Діагностика, лікування та прогноз деяких круглоклітинних новоутворень шкіри у собак

Ще фото

Про перші три поговоримо докладніше. Ці новоутворення легко віддають клітини при тонкоголкової аспірації, тому їх можна назвати самими часто виявляються новоутвореннями шкіри.

Простою, доступною і поширеним методом діагностики є цитологічне дослідження. Однак його одного не завжди може бути досить для диференціювання, а також визначення стадії захворювання, призначення адекватної терапії і визначення прогнозу. У деяких випадках потрібні гістологічні та імуногістохімічні методи діагностики.

гістіоцитарні новоутворення
Найбільш часто ми звикли стикатися з гістіоцитома у молодих тварин - круглими швидко зростаючими із'язвляется новоутвореннями, часто схожими на «полуничку» через поверхні без шерсті рожевого кольору. Інші гістіоцитарні захворювання у собак зустрічаються значно рідше, але про них також важливо пам'ятати. Термін «гістіоцитома» був введений R.M. Mulligan в 1948 р для позначення доброякісних пухлин шкіри собак соединительнотканного походження.

Гістіоціт відбувається з СД34 + стовбурової клітини, яка диференціюється згодом в макрофаги і дендритні клітини (до останніх відносяться клітини Лангерганса і інтерстиціальні дендритні клітини).

Клітини Лангерганса розташовуються в дихальної, статевої системах, шлунково-кишковому тракті і шкірі. На шкірі клітини Лангерганса розташовуються в епідермісі, дендритні клітини - в дермі.

Шкірна гістіоцитома з клітин Лангерганса найбільш часто виявляється на голові (40%), причому в основному в області вушної раковини (72% всіх випадків гістіоцитах, локалізованих на голові). Рідше виявляється на тулуб (22%), кінцівках (25%), шиї (8%), хвості (1%).

Швидкозростаюча, куполоподібної форми, які не Інкапсульована, в середньому 1-2, іноді до 4 см в діаметрі, рано із'язвляется. Чи не заподіює тварині занепокоєння.

При цитологічному дослідженні відзначається мономорфная інфільтрація ізольованими округлими клітинами, в 2-3 рази перевищують розмір малого лімфоцита.

Ядра клітин гістіоцитоми круглі і овальні, містять одне ядерце і більш. Цитоплазма слабо ацидофильная, вакуолізірована, край нечіткий, що зливається з фоном препарату. Нерідко виявляється зернистість. Щодо часто зустрічаються мітози (2,4-8,7 митотических фігур на 1000 клітин). Іноді в цитологічних препаратах виявляються нейтрофіли, лімфоцити, плазматичні клітини. Особливо виражена лімфоїдна інфільтрація гістіоцитоми в стадії вирішення (що в деяких випадках може ускладнювати цитологічний діагноз). Імуногістохімічне дослідження пухлини показує сильно позитивне забарвлення з Е-кадгерінов. У міру посилення лімфоїдної інфільтрації гістіоцитоми інтенсивність фарбування Е-кадгерінов знижується.

Лікування та прогноз
Найбільш часто спостерігається спонтанна регресія пухлини після досягнення нею максимального розміру від 3 тижнів до 2 місяців. У разі, якщо пухлина не зникає, показано хірургічне видалення. Рецидиви при хірургічному висіченні рідкісні. Прогноз сприятливий.

Механізм виникнення регресії гістіоцитах ніхто не знає, припускають ключову роль цитотоксичних Т-лімфоцитів (СД8 +), які у великих кількостях знаходять в інфільтраті пухлин на стадії дозволу як в цитологічних, так і в гістологічних препаратах. Недоцільно инфильтрировать пухлина стероїдами, оскільки вони пригнічують функцію цитотоксичних Т-лімфоцитів, сповільнюючи процес регресії. Шкірний гистиоцитоз з клітин Лангерганса характеризується множинними новоутвореннями шкіри, клітини яких морфологічно відбуваються з клітин Лангерганса. Рідко множинні новоутворення можуть вражати слизову облямівку (розміром від маленького вузлика до великих новоутворень в стані виразки). За деякими даними, до цього схильні шарпей. Хворіють тварини середнього віку. Як і в разі гістіоцитоми, шкірний гистиоцитоз здатний до самостійного регресії. Але, згідно з літературними даними, тварин часто доводиться присипляти через втрату контролю над перебігом захворювання. Описано лікування імуносупресивними препаратами, зокрема, циклоспорином, цитостатиками - Ломустін, а також інгібіторами тирозинкінази. Однак єдиної ефективної схеми лікування немає.

