Дослідження ефективності комплексної терапії хворих на урогенітальний хламідіоз, мікоплазмоз та
Головна сторінка »Дослідження ефективності комплексної терапії хворих на урогенітальний хламідіоз, мікоплазмоз і уреаплазмозом із застосуванням препарату Сумамед
Показано позитивний досвід використання комплексної терапії із застосуванням антибіотика групи макролідів Сумамед у 129 пацієнтів з урогенітальним хламідіозом, мікоплазмозом і уреаплазмозом. Відзначено висока ефективність (91,1-97,0%) і хороша переносимість препарату у хворих.
В даний час серед захворювань, що передаються статевим шляхом, найбільший інтерес викликають змішані статеві інфекції, викликані хламідіями, уреаплазмами, мікоплазмами, анаеробними умовно-патогенними мікроорганізмами, трихомонадами і вірусами [1,4,5,6,7].
У більшості країн світу відзначається зростання цих захворювань, особливо серед молодих людей, які щойно вступили в період статевої активності. Виникло захворювання може несприятливо відбитися як на їхнє здоров'я, так і на здоров'я їх потомства. Повільний розвиток симптомів захворювання, часто повна відсутність виражених симптомів призводять до запізнілого звернення до лікаря, або до випадкового встановлення діагнозу. До особливостей перебігу цих захворювань відносять відсутність будь-яких специфічних проявів і вираженої клінічної симптоматики [3].
Механізм патогенезу урогенітальних уреаплазмоз і мікоплазмозів схожий і до кінця не з'ясований.
Саме тому оптимальна терапія хламідіозу, уреаплазмозу і мікоплазмозу повинна відповідати наступним вимогам: антибактеріальний засіб має володіти найбільш високим ступенем проникнення всередину клітини; тривалість антибактеріальної терапії не повинна бути менше 3 життєвих циклів мікроорганізму.
3. В залежності від клінічної форми, локалізації уражень, гостроти процесу використовують такі шляхи підвищення ефективності антибактеріальної терапії: зміна шляху введення і лікарської форми препарату; призначення засобів, що підвищують проникність клітинних і тканинних бар'єрів і підсилюють проникнення медикаменту в уражені органи (ферменти, системні поліензіми, вазоактивні препарати).
Одним з найважливіших факторів лікування є вплив на імунну систему індукторами інтерферону і на неспецифічну резистентність організму біогенними стимуляторами і вітамінами. Успішність лікування хламідіозу залежить також від виявлення і одночасного лікування супутніх урогенітальних інфекцій (трихомоніазу, гарднереллеза, кандидозу та ін.), Обстеження та одночасного лікування всіх статевих партнерів. Критерієм ефективності лікування є дозвіл клінічних симптомів хвороби і елімінація мікроорганізмів з організму. Контроль вилікування (моніторингові дослідження) проводять не раніше, ніж через 4-6 тижнів після закінчення прийому антибіотиків.
При трактуванні результатів всіх методів виявлення хламидийного антигену слід мати на увазі, що нежиттєздатні форми мікроорганізмів цитологічних не відрізняються від життєздатних і можуть давати хибно-позитивні результати при фарбуванні препаратів за Романовським-Гімзою, при імунофлюоресцентних, імуноферментн молекулярних методів дослідження; середні терміни елімінації «осколків» мікроорганізмів з клітин і тканин - 4-6 тижнів; діагностично і прогностично значущим вважається зниження титру антихламідійний антитіл в 4 і більше разів; в деяких випадках «імунна пам'ять» про раніше перенесеному хламідіоз, що виявляється низькими титрами антихламідійний антитіл, може зберігатися тривалий час (місяці, роки) і не вимагає активної лікувальної тактики [1,2,3].
Клінічна картина хронічної змішаної статевої інфекції характеризується зазвичай латентним перебігом. Патологічний процес тривалий час залишається нерозпізнаним, а запізніле лікування часто виявляється неефективним. Саме тому, незважаючи на збільшення кількості антибактеріальних препаратів, які претендують на роль найбільш ефективного засобу в терапії хламідіозу, мікоплазмозу та уреаплазмозу, проблема гарантованого лікування цих захворювань залишається актуальною.
