Лекція № 20т

Виготовлення лікарських препаратів пов'язане із застосуванням різних рідин, необхідних для розчинення або вилучення фармакологічно активних речовин. Залежно від призначення ці рідкі речовини можуть бути розчинниками або екстрагентами.

Під розчинниками поділяють індивідуальні хімічні сполуки або суміші, здатні розчиняти різні речовини, тобто утворювали однорідні системи - розчини, що складаються з 2-х і більше числа компонентів. До розчинників відносяться речовини, що володіють властивостями: 1) володіють активної розчинність; 2) неагресивні до речовини, що розчиняється і апаратурі;

3) відрізняються мінімальною токсичністю і огнеопасностью;

4) доступні і дешеві.

Під екстрагентами поділяють розчинники, використані при екстракції рослинного або біологічного матеріалу або при екстракції з рідин тих чи інших цінних речовин.

До розчинників, які використовуються в якості екстрагентів, пред'являються додаткові вимоги:

1) виборча (селективна) розчинність;

2) високі дифузійні здібності, щоб забезпечити гарне проникнення його черз пори частинок рослинного матеріалу і стінки клітин;

3) здатність перешкоджати розвитку в витяжці мікрофлори;

4) летючість, по можливості низька температура кипіння, легка придатним для регенерації.

Всі розчинники і екстрагентів поділяються на неорганічні і органічні. З класу неорганічних сполук найбільше значення має вода. Схему отримання і очищення води для фармацевтичних виробництв розглянуто нижче. Зараз ознайомимося з найпоширенішими розчинниками і екстрагентами.

Етиловий спирт - у фармацевтичній промисловості застосовується спирт, одержуваний шляхом зброджування крахмалсодержащего сировини - в основному картоплі.

Сброженное сусло - бражка - містить 8 - 10% спирту.

Шляхом перегонки з неї виходить спиртової сирець, що містить до 88% спирту. У спирті - сирці завжди містяться домішки - 0,3 - 0,4%, які погіршують смакові якості спирту, надають йому неприємний запах і які дуже шкідливі для здоров'я людини. До них відносяться летючі органічні кислоти (оцтова, молочна, масляна); сивушні масла (вищі спирти - пропив, ізобутіл); ефіри (оцтово-етиловий, олійно-етиловий) і альдегіди (оцтовий та ін.).

Схема ректифікаційної установки.

Властивості спирту як розчинника і екстрагента:

1. Чи є хорошим розчинником алкалоїдів, глікозидів, ефірних масел, смол і ін. Речовин, які у воді розчиняються погано.

2. Значно важче, ніж вода, проникає через стінки клітин (віднімаючи воду і білків, спирт перетворює їх в опади, закупорює пори клітин і таким чином погіршується дифузія) чим нижче концентрація спирту, тим легше він проникає всередину клітин.

3. Чим міцніше спирт, тим менш можливий гідрометіч. процес. Спирт інактивує ферменти.

4. Чи є бактерицидною середовищем. У розчинах, що містять ≥ 20% спирту, не розвиваються ні мікроорганізми, ні цвілі.

5. Спирт фармакологічно неіндіфферентен. Він надає як місцеве, так і загальне дію, що необхідно враховувати при виробництві витягів.

6. Спирт досить летючий і спиртове витяг легко згущається до густих рідин і порошкоподібних речовин. Випарювання і сушка - під вакуумом.

7. Спирт горюча.

8. Спирт є лімітуючим продуктом.

Фортеця спирту виражається вагових або об'ємних відсотках. Під фортецею розуміються% змісту б / в (абсолютного) спирту в дав. розчині. Обсяг спиртоводного розчину змінюється в залежності від температури, міцність у об'ємних відсотках відносять до t = 20ºC.

Переклад об'ємних% в вагові:

Переклад вагових% в об'ємні:

Де р - вагові відсотки;

q - об'ємні відсотки;

Дq - щільність водно-спиртового розчину, міцність якого q об. %;

Дp - щільність водно-спиртового розчину, міцність якого р вага. %;

Д100 - щільність б / в спирту (0,78927).

При змішуванні спирту з водою виділяється тепло і температура суміші підвищується. Найбільша теплота - при отриманні 30 вагу. % Спирту.

Крім того, при змішуванні води і спирту спостерігається явище контракції. що полягає в зменшенні обсягу суміші проти арифметичної суми вихідних речовин: 50 л спирту + 50 л води = 96,4 л суміші (щоб вийшло 100 л 54% об. спирту потрібно взяти 54 л спирту і 49,679 л води). Тому розроблені таблиці для розведення спирту (додаток до ГФ Х).

Інші розчинники і екстрагентів:

1. метиловий або деревний (СН3ОН). Виходить синтетично. По запаху нагадує етиловий. Сильна отрута: доза 15 - 20 мл смертельна. Змішують з водою.

2. Ізопропіловий спирт (СН3 СН (ОН) СН3). Отруйний. Утворює суміш з водою, містить 12,3% води.

