краплі очні
Власники патенту RU 2431470:
Республіканське унітарне виробниче підприємство "Белмедпрепарати" (BY)
Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості та медицині і стосується препарати штучної сльози, який може бути використаний для місцевої терапії при синдромі сухого ока. Винахід має склад (г / л): гідроксипропілметилцелюлоза 2,5-5,0; натрію фосфат двозаміщений 5,5-16,5; натрію фосфат однозаміщений 0,8-1,5; натрію хлорид 2,0-8,0; динатрій едетат 0,1-0,5; бензалконіюхлорид 0,03-0,09; декстран 0,5-1,5; вода для ін'єкцій до 1 л. Склад має збалансоване співвідношення компонентів, що забезпечує значення рН в області від 6,5 до 7,8, при цьому містить полімерну композицію, що включає гідроксипропілметилцелюлозу і декстран. Як декстрану використовують декстран 40, або декстран 60, або декстран 70. Винахід забезпечує зволоження поверхні ока, що дозволяє зменшити або зняти симптоми подразнення, викликані синдромом сухості в очах. 1 табл.
Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості та медицині і може бути використано в якості лікарського засобу в офтальмології при лікуванні синдрому сухого ока.
Основним напрямком в лікуванні хворих з синдромом сухого ока є застосування засобів типу «штучна сльоза», дія яких сприяє відновленню слізної плівки. У хімічному відношенні препарати «штучної сльози» представляють собою водні розчини гідрофільних полімерів (похідні метилцелюлози, полівініловий спирт, полівінілпіролідон, поліетиленгліколь, пропіленгліколь, декстран, гіалуронова кислота і багато ін.) З включенням різних консервантів і неорганічних солей. Введена в кон'юнктивальну порожнину «штучна сльоза» утворює на поверхні ока плівку, що включає в себе і компоненти слізної рідини. «Штучні сльози» виступають в ролі протектора епітелію рогівки, надають змазує і пом'якшувальну дію. Підвищена в'язкість «штучних сліз» перешкоджає їх швидкому відтоку з кон'юнктивальної порожнини, що збільшує тривалість контакту розчину з рогівкою, сприяє рівномірному розподілу по поверхні ока, відновленню, стабільності і відтворення оптичних характеристик слізної плівки [1].
Вибір препаратів «штучної сльози» для конкретного пацієнта здійснюється, орієнтуючись на показники стабільності слізної плівки і його суб'єктивні відчуття, оскільки порушення слізної плівки має різноманітне походження і може бути пов'язано з різними чинниками. Оптимальна для кожного конкретного пацієнта частота інсталяції препарату визначається часом відновлення дискомфорту очі.
Аналогом заявленого винаходу є препарат Лакрісіфі (Сіфі, Італія) [2]. Препарат являє собою водний розчин полімеру гідроксипропілметилцелюлози в концентрації 5 г / л, до складу препарату входять також натрію фосфат двозаміщений (18,0 г / л), динатрію едетат (1,0 г / л), натрію хлорид (2,0 г / л) і консервант бензалконію хлорид (0,1 г / л). При місцевому застосуванні препарат закапують по 1-2 краплі в нижній кон'юнктивальний мішок 4-8 разів на добу. Недоліком препарату є неприємне відчуття склеювання повік через великий в'язкості розчину. Препарат може викликати алергічні реакції і чинити шкідливу дію на епітелій рогівки внаслідок наявності в його складі великої кількості динатрію едетату і консерванта бензалконію хлориду.
Відомий препарат Лакрісін (Галена, Чехія) [3]. Препарат являє собою водний розчин гідроксипропілметилцелюлози в концентрації 6 г / л. До складу препарату входять борна кислота (8,3 г / л) і натрій тетраборнокислий (2,0 г / л). Препарат закапують по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 2-3 рази на добу (при необхідності вводять по 1-2 краплі щогодини). Недоліком препарату є неприємне відчуття склеювання повік через великий в'язкості препарату і наявності в складі борної кислоти, яка до того ж подразнює очей. Через високу в'язкості препарату після його застосування відзначається затуманення зору.
Відома офтальмологічна водорозчинна полімерна композиція Дуасорб, що містить гідроксіпропілметіцеллюлозу в концентрації 3 г / л і декстран 70 - 1,0 г / л. Дана композиція входить до складу препарату «Сльоза натуральна» (фірма Алкон) [4, 5]. До складу препарату додатково входять натрію хлорид (7,7 г / л), калію хлорид (1,2 г / л), динатрію едетат (0,5 г / л), бензалконію хлорид (0,1 г / л). Препарат закапують по 1-2 краплі в кожне око по мірі необхідності. Недоліком препарату є наявність консерванту бензалконію хлориду в концентрації 0,1 г / л, який, як відомо, при систематичному частому закапуванні несприятливо позначається на метаболізмі епітелію рогівки і кон'юнктиви [6]. Крім того, композиційний склад препарату не забезпечує значення pH, близьке до pH слізної рідини 7,4; для коригування pH використовується концентрована соляна кислота і / або гідроксид натрію.
