Етамбутол, інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Діючі речовини Етамбутол / Aethambutolum.
Формула: C10H24N2O2, хімічна назва: [S- (R *, R *)] - 2,2 '- (1,2-етандіілдііміно) біс (1-бутанол) (у вигляді дигідрохлориду).
Фармакологічна група: протимікробні, протипаразитарні та протиглистові засоби / синтетичні антибактеріальні засоби / інші синтетичні антибактеріальні засоби.
Фармакологічна дія: антибактеріальний, протитуберкульозне, бактеріостатичну.
Фармакологічні властивості
Етамбутол є хіміотерапевтичних протитуберкульозних лікарських препаратом другого ряду. Механізм дії етамбутолу точно не встановлено. Етамбутол швидко проникає всередину бактеріальної клітини, де порушує структуру рибосом, освіту білка і рибонуклеїнової кислоти, ліпідний обмін, пов'язує іони міді і магнію. Етамбутол пригнічує ферменти, які беруть участь в синтезі клітинної оболонки мікобактерій. Етамбутол викликає припинення розмноження і загибель мікроорганізмів. Етамбутол виявляє бактеріостатичну дію на типові та атипові мікобактерії туберкульозу. Етамбутол надає дію тільки на інтенсивно діляться мікобактерії, які розташовані внеклеточно і внутрішньоклітинно (внутрішньоклітинні концентрації етамбутол в два рази перевищують позаклітинні). Етамбутол ефективний відносно Mycobacterium tuberculosis (мінімальна переважна концентрація становить 1 - 2 мкг / мл), включаючи Mycobacterium tuberculosis, які є стійкими до ізоніазиду, стрептоміцину, парааміносаліцилової кислоті, етіонаміду, канаміцину. Етамбутол так само ефективний відносно Mycobacterium avium (мінімальна переважна концентрація становить 31,2 мкг / мл), Mycobacterium kansasii (мінімальна переважна концентрація становить 16 мкг / мл), Mycobacterium xenopi. Первинну резистентність до етамбутолу мають приблизно 1% пацієнтів. Стійкість до етамбутолу при монотерапії розвивається відносно повільно. Ефект етамбутолу розвивається через 1 - 2 доби. Етамбутол уповільнює розвиток резистентності до інших протитуберкульозних лікарських засобів. Перехресної стійкості з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами не спостерігається. Етамбутол може збільшувати концентрацію сечової кислоти в плазмі крові.
У макак резус і собак, які протягом тривалого періоду отримували високі дози етамбутолу, відзначений нейротоксический і кардіотоксичного ефекту, а також депигментация райдужки. При тривалому застосуванні етамбутолу у собак так само відзначалися дегенеративні зміни в центральній нервовій системі, які, ймовірно, не є дозозалежними.
При прийомі всередину етамбутол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті; всмоктування становить приблизно 75 - 80%, решта дози виводиться кишечником з калом в незміненому вигляді. Прийом їжі не має значного впливу на всмоктування етамбутолу. З білками плазми крові етамбутол зв'язується на 20 - 30%. Максимальна концентрація етамбутолу в сироватці крові досягається через 2 - 4 години і при прийомі препарату в дозі 25 мг / кг становить 25 мкг / мл. Через добу концентрація етамбутолу в сироватці крові становить менше 1 мкг / мл (у пацієнтів з нормальним функціональним станом нирок концентрація етамбутолу в сироватці крові знижується до невизначені рівня). При тривалому щоденному застосуванні етамбутолу в дозі 25 мг / кг концентрації в сироватці крові зберігаються такими ж. Мінімальна переважна концентрація етамбутолу становить 1 мг / мл. Концентрації етамбутолу в еритроцитах рівні або в два рази перевищують концентрації в сироватці крові, що забезпечує депонування етамбутолу і пролонгування його ефекту до 24 годин. Обсяг розподілу етамбутолу становить 1,6 л / кг. Етамбутол добре проникає в біологічні рідини (крім плевральної і асцитической), тканини і органи. Етамбутол розподіляється в більшості тканин, в тому числі легені, нирки, еритроцити. Концентрація етамбутолу в тканини легені може перевищувати таку в плазмі крові в 5 - 9 разів. Найбільші концентрації етамбутолу створюються в легенях, нирках, сечі, слині. Етамбутол не проходить через неушкоджений гематоенцефалічний, але при менінгіті в спинномозковій рідині етамбутол визначається в концентраціях, які становлять 10 - 50% від концентрацій у сироватці крові. Етамбутол проникає через плаценту, в крові плоду концентрація етамбутолу становить приблизно 30% від концентрації препарату в крові матері. Етамбутол виділяється з грудним молоком у концентраціях, які дорівнюють концентраціям у плазмі крові матері. Етамбутол частково метаболізується в печінці з утворенням неактивних альдегідних і дікарбоксільних похідних (до 15%), які виводяться з сечею. Період напіввиведення етамбутолу становить 3 - 4 години, при порушенні функціонального стану нирок і олигурии період напіввиведення етамбутолу зростає до 8 годин. Етамбутол виводиться в основному нирками (8 - 15% виводиться у вигляді неактивних метаболітів і 50% виводиться в незміненому вигляді) шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації, кишечником з фекаліями виводиться 10 - 20% етамбутолу в незміненому вигляді. Етамбутол виводиться при проведенні перитонеального діалізу та гемодіалізу.