Золотим стандартом лікування внутрішньоклітинних інфекцій в світі є препарати групи макролідів, які не володіють перехресними алергічними реакціями з антибіотиками, що містять? -Лактамних кільце, що дозволяє їх використовувати у осіб з алергією на пеніцилін, цефалоспорини та інші препарати. Низька токсичність макролідів дозволяє використовувати деякі з них при захворюваннях печінки і нирок у чоловіків. Навіть при тривалому застосуванні макролідів рідкісні випадки розвитку дисбактеріозу кишечника.
Одним з таких препаратова для лікування урогенітального хламідіозу, мікоплазмозу та уреаплазмозу є азитроміцин [1,2,3].
Фармакодинаміка. Азитроміцин - представник нової підгрупи макролідних антибіотиків - азалідів. Зв'язується з субодиницею 50S рибосоми 70S чутливих мікроорганізмів, пригнічуючи РНК-залежний синтез білка, сповільнює ріст і розмноження бактерій, при високих концентраціях можливий бактерицидний ефект.
Має широкий спектр антимікробної дії. До препарату чутливі граммполо-тивних коки - Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококи груп С, F і G, S.viridans; Staphylococcus aureus; грамнегативні бактерії - Haemophilus influenzae, Н.parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; деякі анаеробні мікроорганізми - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а також Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Чи не впливає на грампозитивні мікроорганізми, стійкі до еритроміцину.
Фармакокінетика. Після прийому всередину Азитроміцин швидко всмоктується з травного каналу. Біодоступність становить приблизно 37% (ефект "першого проходження"). Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 2,5-3 години і становить 0,4 мг / л при прийомі всередину 500 мг азитроміцину. Препарат добре проникає в дихальні шляхи, органи і тканини урогенітального тракту, зокрема в передміхурову залозу, в шкіру та м'які тканини. Концентрація препарату в тканинах і клітинах у 10-100 разів вище, ніж в сироватці крові. Стабільний рівень в плазмі досягається через 5-7 днів. Препарат у великій кількості накопичується в фагоцитах, які транспортують його у місця інфекції і запалення, де поступово вивільняють в процесі фагоцитозу.
З білками зв'язується обернено пропорційно концентрації в крові (7-50% препарату). Близько 35% метаболізується в печінці шляхом деметилювання, втрачаючи активність. Більше 50% дози виводиться з жовчю в незміненому вигляді, приблизно 4,5% - з сечею протягом 72 годин.
Період напіввиведення з плазми становить 14-20 годин (в інтервалі 8-24 годин після прийому препарату) і 41 годину (в інтервалі 24-72 годин). Прийом їжі значно змінює фармакокінетику. З віком параметри фармакокінетики не змінюються у чоловіків (65-85 років), у жінок збільшується Сmax на 30-50%.
Спосіб застосування та дози. Азитроміцин при хронічних запальних захворюваннях статевих органів у чоловіків і жінок беруть один раз на добу, за годину до їди або через 2 години після їжі по 1 г (4 таблетки), а потім по 500 мг (2 таблетки) №4 з інтервалом в 4 діб. Всього на курс - 3000 мг.
Побічна дія. Азитроміцин рідко викликає побічні реакції. Можливі ускладнення з боку травного каналу (здуття живота, нудота, блювота, пронос, біль у животі). У більшості випадків небажані ефекти слабко виражені і не вимагають відміни препарату. Можливо транзиторне, помірне підвищення активності ферментів печінки, нейтропенія, рідко - нейтрофилия і еозинофілія, холестатична жовтяниця, біль в грудях, серцебиття. Іноді можлива сонливість, нефрит, вагініт, кандидоз, десенсибілізація, у дітей - нервозність, безсоння, кон'юнктивіт. Через 2-3 тижні після припинення лікування змінені показники повертаються до норми. Шкірні реакції (висипання) виникають дуже рідко.
