Діагностика і лікування дерматофітозами у собак і кішок клінічні узгоджені рекомендації

1. a Сексуальна форма грибів
2. b асексуальність або конідіального форма грибів
3. c Anamorph names not formally given for A. benhamiae and A. vanbreuseghemii.

2.2 Частота народження і фактори ризику

Були вивчені 73 статті з 29 країн про частоту захворюваності та розповсюдженими дерматофітозами дрібних тварин. Дані варіювали значно, в залежності від вибірки тварин (домашні тварини, тварини, вільно пересуваються, розплідники) і від того, чи були тварини Асімптоматічние або мали клінічне захворювання. Внаслідок широкої різноманітності методологій дослідження не могли бути прямо порівняні, але були очевидні ясні тенденції. Дерматофіти більш часто ізолювались від тварин з постійними клінічними симптомами, ніж від асімптоматічних тварин і від тварин, що живуть групами або у вільно пересуваються кішок. Локалізація з теплим кліматом (така як Бразилія, Чилі, Індія, Італія і південь США) показала тенденцію в напрямку збільшення частоти народження позитивних культур дерматофітів.

Дослідження нормальної грибкової флори у здорових домашніх кішок і собак показав, що M. canis, найбільш частий збудник дерматофітозами, не є частиною нормальної мікрофлори шкіри собак або кішок. [15-20] «Нормальна» грибкова флора домашніх кішок була різноманітна і були ізольовані представники 15 пологів, які включали 13 сапрофитов і 2 дерматофіта.Aspergillus, Alternaria, Penicillium і Cladosporium spp. були найбільш часто изолируемую сапрофіти. За однією колонії M. gypseum і M. vanbreuseghemii було ізольовано у двох різних кішок. Цікаво, що T. rubrum був ізольований у 14 кішок. Сім кішок жили в оточенні кількох кішок і сім жили в самоті. Жоден з власників не повідомляв про мікозі стоп під час проведення дослідження. І навпаки, T. rubrum також відокремився у 4 кішок в іншому дослідженні і власники повідомляли про мікозі стоп у членів сім'ї. [17]

У собак Cladosporium та Alternaria були найбільш частими ізолятів. Більш свіжі дослідження мікобіоза шкіри у здорових і аллергічні кішок і собак з використанням секвенування «нового покоління» не виявило дерматофитов, як частина нормальної грибкової мікрофлори шкіри. [19, 20] На підставі цих даних гриби, ізольовані з вовни, є результатом вегетативного розмноження грибів з навколишнього середовища і не є істинною флорою, як у випадку бактерій. Було доступно 5 статей, в яких повідомлялося про частоті захворювань шкіри, діагностованих у собак і / або кішок під час обстежень і було виявлено, що дерматофітоз є нечастим діагнозом, навіть у кішок із захворюванням шкіри. У дослідженні з США, в якому деталізувалися причини захворювань шкіри у 1407 кішок було встановлено, що дерматофітоз був знайдений тільки у 45 з 1407 (2.4%) кішок, набагато рідше, ніж більш часті діагнози алергії / атопії (26%), бактеріальних інфекцій шкіри (10%), отодектоза (6.1%) і бліх (5.2%). [21]

У канадському дослідженні дерматофітоз було зафіксовано тільки в 3 з 419 собак (0.71%) і у 4 з 111 кішок (3.6%). представлених з приводу захворювання шкіри. [22] В одному дослідженні з Великобританії дерматофітоз був діагностований у 3 з 559 собак (0.53%) і у 2 з 154 кішок (1.3%). [23] В іншому дослідженні, проведеному у Великобританії, були вивчені історії хвороб 142 576 кішок з 91 клініки протягом п'ятирічного періоду. [24] Дерматологічні захворювання становили 10.4% o всіх діагнозів. Були вказані специфічні діагнози, такі як абсцеси від укусів кішок і Інфестація блохами, але дерматофітоз не був згаданий, наводячи на думку про те, що це нечасте захворювання. Нарешті, в одному дослідженні причин сверблячки у кішок у 11 з 502 кішок (2.1%) було діагностовано грибкове захворювання. [25] Огляд досліджень по частоті виявив тенденції для схильних до ризику популяцій, найбільш значущими з яких були вік (цуценята та кошенята), спосіб життя, вільно гуляють тварини і теплий клімат.

