ідіопатична гіперсомнія

Ідіопатична гіперсомнія являє собою захворювання, яке вважається неврологічним розладом, що характеризується, перш за все, важкої надмірної денною сонливістю (EDS) 1). Історично, хвороба рідко діагностувалася, і її дуже важко діагностувати на ранній стадії; вона, як правило, є захворюванням хронічного типу, які тривають все життя, за рахунок чого і визнається виснажливою. На даний момент, в суспільстві відзначається дуже низький рівень поінформованості про ідіопатичною гиперсомнии, що часто призводить до стигматизації страждають від цього захворювання людей. В даний час, захворювання не лікується, і агентство FDA не затвердило ніяких методик лікування; також відзначається нестача фінансування для вивчення даної хвороби 2). У медичній літературі ідіопатична гіперсомнія в скороченому варіанті вказується як ІГ, ІГС, первинна гиперсомния, центральна гиперсомния або гиперсомния мозкового типу. Діагностичне і статистичне керівництво по психічних розладів (четверте видання) визначає ідіопатичну гіперсомнію як EDS без нарколепсії або пов'язаних з нею інших розладів сну 3). Це пов'язано з відсутністю проблем, які може викликати вторинна гиперсомния, і це відбувається, «незважаючи на нормальну якість і кількість часу нічного сну (і іноді, незважаючи на винятково тривалий час нічного сну). Первинна гиперсомния, як вважається, виникає через проблеми, пов'язаних з системами головного мозку, які регулюють сон і неспання ».

Класифікація

Ознаки та симптоми

На відміну від нарколепсії з катаплексією, яка має чітко виражену причину (аутоімунне руйнування гіпокретіна-виробляють нейронів), причина ідіопатичною гиперсомнии до останнього часу була виявлена, від чого і пішла назва цього розладу. Проте, дослідники виявили декілька порушень, пов'язаних з ІГ, які, по ходу подальших досліджень, можуть допомогти у визначенні етіології. Руйнування норадренергических нейронів викликало гіперсомнію у піддослідних тварин. Пошкодження адренергічних нейронів, як з'ясувалося, також веде до гиперсомнии. Ідіопатична гіперсомнія також пов'язана зі збоєм системи норадреналіну і зниженням рівнів гістаміну в спинномозковій рідині (СМР) 12). Дослідники нещодавно виявили аномальну гіперчутливість до ГАМК (основне хімічна речовина в головному мозку, що відповідає за седативний ефект) в підгрупі пацієнтів з центральною гіперсомніей, а саме з ідіопатичною гіперсомніей, нарколепсией без катаплексіі і у людей з великою тривалістю сну. Їм вдалося встановити маленьке (від 500 до 300 Дальтон) біологічно активна речовина природного походження (швидше за все, пептид, так як є чутливим до трипсину) в спинномозковій рідині уражених пацієнтів. Хоча ця субстанція вимагає подальшої ідентифікації своєї хімічної структури, її вже на цьому етапі відносять до «сомногенної», так як вона, як з'ясувалося, викликає підвищену реактивність ГАМК-рецепторів, що призводить до збільшення седативного ефекту або сонливості. По суті, це відбувається так само, як ці пацієнти реагують седативно при вживанні бензодіазепінів (препарати, що діють через систему ГАМК), наприклад, мідазоламу або Алпрозалама, навіть якщо ці препарати не вживалися 13).