Протипоказання. Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до макролідних антибіотиків; при тяжких порушеннях функції печінки, при вагітності і лактації (на час лікування годування груддю припиняють).
Особливості застосування. У зв'язку з особливостями фармакокінетики препарату при наведених показаннях для застосування не виникає необхідності застосовувати препарат протягом більш тривалого часу, ніж це зазначено в інструкції. Для осіб похилого віку немає необхідності змінювати дозу. Не рекомендується призначати препарат в періоди вагітності та лактації. Слід обережно застосовувати Азитроміцин хворим з важкими порушеннями видільної функції нирок і печінки, при серцевих аритміях (можливі шлуночкові аритмії і подовження інтервалу QT). Після відміни препарату в деяких пацієнтів можуть зберігатися реакції гіперчутливості, що потребує специфічної терапії під наглядом лікаря. При незначному порушенні функції нирок (кліренс креатиніну більше 40 мл / хв) немає необхідності в корекції дози.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антацидні засоби уповільнюють всмоктування Азитроміцину, тому необхідно приймати препарати з інтервалом не менше 2 годин.
Не відмічено взаємодії препарату з теофіліном, пероральними антикоагулянтами, карбамазепіном, фенітоїном, триазоламом, дигоксином, ерготаміном, циклоспорином.
У клініці сексопатології та андрології Інституту урології АМН України під спостереженням знаходилися 139 хворих з хламідійною уреаплазменной і микоплазменной інфекцією у віці від 22 до 43 років з тривалістю захворювання від 1 до 10 років. У 63 хворих був гострий неускладнений процес з давністю захворювання до 3 місяців, з них моноінфекція діагностовано у 30 (47,6%) і мікст-інфекція (хламідіоз + уреаплазмоз; хламідіоз + мікоплазмоз; уреаплазмоз + мікоплазмоз; хламідіоз + уреаплазмоз + мікоплазмоз) - у 33 (52,4%). У 66 пацієнтів спостерігалася хронічна ускладнена сечостатева інфекція (давність захворювання від 3 місяців до 10 років), з них моноінфекція діагностовано у 32 (48,5%) і мікст-інфекція - у 34 (51,5%). Лабораторна діагностика хламідіозу проводилася за допомогою реакції прямої іммуфлуоресценціі (ПІФ) і полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).
При гострих неускладнених формах змішаної інфекції призначався Сумамед перорально один раз на добу, за годину до їди або через 2 години після їжі по 1 г (4 таблетки), а потім по 500 мг (2 таблетки) №4 з інтервалом в 4 доби. Всього на курс - 3000 мг.
Лікування хронічного процесу, в тому числі і мікст-інфекції, проводилося комплексне патогенетичне. Як етіотропних засобів використовували Сумамед перорально один раз на добу, за годину до їди або через 2 години після їжі по 1 г (4 таблетки), а потім по 500 мг (2 таблетки) №4 з інтервалом в 4 доби. Всього на курс - 3000 мг. Загальна тривалість курсу лікування становила 20-30 діб. З метою корекції імунного статусу та поліпшення проникнення антибіотика призначали імуномодулятори. Пацієнти також отримували симптоматичне лікування, фізіотерапію (ендоуретральних електростимуляцію, лазерну і магнітотерапію, віброакустичний терапію), протигрибкові препарати, вітаміни.
РЕЗУЛЬТАТИ
В результаті лікування хворих з хламідійною, уреаплазменной або микоплазменной моноінфекціей при гострому перебігу на підставі даних клінічного обстеження виявлено: одужання у 28 (93,3%) з 30 хворих; поліпшення - у 2 хворих (6,7%); без змін - 0 (0%). При хронічному перебігу захворювання - одужання - у 30 (90,9%) з 33 пацієнтів; поліпшення - у 2 (6,1%); без змін - у 1 (3,0%). При наявності мікст-інфекції при гострому протіканні виявлені наступні результати: одужання у 31 (93,9%) з 33 хворих; поліпшення - у 2 (6,1%); без змін - 0 (0%). При хронічному перебігу - відповідно: 30 (88,2%) з 34 пацієнтів; 3 (8,8%); 1 (3,0%).