Всі форми легеневого і позалегеневого туберкульозу в комбінації з іншими лікарськими препаратами.
Спосіб застосування етамбутолу і дози
Етамбутол приймається всередину, вранці один раз на добу, після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дорослим, які раніше не приймали протитуберкульозні лікарські препарати, доза етамбутолу становить 15 мг / кг маси тіла на добу, які раніше отримували протитуберкульозну терапію, доза етамбутолу становить 25 мг / кг маси тіла на добу (до 30 мг / кг маси тіла на добу) кожен день протягом двох місяців; можливе застосування етамбутолу в дозі 50 мг / кг маси тіла 2 рази на тиждень або 25 - 30 мг / кг маси тіла 3 рази на тиждень. Дозу можна збільшити до 30 мг / кг маси тіла на добу в початковий період терапії, при рецидиві захворювання, при стійкості паличок Коха до інших протитуберкульозних лікарських препаратів. Максимальна добова доза для дорослих етамбутолу становить 2 г. Дітям з 13 років етамбутолу становить 15 - 25 мг / кг маси тіла на добу; максимальна добова доза для дітей етамбутолу становить 1 г. Тривалість терапії становить 9 місяців (до двох років).
При нирковій недостатності необхідна корекція дози етамбутолу: при кліренсі креатиніну більше 100 мл / хв доза етамбутолу становить 20 мг / кг маси тіла на добу, при кліренсі креатиніну 70 - 100 мл / хв доза етамбутолу становить 15 мг / кг маси тіла на добу, при кліренсі креатиніну менше 70 мл / хв доза етамбутолу становить 10 мг / кг маси тіла на добу; при гемодіалізі доза етамбутолу становить 5 мг / кг маси тіла на добу, в день діалізу приймають 7 мг / кг маси тіла на добу.
Не слід ділити добову дозу етамбутолу на кілька прийомів, так як при цьому не створюється терапевтична концентрація препарату.
У пацієнтів з нирковою недостатністю доза етамбутолу повинна бути знижена через накопичення препарату в організмі.
Етамбутол використовують тільки в комбінації з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами. У поєднанні з рифампіцином і ізоніазидом етамбутол має високу ефективність при терапії туберкульозу. У пацієнтів, які раніше приймали препарати з туберкулостатичних дією, резистентність бактерій розвивається частіше. У таких випадках етамбутол необхідно використовувати, як мінімум, з одним або двома протитуберкульозними лікарськими препаратами, які раніше пацієнт не приймав, і по відношенню до яких не зазначена бактеріальна стійкість.
На початку терапії етамбутолом можливе збільшення кількості мокротиння, посилення кашлю.
Під час терапії етамбутолом необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, функції зору, функціональний стан нирок і печінки, концентрацію сечової кислоти в плазмі крові.
Перед початком і під час терапії етамбутолом необхідно щомісяця проводити офтальмологічне обстеження - спочатку кожного ока окремо, далі обох очей (дослідження гостроти зору, полів зору, очного дна, сприйняття кольору). При неможливості адекватного контролю зору не рекомендується використовувати етамбутол (включаючи вік до 2 - 3 років, психічні розлади, вкрай важкий стан). Етамбутол скасовують при виникненні порушень зору. Розвиток порушень з боку органу зору залежить від тривалості терапії і наявності захворювань очного яблука. Зміни зору зазвичай є оборотними і після скасування застосування етамбутолу зникають через кілька тижнів, в деяких випадках через кілька місяців. У деяких випадках зміни в очному яблуці можуть бути незворотними внаслідок атрофії зорового нерва.