Імуносупресивні захворювання, як передбачається, привертають кішок і собак до розвитку дерматофітозами. Три статті оцінювали грибкову флору у імуносупресивних кішок для того, щоб визначити, чи є це фактором ризику. [26-28] У першому дослідженні грибкова флора кішок, серопозитивних на вірус імунодефіциту кішок (FIV) (n = 24), вірус лейкемії кішок ( FeLV) (n = 10) або обох (n = 1), порівнювалася з грибковою флорою шкіри сероотріцательних кішок з різними системними захворюваннями (n = 50). Дослідження встановило, що FeLVі FIV серопозитивних кішки мали більш високу різноманітність носійства грибів і збільшене носійство Malassezia, але носійство дерматофитов був рідкісним і не було різниці між серопозитивних і сероотріцательнимі, але системно хворими кішками. [26]

У другому дослідженні носійство грибів порівнювався між FIV серополжітельнимі кішками (n = 35) і FIV сероотріцательнимі кішками (n = 55). [27] Ці кішки жили в будинку, притулку або вели вільний спосіб життя. У цьому дослідженні. у 26 з 35 (FIVсероположітельних) і 14 з 55 (FIV сероотріцательних) кішок культури були позитивними на M. canis, але у цих кішок не було клінічних симптомів дерматофітозами. Внаслідок різного походження кішок (розплідники, кішки з вільним способом життя, кішки живуть в будинку) з цього дослідження неясно, більш чи чутливі кішки з FIV до предметів, контамінованих M. canis, чи ні. Однак, в іншому дослідженні не було виявлено асоціацію між інфекцією FIV і носительством грибів. [28]

Є одне дослідження, в якому повідомляється про кішку з ксантомах шкіри і одночасним демодекозом і дерматофітозами. [29] Розвиток одночасного дерматофітозами у кішок, які отримують імуносупресивні препарати для лікування листоподібною пухирчатки, не було виявлено ні в одному з двох великих досліджень. [30, 31] У одній кішки розвинувся дерматофітоз, викликаний M. canis, під час лікування циклоспорином атрофической алопеції. [32 ]

По відношенню до породної схильності, є непрямий доказ, що перські кішки є схильними до дерматофітозами. В одному дослідженні було виявлено, що 75% випадків спостерігалося у перських кішок, але загальна кількість випадків було лише чотири. [22] В іншому дослідженні 15 з 61 випадків дерматофітозами були діагностовані у перських кішок. [39] Дані цього дослідження показали, що перські кішки були більш часто представлені; вони становили 5% випадків захворювань кішок в госпіталі, але 24,6% кішок з дерматофітозами. [39] Перські кішки зазвичай більш часто представлені в дослідженнях з лікування, підтримуючи спостереження про те, що ця порода є схильною до дерматофітозами. [36, 40-54] Для прикладу, перші повідомлення щодо використання гризеофульвина були у перських кішок; далі, в іншому прикладі, перські кішки становили більшу частину кожної з груп дослідження, який повідомляє про фармакокінетику і фармакодинаміку дозування ітраконазолу. [43-45] Майже без винятку, опису Дерматофітние інфекцій повідомлялися у довгошерстих кішок, зокрема у перських кішок. [36, 46-54]

Деякі породи собак також можуть бути схильні до дерматофітозами. Є кілька випадків повідомлень про йоркширських тер'єрів, ідентифікували схильність до поверхневого дерматофітозами і підшкірним Дерматофітние інфекцій, найбільш часто внаслідок M. canis. [36, 37, 55-58] В одному дослідженні 13 з 55 (23.6%) собак з дерматофітозами були йоркширського тер'єра . [55] В іншому дослідженні 10 з 27 (37%) собак були йоркширського тер'єра. [59] Мисливські і робочі породи собак (німецькі короткошерсті пойнтери, фокстер'єри, лабрадори ретривери, бельгійський грунендаль, бігль, пойнтер, джек рассел тер'єр, німецька вівчарка і ягдтерьер), також, ймовірно, схильні до дерматофітозами, зокрема M. persicolorі M. gypseum, можливо, внаслідок збільшеного контакту з контамінованої грунтом. [60-62]

1 Визначення частоти виявлення й породної схильності для дерматофітозами важко, оскільки, він не є спонтанно зустрічається захворюванням, не включається в звіти і не є фатальним захворюванням. Інфекція варіює по тяжкості і дозволяється без лікування у багатьох собак і кішок. Всі ці фактори сприяють недостатньою об'єктивності даних по частоті і породної схильності.

2 Підшкірні дерматофітние інфекції найбільш часто повідомляються у перських кішок і йоркширських тер'єрів.

3 Активно працюють і мисливські собаки можуть збільшувати свій ризик контакту зі спорами дерматофітів і, отже, сприяти поверхневим і, менш часто, вузловим поразок.

