Інструкція по застосуванню сіфлокс в таблетках

Фармакокінетика

При прийомі всередину ципрофлоксацин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність препарату становить в середньому 70%.

Максимальна концентрація ципрофлоксацину в плазмі крові досягає 1,2 мкг / мл, 2,4 мкг / мл, 4,3 мкг / мл протягом 1 - 2 год після прийому всередину в дозі 250 мг, 500 мг, 750 мг відповідно. Залишкові концентрації через 12 годин після вищезазначених доз 0,1 мкг / мл, 0,2 мкг / мл і 0,4 мкг / мл відповідно. Концентрації в сироватці збільшуються пропорційно з дозами вище на 100 мг.

У разі застосування ципрофлоксацину з їжею, є невелика затримка поглинання препарату, що приводить до пікових концентрацій, які відбуваються через 2 години після прийому. Однак обсяг поглинання не змінюється. Паралельний прийом нейтралізують кислоту засобів, що містять гідроокісід магнію або алюмінію може зменшити біонакопленіе ципрофлоксацину на 90%.

Ступінь зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить близько 20 - 40%.

Препарат досягає терапевтичних концентрацій майже у всіх біологічних тканинах і рідинах організму. Концентрації в тканинах часто перевищують концентрації в сироватці як у чоловіків, так і у жінок. Зазвичай ципрофлоксацин досягає найвищих концентрацій в тканинах статевих органів, включаючи простату. Ципрофлоксацин присутній в активній формі в слині, секрети носа і бронхів, слизовій оболонці пазух, слизу, вмісті лімфатичних бульбашок, брюшинной рідини, жовчі і секретів простати. Ципрофлоксацин був також виявлений в легенях, шкірі, жирі, м'язах, хрящах і кістках. Зовсім невеликі концентрації ципрофлоксацину розподіляються в цереброспинальной рідини; пікові концентрації в цереброспінальній рідині можуть становити 10% від пікових сироваткових концентрацій.

Ципрофлоксацин - інгібітор цитохрому P450 1A2 (CYP1A2). Взаємодія ципрофлоксацину та інших лікарських препаратів, перш за все метаболізованих CYP1A2 призводить до збільшення плазмових концентрацій вводяться спільно препаратів і, може привести до клінічно негативним впливам вводяться спільно препаратів.

Coвместний прийом пробенециду з ципрофлоксацином призводить приблизно до 50% -му скорочення ципрофлоксацину при нирковому кліренсі і до 50% -е збільшення його концентрації в великому колі кровообігу. Хоча концентрації ципрофлоксацину в жовчі - в кілька разів вище, ніж концентрації в сироватці після перорального прийому, тільки невелика кількість від отриманої дози буде виділено з жовчі у вигляді незмінного препарату. Крім того, 1 - 2% дози виділено з жовчі у вигляді метаболітів. Приблизно 20 - 35% дози виділено з екскрементів протягом 5 днів після прийому. Це може бути результатом або жовчного кліренсу або усунення через кишечник. Чотири метаболіти були ідентифіковані в людській сечі, які разом складають приблизно 15% від дози. Метаболіти мають антибактеріальну активність, але менш активні, ніж вихідний ципрофлоксацин.

Період напіввиведення становить приблизно 4 год, у пацієнтів з порушеною нирковою функцією сироваткові концентрації ципрофлоксацину вище, і період напіввиведення подовжений. Кінетика ципрофлоксацину у пацієнтів з гострою нирковою недостатністю не була вивчена.

Плазмові концентрації ципрофлоксацину вище в літніх пацієнтів (> 65 років) в порівнянні з молодими повнолітніми. Хоча Cmax збільшено на 16-40%, збільшення середньої концентрації в сечі становить приблизно 30% і може бути, принаймні, частково приписано зменшеному почечному кліренсу у літніх людей. Полураспад виведення тільки трохи (

20%) триваліше у людей похилого віку. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Ішке қабилдаған кезде ципрофлоксацин асқазан-ішек жолинан тез сіңеді. Препарат біожетімділігі орташа 70 құрайди.

Ципрофлоксацин қан плазмасиндағи 1,2 мкг / мл, 2,4 мкг / мл, 4,3 мкг / мл ең жоғари концентраціяларина, тіісінше, 250 мг, 500 мг, 750 мг дозаду ішке қабилданғаннан кейін 1-2 сағат ішінде жетеді. Жоғарида аталған дозалардан кейін 12 сағат өткен соң қалдиқ концентраціяси тіісінше 0,1 мкг / мл, 0,2 мкг / мл және 0,4 мкг / мл. Сарисудағи концентрація 100 мг жоғари дозам пропорціоналди ұлғаяди.

