), з подальшим зв'язуванням гормону з цитоплазмових білком-рецептором. Цей зв'язок з рецепторним білком необхідна для вступу стероїдного гормону в ядро, де відбувається його взаємодія з рецептором. Подальша взаємодія комплексу гормон-ядерний рецептор з хроматі- новим акцептором, специфічним кислим білком і ДНК тягне за собою: активацію транскрипції специфічних мРНК, синтез транспортних і рибосомних РНК, процесинг первинних РНК-транскриптів і транспорт мРНК в цитоплазму, трансляцію мРНК при достатньому рівні транспортних РНК з синтезом білків і ферментів в рибосомах. Всі ці явища вимагають тривалого (годинник, добу) присутності гормон-рецеп- торного комплексу в ядрі. Негеномний механізм дії
Ефекти стероїдних гормонів проявляються не тільки через кілька годин, що потрібно для ядерного впливу, частина з них проявляється дуже швидко, протягом декількох хвилин. Це такі ефекти, як підвищення проникності мембран, посилення транспорту глюкози і амінокислот, звільнення лізосомальних ферментів, зрушення енергетики мітохондрій. До числа швидких негеномний ефектів стероїдних гормонів відносяться, наприклад, збільшення протягом 5 хв після введення людині альдостерону загального периферичного судинного опору і артеріального тиску, зміна транспорту натрію через мембрану еритроцитів (взагалі позбавлених ядра) під впливом альдостерону в дослідах in vitro, швидкий вхід Са2 + в клітини ендометрія під впливом естрогенів і ін. Механізм негеномний дії стероїдних гормонів полягає в зв'язуванні на плазматичній мембрані клітини зі специфічними рецепт рами і активації каскадних реакцій систем вторинних посередників, наприклад фосфоліпази С, інозитол-3-фосфату, іонізованого Са2 +, протеінкі- називаються С.
може бути реалізований і після їх зв'язування з цитоплазматичними рецепторами. Частина негеномний ефектів стероїдних гормонів здійснюється завдяки їх взаємодії з рецепторами, пов'язаними з воротним механізмом іонних каналів мембран нервових клітин, будучи тим самим модуляторами, наприклад, гліцин-, серотонін або гамма-амінобу- тіратергіческіх нейронів. Нарешті, розчиняючись в ліпідному Біслі мембрани, стероїдні гормони можуть змінювати фізичні властивості мембрани, такі як її плинність або проникність для гідрофільних молекул, що також є негеномний ефектом.
Таким чином, механізми дії гормонів різної хімічної структури мають не тільки відмінності, але і загальні риси. Як і стероїди, пептидні гормони мають здатність вибірково впливати на транскрипцію генів в ядрі клітини. Цей ефект пептидних гормонів може бути реалізований не тільки з поверхні клітини при утворенні вторинних посередників, а й шляхом надходження пептидних гормонів всередину клітини за рахунок інтерналізації гормон-рецепторного комплексу.