4 серопозитивних статус по FIV і / або FeLV у кішок не збільшує ризик дерматофітозами

2.4 Патогенез інфекції / Імунного відповіді

Інфекційної формою дерматофитов є артроспор, яка формується фрагментацією гифов гриба на дуже дрібні інфекційні суперечки. Вони можуть передаватися прямим контактом між інфекційних та неінфекційних тваринам або при контакті з інфікованими предметами, які можуть включати приналежності для грумінгу, постільні приналежності, коміри, ектопаразитів і контакт з контамінованих оточенням; одночасна мікротравма шкіри є важливим фактором у розвитку клінічної інфекції. Microsporum canis інфекції типово спостерігаються внаслідок контакту з інфекційним тваринам, головним чином кішками. Зараження від контамінованої навколишнього середовища не є ефективним способом зараження. Більшість Trichophyton інфекцій, імовірно, спостерігаються внаслідок контакту з інфікованими гризунами або їх гніздами.

Microsporum gypseum інфекції зустрічаються менш часто і, імовірно, виникають внаслідок контакту з контамінованої грунтом, оскільки, це мешкає в грунті мікроорганізм. Мікротравми шкіри внаслідок свербежу / самотравмирования, вологість і ектопаразити сприяють станів, оптимальним для дерматофітной інфекції. [63] Експериментальні дерматофітние інфекції вимагають, щоб поверхня шкіри перед до інокуляції дерматофитов була злегка потерта і була постійно вологою в міру розвитку інфекції. [64, 65] Крім того, нормальний грумінг, ймовірно, є захисним механізмом у кішок. Клінічну інфекцію було дуже важко створити у лабораторних кішок, експериментально інфікованих дерматофитами, і елизаветинский комір і профілактика самогрумінга були потрібні для розвитку клінічної інфекції. [64]

У літературі описані 3 стадії розвитку дерматофітной інфекції. Перша включає приєднання артроконідій до корнеоцитів, яка, ймовірно, спостерігається протягом 2-6 годин після контакту. [66-68] Цей процес, ймовірно, відбувається за участю углеводоспеціфічних адгезінов, що виділяються на поверхні артроконідій, також як за участю секретувати дерматофитами протеаз, таких як субтилизина. [67, 69-71] Друга стадія включає грибкове конідіальне проростання, при якому з артроконідій проростають зародкові трубки і потім проникають в роговий шар. Ця фаза інфекції, як показано, спостерігається в межах 4-6 годин в in vitro корнеоцітной моделі Trichophytonінфекціі і в межах 24 годин в людській моделі з повною товщиною епідермісу. [72, 73] Третя стадія включає інвазію дерматофитов в кератінізірованние структури, яка спостерігається в міру того, як дерматофітние гіфи інвазують роговий шар і ростуть в різних напрямках, включаючи фолікули у більшості дерматофітів, що зустрічаються у тварин. Протягом 7 днів інкубації гіфи починають формувати артроконідіі, завершуючи цикл розвитку грибів. [72] Клінічні прояви типово спостерігаються через 1-3 тижні після зараження. [64, 74, 75]

Дерматофіти секретують як ендопротеаз, такі як субтилизина і фунгілізіни, так і екзопротеази, які розкладають кератин на потрібні пептиди і амінокислоти. Деградація кератину супроводжується одночасним скороченням / розщепленням кератінових дисульфідних зв'язків цистеїну через сульфітеффлюксний насос, який кодується SSU1 геном. [76] Регуляція сульфітного формування з цистеїну є іншим, ймовірно, важливим патогенним механізмом. [77] Патерн протеаз, секретується дерматофитами, є, ймовірно, видо- і хозяіно- специфічним і може бути важливим в результуючому запаленні і імунній відповіді тварини. Дерматофіти можуть протистояти імунним відповідям різними шляхами, включаючи інгібіцію лімфоцитів Маннанов клітинної стінки, порушенням функції макрофагів і порушенням / уповільненням обороту кератиноцитів. [67, 78, 79]

Як гуморальні, так і клітинні імунні відповіді, як показано, зустрічаються у тварин, інфікованих дерматофитами. [80] Однак, клінічне одужання і захист проти повторної інфекції залежить від сильного клеточнообусловленного імунної відповіді, що залучає ефекторні клітини, такі як макрофаги і нейтрофіли, і цитокіни, такі як гамма - інтерферон. [67, 81] Природна інфекція кішок, викликана M. canis, асоційована з позитивними негайними і відстроченими інтрадермально тестовими реакціями на грибкові протеїни, збільшеними титрами антитіл і порушеннями в реакції бласттрансформації лімфоцитів на грибкові антигени. [82]

