Холінергічні синапси, virtual laboratory wiki, fandom powered by wikia
біохімія Правити
Ацетилхолін синтезується в цитоплазмі закінчень холінергічних нейронів. Утворюється він з холіну і ацетілкоензіма А (мітохондріального походження) за участю цитоплазматичного ензиму холінацетілази (холінацетилтрансферази). Депонується ацетилхолін в синаптичних бульбашках (везикулах). У кожному з них знаходиться кілька тисяч молекул ацетилхоліну. Нервові імпульси викликають вивільнення ацетилхоліну в синаптичну щілину, після чого він взаємодіє з холинорецепторами.
За наявними даними, холінорецептор нервово-м'язових синапсів включає 5 білкових субодиниць (α, α, β, γ, δ), що оточують іонний (натрієвий) канал і проходять через всю товщу ліпідної мембрани. Дві молекули ацетилхоліну взаємодіють з двома α-суб'едінінамі, що призводить до відкривання іонного каналу і деполяризації постсинаптичної мембрани.
Види холінорецепторів Правити
Холінорецептори різної локалізації мають неоднакову чутливість до фармакологічних речовин. На цьому засновано виділення так званих
- муськаріночувствітельнимі холинорецепторов - м-холінорецептори (мускарин - алкалоїд з ряду отруйних грибів, наприклад мухоморів) і
- никотіночувствітельних холинорецепторов - н-холінорецептори (нікотин - алкалоїд з листя тютюну).
М-холінорецептори розташовані в постсинаптичні мембрані клітин ефекторних органів у закінчень постгангліонарних холінергічних (парасимпатичних) волокон. Крім того, вони є на нейронах вегетативних гангліїв і в ЦНС - в корі головного мозку, ретикулярної формації). Встановлено гетерогенність м-холінорецепторів різної локалізації, що проявляється в їх неоднаковою чутливості до фармакологічних речовин.
Виділяють наступні види м-холінорецепторів:
- м1 -холінорецептори в ЦНС і в вегетативних гангліях (проте останні локалізуються поза синапсів);
- м2 -холінорецептори - основний підтип м-холінорецепторів в серці; деякі пресинаптические м2 -холінорецептори знижують вивільнення ацетилхоліну;
- м3 -холінорепептори - в гладких м'язах, в більшості екзокринних залоз;
- М4 -холцнорецептори - в серце, стінці легеневих альвеол, ЦНС;
- М5 -холінорецептори - в ЦНС, в слинних залозах, райдужній оболонці, в мононуклеарних клітинах крові).
Вплив на холінорецептори Правити
Основні ефекти відомих фармакологічних речовин, що впливають на м-холінорецептори, пов'язані з їх взаємодією з постсинаптическими м2 - і м3 -холінорецепторамі.
Н-холінорецептори знаходяться в постсинаптичні мембрані гангліонарних нейронів у закінчень всіх прегангліонарних волокон (в симпатичних і парасимпатичних гангліях), мозковому шарі надниркових залоз, синокаротидной зоні, кінцевих пластинках скелетних м'язів і ЦНС (в нейрогіпофіз, клітинах Реншоу і ін.). Чутливість до речовин різних н-холінорецепторів неоднакова. Так, н-холінорецептори вегетативних гангліїв (н-холінорецептори нейронального типу) істотно відрізняються від н-холінорецепторів скелетних м'язів (н-холінорецептори м'язового типу). Цим пояснюється можливість виборчого блоку гангліїв (ганглиоблокирующими препаратами) або нервово-м'язової передачі (курареподібними препаратами)
У регуляції вивільнення ацетилхоліну в нейроеффекторних синапсах беруть участь пресинаптические холино- і адренорецептори. Їх збудження пригнічує вивільнення ацетилхоліну.
Взаємодіючи з н-холинорецепторами і змінюючи їх конформацію, ацетилхолін підвищує проникність постсинаптичної мембрани. При збудливу ефекті ацетилхоліну іони натрію проникають всередину клітини, що веде до деполяризації постсинаптичної мембрани. Спочатку це проявляється локальним синаптическим потенціалом, який, досягнувши певної величини, генерує потенціал дії. Потім місцеве збудження, обмежене синаптичної областю, поширюється по всій мембрані клітини. При стимуляції м-холінорецепторів в передачі сигналу важливу роль відіграють G-білки і вторинні месенджери (циклічний аденозинмонофосфат - цАМФ; 1,2-диацилглицерол; инозитол (1,4,5) трифосфат).
Дія ацетилхоліну дуже короткочасно, так як він швидко гідролізується ферментом ацетилхолінестеразою (наприклад, в нервово-м'язових синапсах або, як у вегетативних гангліях, дифундує з синаптичної щілини). Холін. утворюється при гідролізі ацетилхоліну, в значній кількості (50%) захоплюється пресинаптичними закінченнями, транспортується в цитоплазму, де знову використовується для біосинтезу ацетилхоліну.
Речовини, що впливають на холінергічні синапси Правити
Хімічні (в тому числі фармакологічні) речовини можуть впливати на різні процеси, що мають відношення до синаптичної передачі:
- синтез ацетилхоліну;
- вивільнення медіатора (наприклад, карбахолин посилює виділення ацетилхоліну на рівні пресинаптичних закінчень, а також ботуліновий токсин, що перешкоджає вивільненню медіатора);
- взаємодія ацетилхоліну з холинорецепторами;
- ензиматичний гідроліз ацетилхоліну;
- захоплення пресинаптичними закінченнями холіну, що утворюється при гідролізі ацетилхоліну (наприклад, геміхоліній, який пригнічує нейрональний захоплення - транспорт холіну через пресинаптичних мембрану).
Речовини, що впливають на холінорецептори, можуть надавати стимулюючий (холіноміметичних) або гнітючий (холиноблокирующий) ефект. Основою класифікації таких засобів є спрямованість їх дії на певні холінорецептори. Виходячи з цього принципу, препарати, що впливають на холінергічні синапси, можуть бути систематизовані наступним чином: