Ліки ензапрост ф - інструкція із застосування, відгуки
1 мл - ампули безбарвного скла (5) - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.
Препарат, що підвищує тонус і скоротливу активність міометрія
Натуральні простагландини (ПГ) відносяться до класу жирних кислот. В основі їх будови лежить так звана простаноевая кислота, що складається з 20-членной вуглецевого ланцюга, частина якої включена в Циклопентанова кільце. Залежно від стану циклопентанового кільця ПГ поділяються на підгрупи: простагландини А, В, С, D. E. F і ін. Їх основним біогенних попередником в організмі є арахідонова кислота, яка присутня у всіх органах і тканинах. ПГ не накопичуються, а заново синтезуються під дією ферментів, таких як циклооксигеназа, у відповідь на механічні або бактеріальні подразники. Простагландини груп Е і F (Ф), зокрема, беруть участь в процесах овуляції і імплантації, сприяють підвищенню скоротливої активності міометрія, надають стимулюючу дію на родову діяльність. Під час вагітності синтез простагландинів в амніоні, хоріоні і плаценті підсилюється, тим самим, викликаючи підвищення рівнів простагландинів в навколоплідних водах і материнської крові.
В акушерській практиці використовуються 3 простагландину: ПГЕ 1 (алпростаділ), ПГЕ 2 (динопростон) і ПГФ 2 альфа (динопрост), що викликають скорочення міометрія і "дозрівання" шийки матки. ПГФ 2 альфа є відновлену форму ПГЕ 2, внаслідок спонтанного перетворення in vivo.
Механізм дії. Дінопрост викликає активацію фосфоліпази С, збільшує проникність клітинних мембран для кальцію, сприяючи, таким чином, підвищення внутрішньоклітинного рівня іонів кальцію, що призводить до скорочень міометрія. Він також бере участь у процесі "дозрівання" шийки матки. ПГФ 2 альфа чинить вплив через певні, особливо чутливі до нього рецептори на клітинах гладком'язових тканини, і їх активність регулюється за допомогою специфічних рецепторів на мембранах клітин-мішеней.
Більш того, простагландини індукують утворення нексусов, посилюючи передачу сигналів в міометрії і сприяючи активізації чутливих до окситоцину рецепторів в матці.
Інші дії. Місцеве введення простагландину призводить до вираженого розм'якшення сполучної тканини "активними" фібробластами, що характеризуються дрібнозернистим розпушення цитоплазми, збільшенням мітохондрій вакуолізірована виду, а також збільшенням кількості везикулярний систем в периферичному відділі клітини. Одночасно з цим, активність колагенази подвоюється, активність еластази зростає приблизно в 7 разів і спостерігається значне збільшення рівня гіалуронідази - всі ці фактори відіграють важливу роль в "дозріванні" (розм'якшенні) шийки матки. Колагенази надходять, головним чином, з нейтрофілів, які після введення простагландинів також як і при нормальних своєчасних пологах накопичуються у великій кількості в цервікальної строме. Опосередковане простагландином посилення активності природних кілерних клітин також вносить свій внесок в процес вигнання плода з матки.
В результаті, простагландини можуть, з одного боку, сприяти дозріванню шийки матки, а з іншого боку, стимулювати процес вигнання плода з матки. Обидва ці ефекти використовуються в терапевтичній практиці.
Дінопрост повільно всмоктується з навколоплідних вод в системний кровообіг. Після інтраамніотичного введення одноразової дози 40 мг Cmax становить - 3-7 нг / мл.
Ферментативне окислення протікає, в основному, в легенях та печінці материнського організму. Дінопрост піддається впливу 15-ОН-дегідрогенази з утворенням проміжного кетона, який окислюється до 2,3 нідор-6-кето-ПГЕ 1 альфа.
Переважно нирками - у вигляді метаболітів, і близько 5% - через кишечник. T1 / 2 динопросту з амніотичної рідини становить 3-6 годин.