діагностування

управління

На даний момент, не існує будь-якого лікування ідіопатичної гиперсомнии. Крім того, оскільки основний механізм захворювання в повному обсязі виявлено (дивіться розділ «Причини»), спроби лікування зазвичай зосереджені на симптоматичного лікування. Хоча є кілька затверджених агентством FDA препаратів для використання при нарколепсії, немає ніяких затверджених препаратів для ідіопатичної гиперсомнии. Таким чином, забезпечують пробудження препарати, що використовуються для лікування нарколепсії, також часто використовуються не за прямим призначенням, а саме для того, щоб допомогти управлінню надлишкової сонливістю днем ​​при ідіопатичною гиперсомнии. «Це лікування не було вивчено досконально на прикладі пацієнтів з ідіопатичною гіперсомніей, і деякі пацієнти з ідіопатичною гіперсомніей не відчули адекватного контролю над симптомами в ході вживання цих препаратів». Проте, сучасні дослідження говорять про перспективність деяких інших ліків для лікування ідіопатичної гиперсомнии. «Так як системи головного мозку, що регулюють сонливість і безсоння, краще вивчені, вченим легше буде розробити методи лікування, призначених для цих частин системи» (дивіться розділ «Дослідження). В добавок до лікарських препаратів, «поведінкові підходи і техніки гігієни сну рекомендуються, хоча вони мають загальне низький вплив на це захворювання» 15). «Планування сну є марним, так як такий сон також буде тривалим і неосвежающій». Хоча поведінкові підходи не сприяють поліпшенню EDS, метою в когнітивно-поведінкової терапії, найчастіше, є допомога пацієнтам в зниженні їх негативних емоційних реакцій (наприклад, фрустрація, гнів, депресія) при їх симптомах захворювання. Крім того, оскільки ідіопатична гіперсомнія «може привести до розпаду шлюбу, комплексні консультації з партнером пацієнта щодо симптоматологии і можливостей лікування може бути частиною комплексного плану управління захворюванням. Навчання родичів, друзів і колег допомагає пацієнтові покращувати якість життя при наявності цієї невиліковної хвороби ». Хоча управління ідіопатичною гіперсомніей не дуже добре кодифіковані, рекомендується, щоб явна терапія була консервативної, фокусуючись на поведінкових змінах і ліках, наприклад, модафінілу і Атомоксетин. Проте, лікування «може бути агресивнішим (високодозовані стимулюючі речовини, оксибат натрію і т.д.) в деяких випадках на базі емпіричних випробувань. Так як причини і еволюція захворювання не відомі при таких умовах, важливо проводити діагностику і терапію час від часу ». В цілому, препарати, що використовуються при ідіопатичною гиперсомнии (не за прямим призначенням) діють далеко від задовільного рівня. Стимулятори центральної нервової системи, як правило, менш ефективні при ідіопатичною гиперсомнии, ніж при нарколепсії, і можуть гірше переноситися.

стимулятори

Є кілька стимуляторів, затверджених FDA, що використовуються для лікування надлишкової сонливості, викликаної нарколепсією. Вони включають метилфенидат (наприклад, італін) і декстроамфетіамін, поряд з іншими. Селегилин також може володіти деякою ефективністю, так як він, «в першу чергу, є метаболічним попередником амфетаміну, надаючи велику частину благотворного впливу шляхом метаболізму амфетаміну». Підвищене вивільнення дофаміну, мабуть, є основною властивістю, що пояснює пробудження, в ході вживання цих медичних препаратів. Хоча стимулятори можуть ефективно знижувати сонливість в короткостроковому і середньостроковому періодах, вони рідко мають довгострокової ефективністю, так як у пацієнтів виробляється стійкість до цих ефектів. Крім того, є неприємні побічні ефекти, які включають проблеми з серцем, агресивна поведінка і залежність. Безсоння є ще одним поширеним побічним ефектом і може зажадати додаткового лікування 16). Мазиндол є стимулятор, схожий на амфетаміни, «показавши ефективність щодо лікування гиперсомнии у нарколептіков». Тим не менш, у даний час він не схвалений в США. Кофеїн є одним з найбезпечніших нондофамінергіческіх сполук, що викликають пробудження. Він широко використовується, проте «володіє неприпустимими побічними ефектами при високих дозах (включаючи вплив на серцево-судинну систему), і, в цілому, не є достатньо ефективним для пацієнтів з гіперсомніей або нарколепсією».

Сприяють активного препарати

Чи не є стимуляторами препарати, що сприяють активного, дозволені до використання при нарколепсії, включають модафинил і армодафініл. Їх фармакологія не є повністю зрозумілою, але ці препарати, «мабуть, впливають на хімічні процеси в головному мозку, які сприяють активного». Вони збільшують гипоталамические рівні гістаміну, і вони, як відомо, зв'язуються з транспортерами дофаміну, тим самим пригнічуючи зворотне захоплення дофаміну. Модафініл може викликати неприємні побічні ефекти, включаючи нудоту, головний біль, сухість у роті у деяких пацієнтів, в той час як інші пацієнти не повідомляють про жодні поліпшення навіть при відносно високих дозах 17). Вони також можуть «взаємодіяти з низькодозовані контрацептивами, потеніцально знижуючи їх ефективність, хоча наукові дані, що підтверджують це твердження, є або ненадійними, або погано задокументованими». Нові орієнтовані на гістамін препарати, що сприяють активного, знаходяться в стадії розробки (дивіться розділ «Препарати, орієнтовані на гістамін»). Атомоксетин (або ребоксетін в Європі) являє собою адренергический інгібітор зворотного захоплення, який збільшує час неспання (в цілому, менш сильний, ніж препарати, які діють на дофамін), і який, як стверджується, володіє «чітким застосуванням в терапевтичних цілях проти нарколепсії і гиперсомнии, хоча все це не задокументовано клінічними випробуваннями ». Рітансерін є антагоністом серотоніну, який «проявив поліпшення денний пильності і суб'єктивного якості сну у пацієнтів при вживанні звичайних препаратів проти нарколепсії». Він призначений в якості допоміжного (добавка до інших основних препаратів) ліки, і хоча він не доступний в США, його можна придбати в Європі. Хоча антидепресанти, в цілому, не були виявлені в якості ефективним при лікуванні ідіопатичної гиперсомнии, бупропіон, особливо, відомий як речовина, що сприяє активного дня. «Він має низьку активність неспецифічного інгібітору зворотного захоплення МАО, який також володіє ингибирующими ефектами зворотного захоплення дофаміну».

