Хіміотерапія лейкозів - ускладнення хіміотерапії

Хіміотерапія - як основний метод лікування лейкемії

Побічні явища, пов'язані з проведенням хіміотерапії:

Мієлотоксичність. Цитостатичні препарати не вибирають по яким клітинам вдарити - вони руйнують і хворі і здорові клітини крові, що призводить до майже повної цитопении: пригнічення росту всіх кров'яних клітин (лейкоцитів, тромбоцитів і еритроцитів).

Найбільш небезпечним при цьому є розвиток лейкопенії, так як лейкоцити представляють собою один з головних компонентів природного захисту організму проти інфекції. Ступінь і тривалість лейкоцитопенія, що розвивається після хіміотерапії, в значній мірі визначає кількість життєво небезпечних інфекційних ускладнень.

Тромбоцитопенія також представляє клінічну проблему, обумовлюючи геморагічні ускладнення, нерідко фатальні, особливо при наявності супутньої інфекції.

Анемія може викликати значне погіршення якості життя і переносимості. Крім того, переливання еритроцитарної маси, що застосовуються для корекції анемії, несуть небезпеку передачі багатьох вірусів, включаючи віруси гепатиту і імунодефіциту людини.

Нейтропенія і інфекція. З огляду на високу ймовірність розвитку і потенційну тяжкість інфекційних ускладнень в умовах нейтропенії, розроблялися заходи їх профілактики. Ці заходи були спрямовані як на обмеження попадання збудників інфекції в організм пацієнтів ззовні з повітрям, їжею і водою, так і на боротьбу з мікроорганізмами, колонизирующими організм. Останній підхід включає профілактичне призначення антибіотиків і протигрибкових препаратів. Ця стратегія може принести користь в разі високого ризику розвитку швидкоплинного і потенційно жізнеопасной інфекції. У той же час ефективність лікарської профілактики не можна перебільшувати. Зазвичай її призначають тільки пацієнтам з найбільшим ризиком інфекції і в обмежений період часу.

У зв'язку зі збільшенням захворюваності системними мікозами (наприклад, «молочницею» - кандидозом), особливо у пацієнтів із порушеною імунною системою відповіддю, широко досліджуються можливості профілактики цих інфекцій. З цією метою були проведені численні дослідження, в яких використовувався ністатин, амфотерицин В, міконазол, клотримазол, кетоконазол, флуконазол (Микосист і ін.) І ітраконазол. Більшість з цих режимів показало зниження частоти розвитку інвазивних інфекцій, викликаних грибами роду кандида. Частота інфекцій, викликаних аспергиллами, значно не змінювалася.

Тромбоцитопенія. Крім нейтропенії і пов'язаного з нею ризику інфекції, проведення хіміотерапії нерідко ускладнюється кровотечами внаслідок тромбоцитопенії. Геморагічні ускладнення, особливо при наявності супутньої інфекції, становлять велику небезпеку

Відкриття та отримання в лабораторних умовах тромбопоетіна- фактора росту і розвитку мегакаріоцитів (підвид тромбоцитів, власне, відповідає за згортання) дозволило значно просунутися в терапії постхіміотерапевтіческой тромбоцитопенії.

Анемія. Будучи навіть помірної, анемія значно знижує якість життя пацієнтів, а також погіршує переносимість інфекцій та інших ускладнень. Гемотрансфузії, зазвичай застосовуються для корекції анемії, несуть серйозну небезпеку ризику передачі вірусів гепатиту і імунодефіциту людини. Крім того, множинні гемотрансфузії викликають розвиток гемосидерозу внутрішніх органів і надають імунодепресивну дію. Стимуляція вироблення еритроцитів є методом, альтернативним переливання донорських еритроцитів при корекції анемії.

Еритропоетин є одним з найбільш важливих цитокінів з точки зору регуляції еритропоезу. Він стимулює проліферацію еритроїдних попередників в кістковому мозку і збільшує їх виживання (т. Н. Антиапоптотическое дію). В кінцевому підсумку еритропоетин викликає збільшення продукції еритроцитів кістковим мозком.

