Інфекції, що викликаються ДНК-вмісними вірусами

1. Аденовіруси. Мають найбільш важливе клінічне зна-ня, так як здатні викликати гострі захворювання органів ди-хання і кон'юнктиви. Аденовіруси вступають у взаимодейст-віє з клітинами організму господаря, викликаючи три види поврежде-ний: 1) можуть проходити в клітинах повний цикл реплікації, викликаючи їх загибель (наприклад, в епітеліальних клітинах); 2) в лим-фоідних клітинах можуть існувати у вигляді латентної або хро-нічної інфекції. При цьому за межі клітин виділяється не-значна кількість вірусів; ?) Можуть брати участь в онко-генної трансформації клітин.

Аденовірусні інфекції людини убіквітарное. Первинне інфікування людини відбувається зазвичай в перші роки життя. Серотип аденовірусу і характер захворювання тісно связа-ни з віком хворого.

У неепідемічний період приблизно в половин ?? е випадків ін-фіцірованності аденовирусом не приводить до захворювання. У той же час виникнення 10% респіраторних захворювань у дітей пов'язано з аденовирусом. Ці захворювання протікають у формі фарингіту або трахеїту.

У літній період аденовірусна інфекція у дітей може про-тека в формі фарінгокон'юнктівальная ли-хорадкі, яка характеризується гострим початком, розвитку третьому кон'юнктівіта͵ фарінгіта͵ риніту і тонзиліту. Продовж-ність захворювання 3-5 днів.

Кератокон'юнктивіт зустрічається у дорослих і протікає як епідемічний спалах. Інкубаційний період може досягати 4-24 днів, а тривалість заболева-ня - 1-4 тижні.

Аденовіруси можуть також викликати розвиток геморрагіч-ського цістіта͵ діарею у дітей, енцефаліт і мінінгоенцефаліт, проте ці форми інфекції зустрічаються значно рідше.

2. Віруси герпесу. Являють собою одне з найбільш біль-ших родин вірусів і включають близько 80 різновидів. Ві руси герпесу діляться на три підродини: а-віруси герпесу б будів ростуть і швидко руйнують тканини господаря; По-віруси Герпен-са ростуть повільно і лише в определ ?? енном типі клітин; у - виру-си герпесу ростуть повільно і майже виключно в лімфойд них клітинах їх природного господаря.

Віруси герпесу здатні заражати клітини різних типів, наприклад, вірус herpes simplex зростає в епітеліальних клітинах і фібробластах людини, мавпи, кролика, миші і багатьох інших тварин. Вірус varicella / zoster краще вс ?? його зростає в епі-теліальних клітинах і фібробластах людини. Цитомегаловірус добре росте тільки в культурі фібробластів людини. Вірус Епштейна-Барра можна культивувати тільки в В-лімфоцит-тах.

Всі віруси герпесу викликають тривалу латентну інфекцію. Віруси герпесу нестійкі і не можуть тривалий час виживати в навколишньому середовищі, в зв'язку з цим зараження зви-но відбувається при попаданні на чутливі до вірусу тканини господаря свіжої, що містить віруси рідини з тіла хворого. Чутливістю до вірусу герпесу мають слизова обо-лочка ротової порожнини, очі, статевих органів, заднього проходу, дихальних шляхів, а також ендотелій судин.

Вірус герпесу викликає розвиток захворювання шляхом руйнуючої-ня тканин, провокуючи иммунопатологический відповідь, а також викликаючи неопластичних трансформацію клітин. Цітопато-генний механізм дії вірусу представлений енцефалітом, пневмонітом і гепатитом. Мультиформна еритема, гемоліті-чна анемія і тромбоцитопенія є імунологічно обумовленими. Відома зв'язок вірусу Епштейна-Барр з не-якими В-клітинними лімфомами і назофарингеальної кар-Ціном.

Вірус герпесу викликає розвиток безлічі захворювань, які бувають умовно згруповані в хвороби шкіри та слизових оболонок, органів, центральної нервової системи та реактивні синдроми.

Herpes simplex virus (HSV). Інфекції, що викликаються вірусом простого герпесу (herpes simplex), є одними з найбільш рас-рення у людини. Зараження HSV-1 відбувається через секрет слизової оболонки порожнини рта͵ a HSV-2 - через секрет слизової оболонки статевих органів.