Так як під час лікування етамбутолом можливе зниження гостроти зору, обмеження полів зору, порушення відчуття кольору по відношенню до зеленого і червоного кольору, то під час застосування етамбутолу необхідно відмовитися від виконання видів діяльності, які вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (включаючи керування транспортними засобами, механізмами).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, неврит зорового нерва, подагра, катаракта, діабетична ретинопатія, запальні захворювання очей, порушення функціонального стану нирок, вагітність, період грудного вигодовування, вік до 13 років (відсутні клінічні дані); для лікарських форм, які містять лактозу: непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
Обмеження до застосування
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування етамбутолу протипоказано під час вагітності та годування груддю. Етамбутол проникає через гематоплацентарний бар'єр, концентрація в плазмі крові плода становить приблизно 30% від концентрації препарату в плазмі крові матері. В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію етамбутолу. У дослідженнях ембріотоксичності і фетотоксичності на тварин, які отримували високі дози етамбутолу, у плодів відзначені ущелина верхньої губи, ущелина неба, Циклопія, пороки розвитку хребта (частіше шийного відділу), екзенцефалія, дефекти кінцівок. Етамбутол виділяється з грудним молоком у концентраціях, які дорівнюють концентраціям препарату в плазмі крові матері. На час терапії етамбутолом необхідно припинити грудне вигодовування.
Побічні дії етамбутолу
Нервова система і органи чуття: парестезія, депресія, слабкість, запаморочення, сплутаність свідомості, дезорієнтація в просторі, розлад орієнтації, судоми, головний біль, галюцинації, полінейропатії, периферичні неврити, оніміння, парез, атрофія зорового нерва, ретробульбарний неврит, погіршення гостроти зору , погіршення рефракції, погіршення відчуття кольору (в основному червоного і зеленого кольору), крововилив у сітківку, звуження центральних полів зору, зменшення периферичних полів зору, освіту центральних або периферичних худобою, звуження периферичних полів зору.
Травна система: металевий присмак у роті, анорексія, втрата апетиту, відсутність апетиту, диспепсичні явища, нудота, діарея, блювота, біль у шлунку, біль в животі, порушення функціонального стану печінки (включаючи летальний результат), жовтяниця, підвищення активності трансаміназ печінки.
Дихальна система: збільшення кількості мокротиння, посилення кашлю.
Опорно-рухова система: болі в суглобах, артрит, артралгія.
Кров (гемостаз, кровотворення): лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж шкіри, дерматит, анафілактичні реакції, анафілаксія.
Інші: гіперурикемія, підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові, сечокислий діатез, загострення подагри, напад подагри, підвищення температури тіла.
Взаємодія етамбутолу з іншими речовинами
Етамбутол посилює ефекти протитуберкульозних лікарських препаратів. Етамбутол використовується в складі комплексного лікування разом з іншими протитуберкульозними лікарськими: парааміносаліцилової кислотою, ізоніазидом, стрептоміцином, пиразинамидом, циклосерином, рифампіцином, етіонамідом.
Етамбутол посилює нейротоксичність аспарагинази, аміноглікозидів, карбамазепіну, метотрексату, іміпенему, ципрофлоксацину, солей літію, хініну.
Спільне застосування етамбутолу і лікарських препаратів, які надають нейротоксична дія, збільшує ризик розвитку периферичного невриту, невриту зорового нерва та інших уражень нервової системи.
При спільному використанні етамбутолу і ізоніазиду є дані про можливе посилення оптичної нейропатії, яка обумовлена дією етамбутолу.
Не рекомендується спільне застосування етамбутолу і етіонаміду через їх фармакологічного антагонізму.
Етамбутол може змінювати метаболізм деяких мікроелементів, головним чином цинку.
Антациди, які містять гідроксид алюмінію, знижують всмоктування етамбутолу в шлунково-кишковому тракті. При спільному застосуванні етамбутолу і комбінації алгелдрат + магнію гідроксид зменшується всмоктування етамбутолу в шлунково-кишковому тракті. При двогодинному інтервалі між застосуванням етамбутолу і комбінації алгелдрат + магнію гідроксид в більшості випадків можна уникнути небажаної взаємодії.
Передозування
Симптоми. При передозуванні етамбутолом розвиваються нудота, блювота, поліневрит, галюцинації.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка, проведення симптоматичної терапії.
Торгові назви препаратів з діючою речовиною етамбутол
Апбутол
Екокс
ЕМБ-Фатол 400
Комбутол
Лі-бутол
Етамбусін®
етамбутол
етамбутол Штада
Етамбутол-Акрі®
етамбутолу гідрохлорид