Як видно з наведених даних, результати лікування хламідійної-Уреаплазменная-микоплазменной інфекції з використанням комплексної терапії із застосуванням Сумамед вельми позитивні. При гострому неускладненому варіанті протікання процесу як при наявності моноинфекции, так мікст-інфекції за один курс комплексного лікування позитивний клінічний ефект був досягнутий в переважній більшості випадків (повне одужання + поліпшення). При хронічному ускладненому перебігу при наявності моноинфекции за один курс терапії позитивний клінічний ефект був досягнутий в абсолютній більшості випадків - 97% (одужання + поліпшення), а при мікст-інфекції - у 97%.
Дані дослідження ПЛР в результаті лікування хворих з хламідійною, уреаплазменной або микоплазменной моноінфекціей при гострому перебігу: одужання у 29 (96,7%) з 30 хворих; без змін - 1 (3,7%). При хронічному перебігу захворювання - відповідно - 32 (97,0%) з 33 пацієнтів; і 1 (3,0%). При наявності мікст-інфекції при гострому протіканні виявлені наступні результати за методом ПЛР: одужання у 30 (93,8%) з 32 хворих; без змін - у 2 (6,2%). При хронічному перебігу - відповідно: 31 (91,1%) з 34 пацієнтів; і 3 (8,9%) (Малюнок 1).
Малюнок 1. Дані дослідження ефективності лікування хворих з хламідійною уреаплазменной і / або микоплазменной інфекцією за методом ПЛР (одужання в%).
За методом ІФА (визначення антитіл до хламідій) результати дослідження ефективності лікування також відповідали даним методу ПЛР. При наявності моноинфекции при гострому перебігу: одужання у 28 (93,3%) з 30 хворих; зниження титру антитіл - 2 (6,7%); високі титри антитіл - 0 (0%). При хронічному перебігу захворювання - відповідно - 29 (85,4%) з 33 пацієнтів; зниження титру антитіл - 2 (5,6%); високі титри антитіл - 2 (5,6%) (Малюнок 2).
Малюнок 2. Дані дослідження ефективності лікування хворих з хламідійною уреаплазменной і / або микоплазменной моноінфекціей за методом ІФА (в%).
При наявності мікст-інфекції при гострому протіканні виявлені наступні результати за методом ІФА: одужання у 30 (93,8%) з 32 хворих; зниження титру антитіл - 2 (6,2%); високі титри антитіл - у 0 (0%). При хронічному перебігу - відповідно: 29 (85,3%) з 34 пацієнтів; зниження титру антитіл - 3 (8,8%); високі титри антитіл - у 2 (5,9%) (Малюнок 3).
Малюнок 3. Дані дослідження ефективності лікування хворих з хламідійною уреаплазменной і / або микоплазменной мікст-інфекцією за методом ІФА (в%).
Протягом всього курсу лікування препарати відрізнялися щодо добре переноситься. У 7 з 129 (5,4%) пацієнтів відзначалися незначні побічні явища у вигляді шлункового дискомфорту, головного болю, порушень сну.
1. Результати клінічних досліджень комплексної терапії із застосуванням Сумамед показали досить високу ефективність при лікуванні хворих як моноінфекціей, так і змішаної хламідійної-Уреаплазменная-микоплазменной інфекцією (91,1-97,0%) після проведення одного курсу терапії.
2. Сумамед в комплексному лікуванні добре переносяться пацієнтами. Тільки у 5,4% хворих відзначалися незначні побічні явища.
3. Сумамед відповідає всім вимогам, які пред'являють до сучасної терапії сечостатевих внутрішньоклітинних інфекцій, що дозволяє рекомендувати його для проведення комплексної терапії внутрішньоклітинних інфекцій, що передаються статевим шляхом.