Лікарські взаємодії, що знижують концентрацію ліків

До взаємодій, що знижує концентрацію лікарських речовин, відносяться:

- Зменшення всмоктування в шлунково-кишковому тракті.

- Індукція печінкових ферментів.

- Зниження клітинного захоплення.

I.Уменьшеніе всмоктування в шлунково-кишковому тракті.

Аніонообмінна смола холестирамін зв'язує в шлунково-кишковому тракті препарати тиреоїдних гормонів і серцеві глікозиди. перешкоджаючи тим самим їх всмоктуванню. Можливо, це засіб взаємодіє і з іншими препаратами, тому бажано, щоб між прийомом холестираміну та інших засобів пройшло не менше 2 ч.

Іони алюмінію. містяться в антацидних засобах. утворюють нерозчинні комплекси з тетрациклінами. також перешкоджаючи їх всмоктуванню.

Двовалентні іони заліза теж пригнічують всмоктування тетрацикліну.

Каолін / пектин в суспензії пов'язує дігоксин. зменшуючи його всмоктування в 2 рази. Однак цей ефект не проявляється, якщо каолін / пектин приймати не раніше ніж через 2 години після дигоксину.

Кетоконазол - це слабка основа, дисоціюють тільки в кислому середовищі. Тому Н2-блокатори (ранітидин. Фамотидин та ін.), Що знижують кислотність шлункового вмісту, перешкоджають дисоціації і всмоктуванню кетоконазолу.

На всмоктування флуконазолу зниження кислотності шлункового вмісту не впливає.

Аміносаліцилова кислота при прийомі всередину по неясного поки механізму знижує всмоктування рифампіцину.

II.Індукція печінкових ферментів.

Типове речовина, що викликає індукцію мікросомальних ферментів печінки, - це фенобарбітал. Так само діють і інші барбітурати. Індукуючий ефект фенобарбіталу виявляється вже в дозі 60 мг / сут.

Фенобарбітал, рифампіцин та інші індуктори мікросомальних ферментів печінки викликають зниження сироваткової концентрації багатьох лікарських засобів, і в тому числі - варфарину. хінідину. мексилетину. верапамілу. кетоконазолу. ітраконазолу. циклоспорину. дексаметазону. метилпреднизолона. преднізолону (активногометаболіту преднизона), стероїдних оральних контрацептивів. метадону. метронідазолу і метірапона. Ці взаємодії мають велике клінічне значення. Так, якщо у хворого на тлі непрямих антикоагулянтів досягається належний рівень згортання крові, але одночасно він приймає будь-якої індуктор ферментів печінки, то при скасуванні останнього (наприклад, при виписці) сироваткова концентрація антикоагулянту зросте. В результаті може виникнути кровоточивість.

Існують значні індивідуальні відмінності в индуцируемой ферментів метаболізму лікарських засобів. У одних хворих фенобарбітал різко підвищує цей метаболізм, у інших - майже не впливає.

Фенобарбітал не тільки викликає індукцію деяких ізоферментів цитохрому Р450. але і підсилює печінковий кровотік, стимулює секрецію жовчі і транспорт органічних аніонів в гепатоцитах.

Деякі лікарські речовини можуть посилювати також кон'югацію інших речовин з білірубіном.

III.Сніженіе клітинного захоплення.

Похідні гуанідину. використовувані для лікування артеріальної гіпертонії (гуанетидин і гуанадрел), переносяться в адренергические нейрони завдяки активному транспорту біогенних амінів. Фізіологічна роль цього транспорту - зворотне захоплення адренергічних медіаторів, але з його допомогою можуть переноситися проти концентраційного градієнта і багато інших подібні за структурою сполуки, включаючи похідні гуанідину.

Інгібітори зворотного захоплення норадреналіну перешкоджають захопленню цих препаратів адренергическими нейронами, блокуючи тим самим їх дію. Потужними інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну є трициклічніантидепресанти. У зв'язку з цим при одночасному прийомі трициклічних антидепресантів (дезипраміну. ​​Имипрамина. Протріптіліна. Нортриптиліну і амітриптиліну) і гуанетидину або гуанадрел гіпотензивний ефект останніх майже повністю пригнічується. Доксепін і хлорпромазин в меншій мірі блокують зворотне захоплення норадреналіну, а й вони надають дозозалежне антагоністичну дію по відношенню до похідних гуанідину. Так само впливає і ефедрин. У хворих з тяжкою артеріальною гіпертонією подібні лікарські взаємодії можуть призводити до неефективності лікування, гіпертонічного кризу і інсульту.

Гіпотензивний ефект клонідину також частково пригнічується трициклічнимиантидепресантами. Колиндяни діє на серцево-судинний центр довгастого мозку. викликаючи зниження симпатичного тонусу. Саме тут його ефект і блокується трициклічнимиантидепресантами.