Сприяють сну препарати

Сприяють сну препарати можуть допомагати за рахунок забезпечення ефективного сну в відповідне для нього час. Оксибат натрію є Орфа препаратом, який розроблений спеціально для лікування нарколепсії. Він, як з'ясувалося, забезпечує глибокий сон і покращує денну сонливість (а також катаплексію) у пацієнтів з наркоплексіей; тим не менше, «його ефективність щодо ідіопатичною гиперсомнии не є добре описаної». Загальні побічні ефекти включають нудоту, запаморочення і галюцинації 18). Відзначається наявність декількох досліджень, які передбачають, що мелатонін міг бути корисним при лікуванні ідіопатичної гиперсомнии. Одне невелике дослідження на базі 2 мг повільно вивільняється мелатоніну перед сном показало, що у 50% пацієнтів з «укороченою тривалістю сну відзначається зниження п'яного сну і полегшення стану сонливості в денний час».

L-карнітин

Аномально низькі рівні ацилкарнітину були виявлені у пацієнтів з нарколепсією 19). Ці такі ж низькі рівні також пов'язані з первинної гіперсомніей в цілому у мишей. «Миші з системним дефіцитом карнітину частіше відчувають фрагментовані неспання і сон з швидким рухом очей, а також знижену активність опорно-рухового апарату». Вживання ацетил-L-карнітину, як з'ясувалося, покращує ці симптоми у мишей. Подальше дослідження на людях показало, що пацієнти з нарколепсією, які вживали L-карнітин, витратили менше часу на денний сон, ніж пацієнти, які вживали плацебо.

Препарати, орієнтовані на гістамін

«Базуючись на ролі гістаміну в збереженні неспання (і, отже, є загальним побічним ефектом антигістамінних препаратів, наприклад, Димедролу, викликаючи сонливість), препарати, орієнтовані на гістамін, розробляються для лікування надлишкової сонливості». Вивчається, якщо ці антагоністи Н3 (наприклад, такі сполуки, як пітолізант, які забезпечують вивільнення сприяють активного амінів гістаміну) будуть особливо корисними в якості сприяють активного агентів в лікуванні ідіопатичної гиперсомнии.

Препарати, орієнтовані на ГАМК

З огляду на можливу роль гіперактивних рецепторів гаморі щодо ідіопатичною гиперсомнии, ліки, які могли б протидіяти цій активності, були досліджені на предмет їх ефективність поліпшать сонливість. На даний момент, ці препарати включають кларитроміцин і флумазенил.

флумазеніл

кларитроміцин

Епідеміологія

Суспільство і культура

Ідіопатична гіперсомнія рідко зустрічається в суспільстві і має дуже низький рівень поінформованості громадськості. Через низький рівень поінформованості, пацієнти з ідіопатичною гіперсомніей «часто потребують значної підтримки, так як вони подверждено ризику нерозуміння, адже їхня хвороба можуть прийняти за некомпетентність або лінь. Таким чином, навчання родичів, друзів і колег допомагає пацієнтам з цієї невиліковної хвороби підвищувати якість життя ».

дослідження

агоністи гіпокретіна

Гіпокретіна-1, як з'ясувалося, забезпечує сприяння активного на прикладі тварин, але, на жаль, не перетинає гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, компанії в даний час розробляють антагоністи рецептора гіпокретіна, наприклад, алморексант і суворексант для лікування безсоння. Цілком ймовірно, що агоніст гіпокретіна-1 буде виявлено і розроблений для лікування гиперсомнии.

Льовотіроксин

Відзначається наявність декількох досліджень, котрі припустили, що левотироксин може бути можливим лікарським засобом при ідіопатичною гиперсомнии, особливо у пацієнтів з субклінічним гіпотиреозом. Це лікування несе потенційні ризики (особливо у пацієнтів без гіпотиреозу або субклінічного гіпотиреозу), що включає серцеву аритмію 26).

Список використаної літератури:

7) «Recent Updates to Proposed Revisions for DSM-5: Sleep-Wake Disorders». DSM-5 Development. American Psychiatric Association.

11) Michel Billiard, MD. «Idiopathic Hypersomnia». Sleep Disorders I. Gui-de-Chauliac Hospital, Neurology B Department, 34295 Montpellier, Cedex 05, France. pp. 573-582.

Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: