Явища, що виникають при повторному введенні ліків

Коли говорять про повторному застосуванні ліків, мають на увазі не другий прийом, а неодноразове, тобто тривале їх вживання. У цьому випадку поряд зі специфічними для окремих груп лікарських препаратів ефектів можуть розвинутися такі явища, що мають общефармакологіческое значення:

Звикання (толерантність), в т.ч. тахифилаксия і протидія

Пристрасть (лікарська залежність)

звикання

Звикання - зниження ефекту раніше введеної дози при повторному введенні препарату.

Звикання - це общебиологическая закономірність. Механізми звикання до ліків можуть бути як фармакодинамическими, так і фармакокинетическими:

Прискорення біотрансформації препарату, в т.ч. пов'язане з субстратной стимуляцією (індукцією) ферментів.

Зменшення чутливості і числа рецепторів. Останнє явище часто розвивається при введенні агоністів, наприклад, при лікуванні бронхіальної астми -адреноміметиками. Взагалі, до миметики звикання розвивається набагато частіше і швидше, ніж до блокаторів.

Зміна пострецепторних механізмів.

У ряді випадків може спостерігатися перехресне звикання. що характеризується зниженням ефективності цілої групи ліків при тривалому застосуванні будь-якого препарату з цієї групи. Прикладом може служити перехресне звикання до нітратів. При індукції мікросомальних оксидаз печінки (такий ефект характерний для фенобарбіталу, дифеніну і ін.) Прискорюється руйнування дуже багатьох ліків і ендогенних метаболітів. Цей ефект навіть можна використовувати при лікуванні хронічних отруєнь або гіпербілірубінемії. Однак в більшості випадків звикання є небажаним явищем і призводить до необхідності поступового збільшення дози препарату для досягнення колишнього ефекту.

тахіфілаксія

Однією з різновидів звикання є тахифилаксия.

Тахіфілаксія - швидко розвивається (вже після першого прийому) і відносно швидко припиняється звикання.

Тахіфілаксія розвивається в разі, якщо основний ефект препарату пов'язаний з виснаженням будь-яких ресурсів організму (медіатора, ферменту і ін.), На відновлення яких потрібно час, або до повторного введення препарату ще не все рецептори звільнилися від його попередньої дози.

Наприклад, тахифилаксия характерна для ефедрину. ефектом якого є викид запасів норадреналіну з пресинаптичних волокон симпатичної нервової системи.

протидія

Як одну з форм звикання можна розглядати і ефект протидії.

Протидія - недостатність речовини в організмі при його надмірному введенні.

Протидія зустрічається досить рідко. Така реакція описана для аскорбінової кислоти. тобто прийом великих доз вітаміну C може призводити до недостатності цього вітаміну. Механізми розвитку протидії збігаються з механізмами виникнення інших видів звикання. У випадку з аскорбіновою кислотою основними механізмами буде прискорення виведення препарату і Субстратна стимуляція її руйнування в тканинах.