3. Гліцерин (СН2ОН СНОН СН2ОН). Змішують з водою і спиртом, не розчинний в ефірі і жирних оліях. Входить до складу видобутих сумішей, самостійно не використовується.

4. Ацетон (СН3СОСН3). Змішується з водою і органічними розчинами.

5. Оцтова кислота (СН3СООН) Використовуються б / в і водні розчини. Б / в при температурі <16,6ºC застывает в кристаллы, похожие на лед. Смешивается с водой, спиртом, эфиром и другими растворителями.

6. Етиловий ефір (С2Н5ОС2Н5). Розчиняється в 12 частинах води. Змішується зі спиртом, хлороформом, петролейним ефіром і ін.

7. Бензини (суміш вуглеводнів). Важлива властивість - швидко випаровуються. дуже вогненебезпечні.

8. Хлороформ (СНСI3). Змішується зі спиртом, ефіром, бензином. Важко розчиняється у воді (1: 200).

9. Дихлоретан (СН2СI СН2СI). Змішується зі спиртом, ефіром. При вдиханні парів - отруєння. Малоогнеопасен.

10. Чотирихлористий вуглець (ССI4). Неогнеопасен.

11. Масла рослинні - персикове, мигдальне, соняшникова. Змішуються з ефіром, хлороформом, бензином, не змішуються зі спиртом і водою. Властивість - прогоркают, підвищується кислотне число.

Вода дистильована (Aqua destillata)

До сих пір ви мали справу з водою дистильованою при проведенні лабораторних занять. Якість її регламентується ГФ ХI. Вона повинна бути безбарвною, прозорою, без запаху і смаку, значення рН в межах 5,0 - 6,8, сухий залишок не повинен перевищувати 0,001% (тобто 1 мг в 100 мл), в ній має бути відсутнім нітрати, нітрити , хлориди, сульфати, кальцій, важкі метали, вуглецю діоксид, допускаються сліди аміаку (0,00002%). Загальний принцип отримання води дистильованої полягає в наступному. Питну воду або воду, що пройшла в / п, поміщають в дистилятор, що складається з 3-х основних вузлів: випарника, конденсатора і збірника. Випарник з водою нагрівають до кипіння. Пари води надходять в конденсатор, де вони сжижаются і у вигляді дистиляту надходять до збірки. Все нелеткі домішки, що знаходяться у вихідній воді, залишаються в дистиляторі. За здатністю нагріву дистилятори діляться на електричні і парові. Відомі дистилятори електричні безперервної дії марки ДЕ-1 і ДЕ-25. Один з них Q = 4 л / ч працює в одній з лабораторій.

Вода демінералізована (Aqua deminevalisata).

Очищена і апірогенна вода.

Однак сьогодні у фармацевтичній промисловості використовується тільки вода очищена (ФС42-2619-89) і вода для ін'єкцій. (ФС42-2620-89).

На прикладі пристрою і роботи установки «Джерело - 500» ознайомимося з типовою схемою очищення води.

Принцип роботи установки заснований на методі зворотного осмосу, тобто фільтрації рідини з малою концентрацією розчинених речовин через напівпроникні мембрани рулонного о-о елементів (еро) під впливом надлишкового тиску рідини. При цьому з пермеата знімається 98% розчинених солей. Залишок солі знімається за допомогою і-о фільтрів.

Установка складається з о-о блоку і блоку доведення води (можливе включення в схему блоку в / п). Опис схеми: Вихідна вода за рахунок тиску в мережі подається на вхід фільтра Ф1 (затримує здатність 20 мкм) і далі в фільтр Ф2 (затримує здатність 5 мкм). З фільтра Ф2 надходить на насос високого тиску для подачі в послідовно з'єднані о-о апарати (еро). Очищена вода (перміат) відбирається з о-о апаратів і надходить в блок доведення води, де послідовно проходить через до-о фільтр Ф3, а-о фільтр Ф4 і фільтри фінішна очищення Ф5 і Ф6 з затриманої здатністю 5 мкм і 0,22 мкм відповідно. К-КУ-2-8 (Н +); А-АВ-17-8 (ОН -).

В процесі очищення з води видаляються:

- Fe; (Фільтр грубої очистки)

- солі; зворотний осмос, і-о

- пірогени. (Мембрани 5 мкм і 0,22 мкм)

Збірники для хімічної очистки еро, регенерація Ф3 іФ4.

Кіриші - УОВ і УВВ.

1. Блок передпідготовки - фільтр з межею затримання 5 мкм.

Zn - 80%; Мn - від 50 до 96%; Fe від 60 до 95%; цезій і стронцій - 99 %% фенол - 65%; хлорорганика - 85%; аміак - 35%; нітрити - 58%; нітрати - 80%; бактерії - 95%; діоксин - 99%.

Солі 90 - 95%; повне видалення по п.1.

3. Блок фінішного очищення

Виходить надчиста вода.