Ціпрофлоксацінді тамақпен қолданған жағдайда қабилданғаннан кейін 2 сағаттан соң жүретін, шиңдиқ концентраціяға алип келетін препарат сіңуінің аздаған іркілуі бар. Алайд сіңу көлемі өзгермейді. Қишқилди бейтараптандиратин құраминда магній Немес алюміній гідрооксіді бар дәрілерді параллельді қабилдау ціпрофлоксаціннің біожінақталуин 90% -ға азайтуи мүмкін.

Ціпрофлоксаціннің қан плазмасиндағи ақуиздармен байланису дәрежесі 20 - 40% жуиқти құрайди.

Ціпрофлоксаціннің өте аздаған концентраціяси мі-жұлин сұйиғина таралади; мі-жұлин сұйиғиндағи шиңдиқ концентраціяси шиңдиқ сарисулиқ концентраціясиниң 10% құрауи мүмкін.

Ципрофлоксацин - P450 цитохроми 1A2 (CYP1A2) тежегіші. Ціпрофлоксаціннің және бәрінен бұрин CYP1A2 метаболізденген басқа дәрілік препараттардиң өзара әрекеттесуі бірге енгізілетін препараттардиң плазмалиқ концентраціясиниң артуина алип келеді және, бірге енгізілетін препараттардиң клінікалиқ теріс әсеріне алип келуі мүмкін.

Пробенецідті ціпрофлоксацінмен бірге қабилдау бүйрек кліренсінде ціпрофлоксаціннің Шамам 50% -диқ азаюина және қан айналиминиң үлкен шеңберінде ониң концентраціясиниң 50% -диқ ұлғаюина алип келеді.

Ціпрофлоксаціннің өттегі концентраціяси ішу арқили қабилдаудан кейінгі сарисудағи концентраціясинан бірнеше есе жоғари Болсам так, қабилданған дозаниң аздаған мөлшері ғана өтпен өзгермеген препарат түрінде бөлініп шиғади. Бұдан басқа, дозаниң 1 - 2% өтпен метаболіттер түрінде бөлінген.

Дозаниң Шамам 20 - 35% қабилдаудан кейін 5 күн бойина екскременттерден бөлінген. Бұл өт кліренсінің Немес ішек арқили жойилуиниң нәтіжесі болу мүмкін. Адам несебінде бәрі бірге Шамам дозаниң 15% құрайтин төрт метаболіт сәйкестендірілген. Метаболіттер антібактеріялиқ белсенділікке ие, бірақ бастапқи ціпрофлоксацінге қарағанда белсенділігі аз.

Жартилай шиғарилу кезеңі Шамам 4 сағат құрайди, бүйрек функціяси бұзилған емделушілерде ціпрофлоксаціннің сарисулиқ концентраціялари жоғари, ал жартилай шиғарилу кезеңі ұзарған. Жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде ципрофлоксацин кінетікаси зерттелмеген.

Кәмелетке толған жастармен салистирғанда егде емделушілерде (> 65 Жас) ціпрофлоксаціннің плазмалиқ концентраціяси жоғари. Cmax 16-40% -ға ұлғайса так, несептегі орташа концентраціяниң Артуа Шамам 30% құрайди және тіпті болмаса, ішінара егде адамдардағи азайған бүйрек кліренсіне жатқизилуи мүмкін. Жартилай идирап шиғарилуи тек егде адамдарда (

20%) ұзақтау болади. Бұл айирмашилиқтар клінікалиқ елеулі деп есептелмейді.

Фармакодинаміка

Сіфлокс є синтетичним антибактеріальним засобом широкого спектра дії з групи фторхінолонів.

In vitro ципрофлоксацин ефективний проти широкого діапазону грамнегативних і грампозитивних організмів. Основний механізм дії полягає в придушенні бактеріальної ДНК-гірази, порушення синтезу ДНК, росту і поділу бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (у т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини. Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (тому що впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу. Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельної вироблення стійкості до ін. Актібіотікам, що не належить до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів і багатьом ін. Антибіотиків.

