лікування лейкозів

Антиметаболіти - це група лікарських препаратів, завдяки подібності за хімічною структурою з ендогенними продуктами метаболізму ингибирующие, в результаті конкурентних відносин, певні біохімічні процеси, що призводить до порушення функції клітин і гальмуванням клітинного росту.

На сьогоднішній день одне з провідних місць в боротьбі з гострим лейкозом належить антиметаболітів, речовинам, здатним гальмувати в організмі синтез нуклеїнових кислот і тим самим пригнічувати проліферацію клітин, що не диференціюючи при цьому лейкемические і нормальні елементи.

В такому однотипному вплив і на патологічну, і на здорову кровотворну тканину і закладена основа токсичного впливу ряду антиметаболітів.

З цієї групи препаратів найбільш широко для лікування гострого лейкозу використовується 6-меркаптопурин, який і по своїй терапевтичної активності, і за рівнем найменшої токсичності знаходиться на першому місці серед всіх сучасних антиметаболітів. Він гальмує вироблення нуклеїнових кислот і змінює обмінні процеси в лейкемічних клітинах, сприяючи таким чином їх загибелі і диференціювання нормальних здорових клітин-попередниць до зрілих грануло-, лімфоцитів.

Терапевтичний ефект після призначення цього лікарського засобу з'являється на 3-й, а іноді і на 6-8-му тижні з моменту початку лікування (так званий латентний період, що супроводжується уявній рефрактерностью до 6-меркаптопурин).

Прийом цього антиметаболіти практично неминуче веде до розвитку лейкопенії. Різке зниження числа лейкоцитів за короткий час змушує припинити застосування цього препарату. Однак головним критерієм є ступінь гноблення кістковомозкового кровотворення. Ось чому слід виконувати періодичні контрольні спинномозкові пункції.

У разі явного гноблення кровотворення і зменшення кількості лейкоцитів від 1тис. в 1 мкл крові і нижче 6-меркаптопурин скасовують. При нормальній переносимості курс лікування цим лікарським препаратом при гострому лейкозі триває від 4-х до 6-ти тижнів, а іноді і до 3-4-х місяців з метою отримання стабільного клініко-гематологічного ефекту.

У ситуаціях, коли лейкемічний процес стійкий до 6-меркаптопурин, останній, як правило, замінюють метотрексатом (аметоптерін), з огляду на те, що між ними не існує перехресної резистентності.

Метотрексат - це антагоніст фолієвої кислоти (вітаміну В9), метаболіти, необхідного для обмінних процесів на клітинному рівні. Відомо, що в організмі цей вітамін в присутності аскорбінової кислоти (вітаміну С) переходить в активну форму, тобто фолиновую кислоту, безпосередньо бере участь у метаболізмі. Антагоністи фолієвої кислоти надають свій цитостатический ефект також за рахунок своєї здатності пригнічувати включення в пурини нуклеїнових кислот їх попередників.

Необхідно відзначити, що антагоністи фолієвої кислоти при лікуванні лейкозів більш ефективні у дітей: ремісії наступають часто і нерідко тривають до 6-8 місяців.

Однак нерідко через токсичність цих препаратів наступають такі явища, як некроз слизових оболонок ротової порожнини і шлунково-кишкового тракту в цілому, проноси, блювання, жовтяниця, а також пригнічення процесу кровотворення, аж до виникнення апластичної анемії.

Запропонована в якості альтернативи фолієва кислота, ліквідуючи токсичні явища і знімаючи подібні побічні дії, в той же час істотно знижує, а іноді і повністю нівелює терапевтичний ефект.