Переривання вагітності в другому триместрі в випадках:
- почався самовільного викидня (аборту в ходу);
- внутрішньоутробної загибелі плоду;
- важких вад розвитку плоду і несумісних з життям спадкових захворювань у плода, діагностованих за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) або інших сучасних методів пренатальної діагностики;
- неможливості проведення медичного аборту в першому триместрі вагітності через ускладнення і погіршення стану здоров'я жінки.
Ензапрост-Ф може застосовуватися тільки в акушерсько-гінекологічних стаціонарах при наявності відділення інтенсивної терапії!
- алергічні реакції на Ензапрост-Ф або інші утеротонические лікарські препарати, в тому числі в анамнезі;
- бронхіальна астма (у т.ч. в анамнезі), хронічні обструктивні захворювання легень, захворювання легенів у стадії загострення, туберкульоз легенів,
- виразковий коліт, хвороба Крона;
- гострі інфекції;
- гострі запальні процеси в органах малого таза (наприклад, клінічно виражений хорионамнионит, клінічно виражений цервіцит, які можуть сприяти виникненню спазмів (дістоціі) шийки матки);
- порушення цілісності навколоплідної оболонки (підвищується ризик всмоктування динопросту в судинне русло);
- артеріальна гіпертензія;
- серповидно-клітинна анемія;
- кров'янисті виділення з піхви неясної етіології;
- значна диспропорція розмірів таза і голівки плоду;
- неправильне передлежання (положення) плода.
Необхідно проводити оцінку співвідношення користь / ризик від проведеної терапії при наступних медичних станах:
- гострі стани при захворюваннях серця;
- серцево-судинні захворювання в даний час і в анамнезі;
- артеріальна гіпотензія (в даний час або в анамнезі).
Центральна нервова система:
- епілепсія (в даний час або в анамнезі).
Захворювання ендокринної системи та обміну речовин:
- цукровий діабет (в даний час або в анамнезі).
- гострі захворювання печінки (в даний час або анамнезі), жовтяниця (в даний час або в анамнезі).
- гостре захворювання нирок (в даний час або в анамнезі);
- стеноз шийки матки;
- пороки розвитку матки;
- фіброміома матки;
- раніше проведене хірургічне втручання на матці (підвищується ризик розриву матки);
- більше однієї пологів в анамнезі;
- важкі або травматичні пологи в анамнезі.
- анемія в анамнезі.
Препарат застосовується для переривання вагітності в II триместрі - строго за показаннями і в спеціалізованому стаціонарі!
Вплив динопросту на плід до кінця не з'ясовано!
Для зменшення числа і вираженості побічних ефектів, в тому числі для запобігання або зменшення больового синдрому безпосередньо перед введенням Ензапросту-Ф доцільно проведення премедикації шляхом внутрішньовенного введення однієї з таких комбінацій препаратів:
Застосування петидину і атропіну в підготовчий період завжди бажано.
Препарат може вводиться інтраамніального двома способами:
1) через черевну стінку (трансабдоминально);
2) через звід піхви.
1) Трансабдомінальне введення:
- Перед початком процедури за допомогою УЗД слід визначити місце прикріплення
плаценти.
- Перед введенням препарату хворий необхідно спорожнити сечовий міхур.
- Після обробки антисептиками шкіри живота під місцевою анестезією проводиться амніоцентез по білій лінії живота на 3-4 пальця вище симфізу за допомогою одноразової голки для люмбальної пункції (20 G або 22 G) в стороні від місця прикріплення плаценти.
- Отримані шляхом аспірації за допомогою шприца прозорі світлі навколоплідні води свідчать про те, що голка знаходиться в амніотичної порожнини. В цьому випадку в амніотичну порожнину вводиться 25 мг Ензапросту-Ф.
- При необхідності, повторного введення, препарат можна знову ввести через 8-12 ч через використовувану при амниоцентезе пластикову канюлю.
2) Введення через звід піхви
- Перед введенням препарату хворий необхідно спорожнити сечовий міхур.
- Після обстеження піхви і його склепінь, проводиться обробка антисептиками.
- Шийка матки оголюється в дзеркалах і фіксується за допомогою кульових щипців.
- Шляхом аспірації кількох мілілітрів навколоплідної рідини переконуються, що голка знаходиться в правильному положенні.