Нудота і блювання. Нудота і блювання відносяться до побічних дій цитостатиків, надзвичайно важко переносите хворими. Відомо, що до 20% пацієнтів воліли відмовитися від потенційно виліковує хіміотерапії з включенням препаратів платини через супутньої нудоти і блювоти. Крім того, високодозової терапія (наприклад, перед ТКМ) може супроводжуватися зневодненням, анорексією, електролітними порушеннями і шлунковою кровотечею внаслідок надривів слизової (синдром Меллорі-Вейсса). Існують різні класифікації блювоти, що розвивається після призначення цитостатиків. Найбільш поширена класифікація, підрозділяються її на гостру, відстрочену і «блювоту очікування». Гостра нудота і блювота розвиваються протягом 24 годин від початку опромінення або введення хіміопрепаратів.

Відстрочена нудота і блювота виникає зазвичай після високодозних курсів хіміотерапії (цисплатин, циклофосфамід) більш ніж через 24 години від їх початку і триває 2-5 діб. Блювота очікування виникає, як правило, перед повторним курсом хіміотерапії у відповідь на появу відчуттів, пов'язаних з цим циклом (запах, вид процедурної). Зазвичай блювота очікування виникає до 3-4 циклу хіміотерапії, якщо на попередніх контроль нудоти і блювоти був недостатнім.

Ранні спроби купірувати це ускладнення цитостатиків призначенням галоперидолу, аминазина, метоклопрамида були, як правило, мало ефективні. Принциповим просуванням в лікуванні нудоти і блювоти стало відкриття групи ефективних і добре переносяться препаратів. Розробка цієї группипрепаратов дозволила значно поліпшити контроль гострої нудоти і блювоти, в тому числі після високодозних хіміотерапевтичних режимів. В даний час в клінічній практиці широко використовуються три препарати цієї групи: гранісетрон, ондансетрон і трописетрон.

Порівняльні клінічні дослідження в більшості випадків не виявляють переваги будь-якого з трьох широко застосовуваних препаратів цієї групи. Всі ці препарати можуть застосовуватися одноразово на добу, і кращим є пероральний шлях призначення.

Крім групи Сетрон, останніми роками в якості протиблювотних засобів широко застосовуються кортикостероїди. Найбільш вивченим препаратом цього ряду є дексаметазон. Кортикостероїди ефективні в монотерапії, але здатні також потенциировать дію групи Сетрон. В цілому ряді досліджень додавання дексаметазону до гранісетрон, Тропісетрон і ондансетрон збільшувало повний контроль гострої нудоти і блювоти при Високоеметогенна курсах хіміотерапії на 25-30%.

Застосування Сетрон в монотерапії або в комбінації з кортикостероїдами дозволяє повністю купірувати гостру нудоту і блювоту у більшості хворих. У той же час у частини пацієнтів, незважаючи на профілактику, нудота і блювота зберігається. Підходи до терапії рефрактерной і відстроченої нудоти і блювоти розроблені недостатньо. У деяких дослідженнях гранісетрон опинявся ефективним у половини хворих, що не відповіли на ондансетрон після першого курсу високоеметогенній терапії. Одним з перспективних напрямків лікування рефрактерної і відстроченої нудоти і блювоти є використання нового перспективного класу антиеметиків. У перших дослідженнях додавання першого препарату цього класу (апрепітант) до комбінації гранісетрон і дексаметазону значно посилило контроль як гострої, так і відстроченої нудоти і блювоти після Високоеметогенна курсів хімотерапіі.

Застосування сучасних засобів підтримуючого лікування здатне не тільки значно поліпшити якість життя, але і в ряді випадків збільшити загальну і безрецидивную виживання пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

ОФОРМИТИ ЗАЯВКУ на ЛІКУВАННЯ