Прототипом заявленого винаходу є препарат Дефіслез (ВАТ Синтез, Україна) [7]. Препарат являє собою водний розчин гідроксипропілметилцелюлози в концентрації 3 г / л. До складу препарату Дефіслез входять допоміжні речовини: натрію фосфат двозаміщений 12-водний (24,0 г / л), натрію фосфат однозаміщений 2-водний (3,5 г / л), натрію хлорид (2,0 г / л), динатрію едетат (1,0 г / л) і консервант бензалконію хлорид в кількості 0,1 г / л, вода для ін'єкцій. Препарат закапують по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок 4-8 разів на добу (при необхідності кожну годину). Курс лікування становить не менше 2-3 тижнів. Недоліком препарату є те, що формується при інсталяції шар рідини не завжди належним чином забезпечує функції, властиві натуральній сльозі, в ряді випадків потрібне часте застосування препарату внаслідок швидкої деструкції зволожуючою плівки. Препарат може викликати алергічні реакції і чинити шкідливу дію на епітелій рогівки внаслідок наявності в його складі великої кількості динатрію едетату і консерванта бензалконію хлориду, таке токсичну дію може збільшити ризик погіршення клінічного перебігу синдрому сухого ока.
Завданням винаходу є створення фармацевтичної композиції очних крапель, призначених для місцевої терапії при синдромі сухого ока, що сприяє підвищенню стійкості слізної плівки, забезпечення зволоження поверхні рогівки та зменшення негативного впливу на рогівку і кон'юнктиву ока.
Поставлена задача вирішується тим, що до складу, що містить гідроксипропілметилцелюлозу, натрію фосфат двозаміщений, натрію фосфат однозаміщений, натрію хлорид, динатрію едетат, бензалконію хлорид і воду, додатково вводиться декстран в таких пропорціях компонентів, г / л:
натрію фосфат двозаміщений 5,5-16,5
натрію фосфат однозаміщений 0,8-1,5
натрію хлорид 2,0-8,0
динатрій едетат 0,1-0,5
бензалконіюхлорид 0,03-0,09
вода для ін'єкцій до 1 л.
Як декстрану використовують декстран 40, або декстран 60, або декстран 70. Декстрани відносяться до групи полісахаридів, що складаються із залишків α-D-глюкопіраноз. Декстрани класифікуються залежно від молекулярної маси, яка знаходиться в межах від 30000 до 80000 Так.
Введення декстрану забезпечує збільшення в'язкості розчину і сприяє більш тривалого контакту препарату з поверхнею ока. Включення декстрану в очні краплі забезпечує додатково більш тривалий зволожуючий ефект, оскільки за рахунок наявності гідрофільних функціональних груп полімер має здатність утримувати молекули води.
Наявність вязкостних властивостей і зволожуючого дії препарату дозволяє утворювати на поверхні рогівки рівномірну прероговічной слізну плівку, захищаючи рогівку від зовнішніх впливів і від висихання протягом тривалого часу, робити стабілізуючий і пом'якшувальну дію на рогівковий епітелій і сприяти зменшенню симптомів роздратування, пов'язаних з синдромом сухого ока.
Поставлена задача вирішується зменшенням кількості допоміжних речовин динатрію едетату і бензалконію хлориду, здатних надавати несприятливу дію на тканини ока.
До складу препарату входять допоміжні речовини - натрій фосфат двозаміщений і натрій фосфат однозаміщений, що підтримують буферні властивості розчину, натрію хлорид, що дозволяє регулювати ізотонічність розчину, як стабілізатор входить динатрій едетат, як консервант бензалконію хлорид.
Лікарський засіб готують наступним чином.
Приклад 1. Для приготування 1 л розчину штучної сльози беруть 5,0 г гідроксипропілметилцелюлози, натрію фосфату двузамещенного - 5,5 г, натрію фосфату однозамещенного - 0,8 г, натрію хлориду - 8,0 г, динатрію едетату - 0,1 г , бензалконію хлориду - 0,03 г, декстрану 40-0,5 м
У ємність вливають 0,6 л води для ін'єкцій, нагрітої до 70-80 ° С, завантажують зважене кількість гідроксипропілметилцелюлози і перемішують до утворення однорідної маси. Продовжуючи перемішування, розчин охолоджують до температури 20 ° С.