У разі, якщо вхідними воротами інфекції є шкіри. реплікація вірусу відбувається в парабазальних і проміжний них епітеліальних клітинах, які потім піддаються Лізі су, а в місці пошкодження розвивається запальний процес утворюються тонкостінні бульбашки, з'являються багатоядерні

клітини, набряк. Лімфатичні вузли набухають. Подальша реп-цію вірусу може призвести до віремії і вісцеральної Діссе-мінаціі виходячи з імунного статусу хворого. Впослед-наслідком включаються захисні механізми, такі як продукція інтерферонів, природні кілери, захисні антитіла.

Після первинного інфікування вірус простого герпесу може локалізуватися в нейронах нервових вузлів (гангліїв). Ре-активоване вірус рухається до шкірних покривів і слизу-простим оболонок по периферичних нервах.

Первинна інфекція HS V-1 часто безсимптомно, але може протікати у вигляді гінгівостоматіта і фарингіту. Інкубаційний період 2-12 днів. Захворювання починається з лихоманки, болів в горлі з набряком глотки і еритеми. Незабаром по-сле початку захворювання на слизовій оболонці глотки і порожнини рота з'являються дрібні бульбашки, які швидко покривається виразками-ся. Процес часто зачіпає також м'яке піднебіння і язик. Про-тривалість захворювання 10-14 днів. Необхідно провести диференціальну діагностику з стрептококовим і діфте-рітіческім фарингіт, афтозним стоматитом і інфекційно-ним мононуклеоз.

Поразка очей HSV-1 супроводжується фотофобией, хемо-зом, набряком повік. При первинному інфікуванні розвивається од-носторонній фолікулярний кон'юнктивіт і / або блефарит з бульбашками по краях вік.

Первинну генитальную інфекцію викликає HSV-2 (в 70-95%). Інкубаційний період 2-7 днів. У чоловіків вези-кулярние пошкодження виникають на голівці статевого члена і крайньої плоті, а у жінок - на вульві, сідницях, шийці матки і в піхву. Бульбашки швидко виразкуються, особливо у жінок. Проводиться диференційний діагноз з сифілісом, генітальними проявами мультиформної еритеми і локаль-ним кандидозом.

Для герпетичної інфекції характерно рецидивуючий перебіг. Ускладнення відносно рідкісні. До них відносять Герпен-тичний енцефаліт, герпетичне ураження новонародженого.

Герпетична інфекція нерідко виникає після пересадки органів і тканин, у хворих на СНІД. Разом з тим, генітальний герпес розглядають як фактор ризику зараження виру-сом імунодефіциту людини.

Для діагностики герпетичної інфекції використовують цито-патической дію HSV на культуру клітин ембріональної нирки, нирки кролика і амніону людини. Для типування та ідентифікації індивідуального антигену HSV використовують мо-ноклональние антитіла. Для експрес-діагностики мазки, напів-нені з пошкоджених ділянок шкіри або слизових оболонок, фарбують за Романовським-Гімзою. Виявлення в мазках

багатоядерних гігантських клітин свідчить про наявність ін-фекции HSV або вірусу varicella / zoster.

Varicella / zoster virus (VZV). Вірус varicella / zoster викликає два різних захворювання: вітряну віспу і оперізуючий ли-шай (herpes zoster).

Вітряна віспа (varicella) є убіквітарное і через-вичайно контагіозним захворюванням, ĸᴏᴛᴏᴩᴏᴇ характеризується сезонним виникненням і тече в вигляді епідемій. Єдність-вим резервуаром вірусу вітряної віспи є люди. Ежегод-но в світі вітряну віспу хворіють 3-4 млн чоловік. До 90% хворих становлять діти у віці до 13 років (шкільний віз-раст). Серед осіб старше 15 років до вірусу чутливі не більше 10%.

Вітряна віспа протікає у вигляді шкірної висипки з невисокою ли-хорадкой. Зазвичай захворювання триває 3-5 днів і опору-вождается нездужанням, шкірним сверблячкою і відсутністю апетиту. Шкірні прояви представлені макулопапулезной висипом, бульбашками і корками, що відображають стадії еволюції висипу.