Дослідження in vitro показують, що адитивний синергізм часто закінчується, коли ципрофлоксацин приймається спільно з іншими антибактеріальними агентами, такими як бета-лактами, аміноглікозиди, кліндаміцин або метронідазол. Синергетичний ефект особливо виражений при комбінації ципрофлоксацину і бета-лактами; антагонізм спостерігався рідко.

Ципрофлоксацин ефективний відносно наступних патогенних мікроорганізмів:

Грам-позитивні мікроорганізми: Enterococcus faecalis (багато штамів лише помірно чутливі), Staphylococcus epidermidis (сприйнятливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis, Staphyolococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грам-негативні мікроорганізми: Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophlus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

До ципрофлоксацину чутливі бактерії (MIC нижче 1 мкг / мл):

аеробні грампозитивні бактерії: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis;

аеробний грамнегативний мікроорганізми: Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, аерогени Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophilia, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Бактерії важко піддаються впливу препарату: грамнегативні анаеробні бактерії Burkholderia cepacia, і деякі штами Stenotrophomonas maltophilia Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Чи не ефективний відносно Treponema pallidum.

Сіфлокс - фторхінолондар тобина жататин әсер ету ауқими кең антібактеріялиқ сінтетікалиқ дәрі болипой табилади.

In vitro ципрофлоксацин грамтеріс және грамоң організмдердің кең ауқимина қарси тіімді. Әсер етудің негізгі механізмі бактеріялиқ ДНҚ-гіразани бәсеңдетуден, ДНҚ сінтезін, бактерія өсуін және бөлінуін бұзудан тұради; айқин морфологіялиқ өзгерістер (ониң ішінде жасуша жақтауи және жарғақшаси) және бактеріялиқ жасушаниң тез жойилуин туиндатади. Грамтеріс організмдерге тиниш күйінде және бөліну кезеңінде (өйткені тек ДНҚ-гіразаға ғана әсер етпейді, жасуша жақтауиниң лізісін де туиндатади), грамоң мікроорганізмдерге - тек бөліну кезеңінде ғана бактеріцідті әсер етеді. Макроорганізм жасушалари үшін уиттилиғи төмен болу Олард ДНҚ-гіраза болмауимен түсіндіріледі. Ципрофлоксацин қабилдау аясинда гіраза тежегіштері тобина жатпайтин басқа антібіотіктерге төзімділіктің параллельді өнуі жүрмейді, бұл они, мисали, аміноглікозідтерге, пеніцілліндерге, цефалоспоріндерге, тетрацікліндерге және басқа та көптеген антібіотіктерге төзімді бактеріяларға қатисти жоғари әсерлі етеді.

In vitro зерттеулері ціпрофлоксацінді бета-лактамалар, аміноглікозідтер, кліндаміцин Немес метронідазол сіяқти басқа та антібактеріялиқ агенттерімен бірге қабилданғанда аддітівті сінергізмнің жіі бітіп қалатинин көрсетеді. Сінергізмді әсері ципрофлоксацин мен бета-лактамди біріктіргенде әсіресе айқин; антагонізм Сірек байқалди.

Ципрофлоксацин төмендегі патогенді мікроорганізмдерге қатисти тіімді:

Грам-оң мікроорганізмдер: Enterococcus faecalis (көптеген штамдар тек орташа сезімтал), Staphylococcus epidermidis (метіціллінге сезімтал), Staphylococcus epidermidis, Staphyolococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грам-теріс мікроорганізмдер: Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophlus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Ціпрофлоксацінге төмендегі бактеріялар сезімтал (MIC-1 мкг / мл төмен).

аеробтиқ грамоң бактеріялар: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis;

аеробти грамтеріс мікроорганізмдер: Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, аерогендер Enterobacter, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophilia, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Препарат әсеріне берілуі қіин бактеріялар: грамтеріс анаеробти бактеріялар Burkholderia cepacia, және Stenotrophomonas maltophilia Bacteroides fragilis, Clostridium difficile кейбір штамдари.

Treponema pallidum қатисти тіімсіз.

Упаковка і форма випуску

По 10 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з ПВХ / ПВДХ і фольги алюмінієвої. По 1 контурній чарунковій упаковці разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами вкладають в картонну коробку.

10 таблеткадан ПВХ / ПВДХ және алюміній фольгадан жасалған пішінді ұяшиқти қаптамаға салади. 1 пішінді ұяшиқти қаптамадан медіцінада қолданилуи жөніндегі мемлекеттік және Орисі тілдеріндегі нұсқаулиқпен бірге картон қорапқа салинади.