Шкірний гистиоцитоз з дендритних клітин вважається захворюванням запальної природи: активовані дендритні клітини инфильтрируют стінки кровоносних судин дерми, приводячи до лімфогістіоцитарного васкуліту. Інфільтрати зливаються між собою, утворюючи пухлиноподібні маси. Клінічно можуть спостерігатися множинні шкірні точкову новоутворення до 4 см в області шиї і голови. Описано поразки регіональних лімфатичних вузлів. Патологія дуже рідкісна. Породної схильності немає. При шкірному гістіоцитоз з дендритних клітин спостерігається велика лимфоидная інфільтрація Т-лімфоцитами, але регресії не відбувається.

терапія
Описано застосування системних імуносупресантів: циклоспорину, азатіоприну, хлорамбуцила, преднізолону, кетоконазолу в поєднанні з ненасиченими жирними омега-кислотами, антибіотиками, антигістамінними препаратами.

Системний гистиоцитоз зустрічається ще рідше шкірного гистиоцитоза, вражає шкіру, слизові оболонки носа, кон'юнктиву, можуть залучатися лімфатичні вузли. До нього схильні бернські зенненхунд, великі і гігантські породи собак: ротвейлери, ірландські вовкодави, бассети. Клінічна картина схожа на шкірний гистиоцитоз, але супроводжується системними порушеннями: апатією, анорексією, втратою ваги, кон'юнктивіту, анемією, рідко - гіперкальціємією. Описано ураження легень, нирок, селезінки, кісткового мозку. Зустрічається переважно у молодих собак (від 2 до 8 років). Прогноз обережний, захворювання носить рецидивуючий характер, що призводить до евтаназії.

гістіоцитарна саркома
Захворювання вперше описано в кінці 1970-х рр. Може зустрічатися на шкірі, в підшкірній жировій клітковині, лімфатичних вузлах, легенях, кістковому мозку, суглобах. Може бути одиничним і множинним. Поодинокі ураження зустрічаються в селезінці, суглобах і на шкірі.

Суглобова форма гистиоцитарной саркоми є найчастішою пухлиною суглобів! Клінічна картина: множинні новоутворення в пери-та інтраартікулярних області, які зливаються між собою. Дуже агресивне ведення з рівнем метастазування - 91% і середньою тривалістю життя 5,3 місяця. Схильні: бернські зенненхунд (з особливо злоякісним перебігом і раннім инвазирования легких). Захворювання часто зустрічається у ротвейлерів, може спостерігатися у собак інших порід. Схильні собаки середнього та похилого віку, але зустрічаються окремі повідомлення про гистиоцитарной саркомі у собак віком до 3 років. Описано первинне ураження головного мозку у 5% собак з гистиоцитарной саркомою. Для діагностики та стадіювання важливі: цитологічні та гістологічні дослідження новоутворення. При наявності цитопенії - біопсія кісткового мозку. Медичні морфологи (як цитологи, так і гістології) дуже часто плутають з синовіальної саркомою. У людей більш часта проблема - синовіальна саркома, у собак - гістіоцитарна. У деяких випадках для диференціальної діагностики потрібно імуногістохімічне дослідження.

лікування
На сьогоднішній день є поодинокі згадки про ефективність променевої терапії. Описана ремісія у 29% собак з періартікулярний саркомою, які отримували ломустин в режимі монохіміотерапії.

Лікування та прогноз гистиоцитарной саркоми: обережний. Середня виживаність - 108 днів. Протокол комбінування Ломустін з доксорубіцином викликав позитивну відповідь у 58% пацієнтів. Загальна виживаність - 185 діб.

Шкірна форма лімфоми
Шкірна форма лімфоми - група захворювань, що характеризуються проліферацією шкіри злокачественно змінених лімфоцитів. Розрізняють епітеліотропним і неепітеліотропную форми лімфоми. Епітеліотропним форма лімфоми характеризується інфільтрацією раково-змінених Т-лімфоцитів епідермісу і придатків шкіри. Ця рідкісна патологія шкіри становить менше 1% від всіх лімфом. Характерна для собак середнього та похилого віку. Породної схильності не спостерігається, але в літературі є згадки про більшу породної схильності у спанієлів і боксерів.