Найсерйознішим ускладненням вітряної віспи вважається ен-Цефалий, який виникає у 0,1-0,2% хворих і особливо тя-Жело протікає у дорослих. Летальність при цьому ускладненні вітряної віспи досягає 5-20%, а у 15% тих, що вижили спостерігаючи-ються залишкові явища. Разом з тим, вітряна віспа може ос-помилковий пневмонітом.

Збудника оперізуючого лишаю (herpes zoster) після первинної інфекції знаходять в ган-гліях дорсальних корінців спинного мозку, в яких вияв-жива сателлітоз, лімфоцитарна інфільтрацію і деструкції-цію гангліозних клітин. У клітинах гангліїв знаходять також внут-ріядерние включення. Herpes zoster зустрічається у людей вс ?? ех воз-рости, проте до 20% хворих люди старечого віку.

Herpes zoster, або оперізуючий герпес (лишай), характери-зуется односторонніми бульбашкового висипаннями на шкірі грудної або поперекової області і супроводжується сильними бо-лями. До незвичайної локалізації herpes zoster відносять повіки, кон-чик носа, проекції верхньощелепної інижнечелюстной гілок трійчастого нерва (м'яке і тверде небо). Після зник-нення шкірних проявів до 50% хворих страждають постгер-петіческімі невралгіями.

Найбільш серйозними ускладненнями оперізувального Герпен-са є менінгоенцефаліт і енцефаліт.

Односторонні везикулярне ураження шкірних покривів можуть викликати також HSV і вірус Коксакі. У подібних випад-ях найкращим способом ідентифікації вірусу залишається метод культури тканини. Разом з тим, використовуються моноклональні ан-ника і PCR-аналіз.

Цитомегаловірус викликає вроджений синдром у новорож-денних, який нерідко є причиною їх смерті. У дітей і дорослих цитомегаловірус викликає цітомегалові-РУСН мононуклеоз. Діагноз цитомегаловірусної ін-фекции можна поставити тільки лабораторним шляхом.

Захворювання, що викликаються цитомегаловірусом, частіше нд ?? його зустрічаються в Африці і Південно-Східної Азії. Зараження зви-но відбувається при переливанні крові і статевих контактах (особливо гомос ?? ексуальних). Зараження найчастіше нд ?? його відбувається через шийку матки і сперму. Через шийку матки можливо так-же зараження новонародженого при проходженні його через родо-вої канал. Існує також зв'язок між цитомегаловірусної інфекцією та СНІДом. Так, 30-40% гомос ?? ексуалістов, в семі-ні яких виявлено цитомегаловірус, є ВІЛ-поло-тивних.

Симптоми захворювання виявляються лише у 1/4 новорож-денних, заражених цитомегаловірусом. Класичне врож-денное ЦИТОМЕГАЛОВІРУСНОЇ захворювання характеризується жовто-хой, гепатоспленомегалією, петехіальними висипаннями і мно-жественная ураженнями внутрішніх органів. Разом з тим, через рідкісна спостерігаються мікроцефалія, порушення рухів, Хоріо-ретиніт і відкладення солей кальцію в мозку. Відразу після рожде-ня розвиваються летаргія, порушення дихання, епілептичні припадки. Смерть хворого настає через кілька днів або тижнів.

У хворих, які вижили неĸᴏᴛᴏᴩᴏᴇ час спостерігаються гемор-рагіческій пневмонія, жовтяниця, гепатоспленомегалія. При цьому залишкові явища у вигляді микроцефалии, відставання в умствен-ном розвитку, рухових порушень можуть проявитися в бо-леї пізній період.

При постнатальному зараженні цитомегаловірусом диффуз-ве висцеральное поразку і пошкодження центральної нерв-ної системи зустрічаються рідко. Найчастіше захворювання протікає у вигляді цитомегаловирусного мононуклеозу і супроводжується рес-піраторнимі захворюваннями (фарингіт, бронхіт, пневмонія, круп).

У дорослих пацієнтів важко відрізнити мононуклеоз, викликаний-ний цитомегаловірусом, від мононуклеозу, спричиненого вірусом Епштейна-Барра. Характерний лимфоцитоз з великим кількістю-ством атипових лімфоцитів. Збільшення лімфатичних уз-лов і сіл ?? езенкі НЕ нд ?? егда виражено.