Кішки в сьогоденні або раніше інфіковані M. canisімелі значно вищу лімфоцитарну реактивність на антигени дерматофитов, в порівнянні з неінфекційними контрольними. Хоча лимфоцитарная реактивність була схожа як у кішок з позитивною культурою, так і у інфікованих / видужали кішок, титри антитіл були значно вище в групі з позитивною культурою, наводячи на думку про те, що більш висока лимфоцитарная реактивність може представляти клеточнообусловленний Th1 відповідь і що антитіла більше відображають контакт з грибком, але не є захисними. [82]

2.5 Клінічні симптоми

Клінічні симптоми дерматофітозами собак і кішок відображають патогенез захворювання: відбувається вторгнення в кератінізірованние структури. З урахуванням сказаного може спостерігатися будь-яка комбінація втрати волосся, папул, лусочок, корок, еритеми, закупорки фолікулів, гіперпігментації і змін в зростанні кігтів або їх зовнішній вигляд. Типові ураження асиметричні. Сверблячка вариабелен, але, в загальному, мінімальний або відсутній. Коли є свербіж, то самотравмірованіем може імітувати зони піотравматіческого дерматиту або виразкових еозинофільних поразок у кішок. [64] Експериментальні дослідження документували клінічне спостереження, що ураження мають тенденцію зустрічатися найчастіше на морді, вухах і морді у кішок і потім розповсюджуватися на лапи та інші зони тіла. [83, 84] Дерматофітоз є диференціальним діагнозом у кішок з пододерматиту. [85] Дерматофітоз є диференціальним діагнозом у будь-якої кішки з розповсюдженим ексфоліатівним дерматитом.

Варіації в клінічній картині відображають імунну відповідь господаря і запальний відповідь. Мультифокальні і дифузні ураження найбільш часто спостерігаються у тварин з одночасним захворюванням шкіри і системним захворюванням і / або фізіологічним стресом. Кішки з великих спільнот тварин мали вищий ризик дерматофітозами. [86] Захворювання передається через прямий контакт з іншим інфікованим тваринам або контамінованих предметами (напр. M. gypseum і грунт); одночасна мікротравма є важливою для встановлення справжньої інфекції, в порівнянні з носійство. У мисливських собак можуть розвиватися ураження на морді і лапах. Може зустрічатися залучення кігтів, що характеризується оніхогріфоза на одній або декількох пальцях. Рідко зустрічається пустулярний дерматофітоз у собак і гістологічно він може імітувати листоподібну пухирчатку. [87, 88]

2.5.1 Вузлові поразки

Як у собак, так і у кішок може розвиватися вузлова дерматофітная інфекція, диагностируемая за допомогою біопсії або цитологічного дослідження аспиратов і ці поразки включають керіон, псевдоміцетому і міцетомную реакцію. [36, 46-54, 56, 57, 89, 90] Клінічно, керіон є множинні еритематозні, куполоподібної форми ексудативні вузлики з облисінням, що характеризуються гістологічно формуванням гранульоми або піогранулеми, часто з фрагментами стрижнів волосся, що містять спори. [89] Клінічно, псевдоміцетоми і міцетоми виглядають як вузлики, які флюктуіруют, ізьязвляются і з них виділяється серозний до гнійного дебрис з фрагментами тканин.

Клінічні характеристики 43 випадків підсумовані в табл 1. Найбільш часто представленими породами були перські кішки і йоркширського тер'єра. Клінічно, ці тварини були представлені з одним або більше підшкірних вузликів, хоча одна кішка мала масу всередині черевної порожнини. Перські кішки часто мали попередню історію дерматофітозами, але не завжди. У перських кішок дані тесту Вуда часто були негативні; однак, потрібно відзначити, що багато хто з цих кішок отримували до цього протягом тривалого часу лікування. Всі собаки з Керіон (n = 23) мали негативну відповідь при проведенні тесту Вуда і тільки 8 з 23 мали позитивний результат прямого дослідження волосся. [89]

Цікаво, що цитологія була діагностична в 21 з 23 випадків. Найбільш часто изолируемую патогеном був M. canis і часто це було діагностовано тільки при дослідженні тканин, а не зразків волосся, підкреслюючи необхідність використання тканин для отримання культури під час збору зразків. Прогноз для собак з Керіон був хороший. У собак і кішок з псевдоміцетомой або міцетоми лікуванням вибору було хірургічне видалення і одночасне системне протигрибковий лікування і прогноз був обережний. Часто спостерігаються короткочасна ремісія і рецидиви, які призводять до еутаназії