- При отриманні прозорою навколоплідної рідини в амніоніческую порожнину вводиться 25 мг Ензапросту-Ф. Ця процедура може бути повторена (так, як це описано вище). Активність матки повинна постійно контролюватися за допомогою пальпації або токографа, або шляхом проведення періодичного вагінального дослідження.
- При неефективності індукування аборту, введення Ензапросту-Ф може бути повторено через 8-12 год і, при необхідності, доповнене інфузією окситоцину. Якщо викидень не відбувається протягом 12 год, стан пацієнтки має контролюватися ще ретельніше (визначення пульсу, вимірювання температури тіла, числа лейкоцитів).
При отриманні в аспіраті крові або навколоплідних вод з домішкою крові вводити Ензапрост-Ф не можна!
Індуковані аборти з використанням препарату Ензапрост-Ф можна проводити тільки в акушерсько-гінекологічних стаціонарах при наявності відділення інтенсивної терапії!
Часто спостерігаються: діарея (близько 16%); нудота (близько 25%); болю (в тому числі спастичного характеру) в животі (близько 25%); блювота (близько 57%).
Рідше спостерігаються такі побічні явища:
З боку серцево-судинної системи: спазми периферичних судин; брадикардія; тимчасове підвищення або зниження артеріального тиску; тахікардія; передсердно-шлуночкова блокада другого ступеня; шлуночкова аритмія; почуття здавлення або болю в області грудини; розвиток і посилення серцевої недостатності.
З боку дихальної системи: бронхоспазм; гіпервентиляція легенів.
З боку центральної нервової системи: диплопія; міоз; парестезії; запаморочення; Загальна слабкість; ейфорія.
З боку шлунково-кишкового тракту: гикавка, параліч кишечника.
З боку сечостатевої системи: порушення сечовипускання (нетримання сечі, дизурія, затримка сечі, атонія або гіпертонус сечового міхура); гематурія; болючі перейми, пов'язані з підвищеною сократимостью матки.
Інші побічні явища: печіння в очах; болю в ногах, спині і плечах; збільшення кількості лейкоцитів.
Дуже редконаблюдаются (<1%).
З боку дихальної системи: тривалий кашель.
З боку центральної нервової системи: головний біль; сонливість; почуття тривоги.
Інші побічні явища: алергічні реакції; озноб або посилене потовиділення; тремтіння тіла, минуща лихоманка; гіперемія обличчя; петехії, носові кровотечі; почуття спраги; полидипсия; м'язові спазми.
Це може означати гіповолемічний шок; зупинка серця; диспное; втрата свідомості; ДВС-синдром; тромбоемболія легеневої артерії; тромбофлебіт тазових вен; розрив матки; післяпологові інфекції.
Клінічні ознаки передозування:
Спеціальна терапія: в разі необхідності, хірургічне розтин амниотического міхура (резервуара, що містить лікарський препарат).
Підтримуюча терапія: Особливе значення приділяється проведенню внутрішньовенної інфузійної терапії.
Спільне застосування Ензапросту-Ф з окситоцином і ергометрину підсилює їх дію, у зв'язку з чим можливе збільшення числа побічних ефектів.
Фуросемід гальмує метаболізм і виведення нирками метаболітів динопросту.
Прогестерон зменшує гостру токсичність препарату.
Випадкове потрапляння препарату в кров може викликати нудоту, блювоту, бронхоспазм, спазм периферичних судин, непритомність, загальну слабкість, підвищення артеріального тиску, відчуття паніки. Однак, через те, що динопрост швидко метаболізується, ці явища є минущими (тривають від 15 до 30 хв) і в більшості випадків не вимагають додаткової терапії.
Після переривання вагітності необхідне відповідне обстеження для підтвердження повноти аборту, тому що залишки плодового яйця можуть зажадати хірургічного втручання!
Список Б. Зберігати при температурі від 5 ° С до 15 ° С. Зберігати в недоступному для дітей в місці. Термін придатності - 3 роки.
Тільки для застосування в стаціонарі.
CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Private Co. Ltd.