Серед ускладнень мононуклеозу виділяють інтерстіціаль-ний пневмоніт, гепатит, синдром Гієна-Барре (гострий пер-первинних ідіопатичний полирадикулоневрит), менінгоенцефа літ, міокардит.

Вірус Епштейна-Барр. Убіквітарний вірус герпесу чоло-століття, який є збудником ?? їм інфекційного мононуклеозу. Разом з тим, встановлено зв'язок між зара-ням людини вірусом Епштейна-Барр і розвитком у нього лімфоми Беркітта і назофарингеальної карциноми. Антитіла до вірусу Епштейна-Барр виявлені у 90-95% дорослого на-сіл ?? ення.

Вважають, що вірус Епштейна-Барр проникає в організм через лімфоепітеліального кільце глотки, а реплікація вірусу відбувається в лімфоретікулярной системі.

У гострий період інфекційного мононуклеозу спостерігається помірне збільшення нд ?? ех лімфатичних вузлів. У лімфатіче-ських вузлах знаходять помірно активні лімфоїдні фолікули зі збільшеними герменатівнимі центрами, що містять бласт-ні клітини, гістіоцити і лімфоцити. Сів ?? езенка в 2-3 рази збільшена в розмірах. Капсула сіл ?? езенкі і трабекули набряклі, стоншена і пронизані лімфоїдними клітинами. Збільшення сіл ?? езенкі відбувається за рахунок гіперплазії червоної пульпи, в ко-торою з'являються поліморфні бластні клітини. Біла пульпа залишається відносно нормальної. В біоптатах мигдаликів знахо-дять інтенсивну проліферацію клітин, численні мі-този.

Основні клінічні прояви інфекційного мононук-леоза зводяться до тріади симптомів: болям в горлі, лихоманці і лімфаденопатії.

Серед ускладнень інфекційного мононуклеозу виділяють гематологічні (аутоімунна гемолітична анемія), раз-рив сіл ?? езенкі, неврологічні (енцефаліт, менінгіт), пече-нічні (гепатит, цироз), серцеві (перикардит, міокардит), легеневі (пневмонії).

Ускладнення є основними причинами смерті біль-них на інфекційний мононуклеоз.

3. паповавирусов. Різновид паповавирусов - папилло-мавіруси людини - широко поширені серед насів ?? ення і викликають розвиток епітеліальних пухлин шкіри і слизу-стих оболонок, а також злоякісних пухлин статевих ор-ганів.

Папіломавіруси вражають нд ?? е види багатошарового пло-кого епітелію, а їх реплікація швидше нд ?? його відбувається в ба-зальному шарі епідермісу. У процесі трансформації клітин епідермісу вірусні частинки, пов'язані з ядром, переміщують-ся в поверхневі шари епідермісу. Одночасно в епідермою-се розвиваються акантоз, паракератоз і гіперкератоз, порушує-ся механізм імунологічної активації кератиноцитів і есте-дарських кілерів, змінюється кількість внутріепідермальних макрофагів (клітини Лангерганса) і Т-хелперів.

Найбільш частим проявом інфекції папіломавірусу-ми служать шкірні бородавки. Загальні бородавки являють себяхорошо відмежовані папулоподобние освіти з шорсткою поверхнею (гіперкератоз). Οʜᴎ можуть метушні-кати на руках, між пальцями, навколо нігтів і рідше на слизу-стих оболонках.

Глибокі підошовні бородавки зустрічаються у молодих людей та осіб похилого віку та складаються з пучків кератин-вих волокон і кровоточивих кровоносних судин.

Аногенітальні бородавки являють себясерого кольору папули на широкій ніжці з ознаками вираженого гіперке-ратоза.

4. гепаднавірус. Резервуаром вірусу гепатиту В (HBV) яв-ляется людина. Гострий і хронічний гепатит В представлений комплексом клінічних ознак: некрозу гепатоцитів, вос-паления і регенерації тканини печінки, що виникають у відповідь на ін-фіцірованності гепатоцитів вірусом гепатиту В.

Про гепатиті В см. Лекцію 12 "Хвороби печінки".