Діагностика захворювання починається з характерною клінічної картини, але в разі шкірної форми лімфоми, як видно з табл. 2, клінічні прояви можуть бути різноманітні, і в списку диференціальних діагнозів будуть численні аутоімунні захворювання (вовчак, пухирчатка, мультиформна еритема і ін.), Алергічні дерматити, хронічні піодермії і раніше згадані круглоклітинна новоутворення. Попередній діагноз ставиться на підставі цитологічного висновку. Цитологічних спостерігається мономорфная інфільтрація зрілими лімфоцитами, найчастіше - без ознак атипії, що вимагає гістологічного дослідження, а в деяких випадках - иммуногистохимического для підтвердження діагнозу.

Лікування та прогноз
У разі одиничних вузлів і епітеліотропним форми лімфоми показано їх хірургічне видалення. Описані випадки тривалої клінічної ремісії у собак з одиничними вузловими ураженнями після променевої терапії або їх хірургічного видалення. Епітеліотропние форми лімфоми відносяться до мляво поточним повільно прогресуючих лімфом. Однак вони і далі гірше відповідають на хіміотерапію, ніж мультіцентріческого і деякі інші форми. Описано використання СОР, АСОР, Вісконсін-Медісон протоколів, але їх ефективність значно нижче, ніж в разі системних лімфом, досягти повної ремісії, як правило, не вдається. Для лікування шкірної форми лімфоми застосовують також ненасичені омега-3 жирні кислоти, ретиноїди. Варіантом першого вибору залишається використання Ломустін 60-90 мг / м2 1 раз в 3 тижні довічно за умови обов'язкового моніторингу гематологічних показників.

Прогноз обережний, ближче до несприятливого, внаслідок істотного погіршення якості життя тварин з множинними ураженнями епітелітропной формою лімфоми, що не піддаються терапії.

Трансмісивна венерична саркома
Це новоутворення локалізується переважно в зовнішніх статевих органах у собак, тому знахідка цієї поразки на шкірі може викликати труднощі в діагностиці. Клінічна картина може бути не характерна.

Про трансмісивною венеричною саркоми відомо трохи більше ста років, але генетичні дослідження останніх років показують, що вік цього новоутворення може бути більше 4000 років. На відміну від двох пухлин, які утворюються спонтанно, новоутворення передається імплантаційним: крім статевого шляху, можуть бути укуси, потрапляння клітин пухлини на травмовані ділянки слизових оболонок (носа в тому числі, рис. 6-7) і шкіри (рис. 8-9 ). Цитологія: пухлинні клітини можуть розташовуватися групами або окремо, округлі, діаметр від 14 до 30 мкм. Містять округлі ядра з вираженим хроматином, іноді кілька ядерець, з численними фігурами мітозів. Цитоплазма світла, в деяких випадках спостерігаються також лімфоцити, макрофаги, плазматичні клітини.

Діагностика трансмісивною венеричною саркоми полягає в цитологічному дослідженні. Слід пам'ятати про те, що медичні морфологи, які не знайомі з цією патологією, що не зустрічається у людей, можуть помилково діагностувати інші круглоклітинна новоутворення, що включають: лімфому, мастоцити і гістіоцитів, плазмацітозу, беспигментной меланому. Тому важливо ознайомити морфолога з подібною патологією.

резюме
Цитологічна діагностика круглоклітинних новоутворень шкіри є провідним методом діагностики зважаючи на простоту і доступність методу, а також легкості отримання матеріалу. Однак слід пам'ятати, що в разі гістіоцитарних новоутворень відрізнити доброякісні новоутворення від злоякісних цитологічних не представляється можливим.

Лімфоїдна інфільтрація шкіри може спостерігатися не тільки при лімфомі, але і викликати складність у постановці діагнозу гістіоцитоми на стадії дозволу, а також може зустрічатися при екстрагенітальної формі трансмісивною венеричною саркоми. Цитологічних клітини венеричною саркоми, локалізованої в зовнішніх статевих органах, не відрізняються від клітин венеричною саркоми, що вражає шкіру або слизову оболонку носа. Для диференціальної діагностики лімфоми у багатьох випадках потрібно гістологічне дослідження, а в деяких випадках - иммуногистохимическое. Правильна діагностика є запорукою успішної терапії, яка різна при різних круглоклітинних новоутвореннях: спонтанної регресії - в разі гістіоцитоми, обережного прогнозу - в разі гистиоцитарной саркоми; ефективного лікування - за допомогою монохіміотерапії винкристином в разі трансмісивною венеричною саркоми, і неможливості досягти повної ремісії - в разі шкірної форми лімфоми.

Назад в розділ