В іншу ємність вливають 0,3 л води для ін'єкцій, завантажують зважені компоненти декстран, натрію фосфату двузамещенного, натрію фосфату однозамещенного, натрію хлориду, динатрію едетату, бензалконію хлориду і перемішують до розчинення компонентів. Отриманий розчин вносять в реактор з розчином гідроксипропілметилцелюлози і перемішують до остаточного розчинення, доводять об'єм розчину водою для ін'єкцій до 1,0 л, заміряють pH, який повинен знаходитися в межах 6,5-7,8. Отриманий розчин фільтрують через стерилізують фільтри і в асептичних умовах дозовано розливають у флакони або тюбик-крапельниці.
Приклад 2. Відрізняється від прикладу 1 тим, що вихідні компоненти беруть в наступному співвідношенні:
гідроксипропілметилцелюлоза 3,0 г
натрію фосфат двозаміщений 8,0 г
натрію фосфат однозаміщений 1,3 г
натрію хлорид 5,0 г
динатрію едетат 0,2 г
бензалконіюхлорид 0,05
декстран 60 - 1,0
вода для ін'єкцій - до 1 л.
Приклад 3. Відрізняється від прикладу 1 і 2 тим, що вихідні компоненти беруть в наступному співвідношенні:
гідроксипропілметилцелюлоза 2,5 г
натрію фосфат двозаміщений 16,5 г
натрію фосфат однозаміщений 1,5 г
натрію хлорид 2,0 г
динатрію едетат 0,5 г
бензалконіюхлорид 0,09 г
декстрану 70 1,5 г
вода для ін'єкцій до 1 л
Отриманий розчин штучної сльози являє собою прозору безбарвну або жовтуватого кольору рідина. Препарат стерильний, має pH, близьке до pH слізної рідини 7,4, осмоляльність - від 190 до 400 мОсм / кг, в'язкість від 5 до 30 мПа · с, стабільний протягом тривалого часу зберігання при кімнатній температурі.
Лікарський засіб застосовують як препарат штучної сльози при синдромі сухого ока, викликаного як зовнішніми чинниками (вплив на орган зору диму, електромагнітних випромінювань від моніторів комп'ютерних або телевізійних систем, використання лазерних рефракційних операцій, носіння неякісних м'яких контактних лінз і ін.), Так і внутрішніми факторами (порушення іннервації слізних залоз, дисфункція слізних і мейбомієвих залоз, дефіцит в організмі вітаміну А, аутоімунні захворювання, тривалі інстиляції до ртікостероідов, бета-блокаторів та ін.). Кількість інсталяцій призначається залежно від частоти виникнення дискомфортних відчуттів.
Лікарський засіб досліджено в лабораторних умовах на стабільність в процесі зберігання при прискорених і довгострокових випробуваннях в захищеному від світла місці. Отримані дані при вивченні стабільності показали незмінність вихідних показників протягом 24 місяців.
Порівняння зразка, що заявляється кошти з прототипом за основними показниками якості представлено в наступній таблиці.
Основні показники якості
Заявляються співвідношення вихідних компонентів препарату визначені експериментальним шляхом. Саме в заявлених межах вдалося вирішити задачу винаходу і отримати позитивні результати у лікарського засобу в порівнянні з прототипом.
1. Краплі очні, що містять гідроксипропілметилцелюлозу, натрій фосфат двозаміщений, натрій фосфат однозаміщений, натрію хлорид, динатрію едетат, бензалконію хлорид і воду, що відрізняються тим, що містять декстран при наступних співвідношеннях компонентів, г / л:
Винахід відноситься до медицини, офтальмології і може бути використано при діагностиці та хірургічному лікуванні хвороб органу зору.
Винахід відноситься до профілактичного або терапевтичного засобу, що включає в якості активного інгредієнта 2-феніл-1,2-бензісоселенозол-3 (2Н) -он або його сіль, для лікування кератокон'юнктівітних порушень, таких як синдром сухого ока, поверхнева точкова кератопатія, дефекти епітелію рогівки, ерозія рогівки, виразка рогівки, дефекти епітелію кон'юнктиви, сухий кератокон'юнктивіт, верхній лимбический кератокон'юнктивіт, филаментозному кератокон'юнктивіт, кератит або кон'юнктивіт.
Винахід відноситься до медицини, а саме до анестезіології та реаніматології, і може бути використано для захисту органів зору пацієнтів від пошкоджень під час наркозу і реанімації.
Винахід відноситься до медицини, а саме до офтальмології, і може бути використано при лікуванні пацієнтів, які страждають актиномикозом слезоотводящих шляхів.