Бромантан (ладастен)
Молярна маса: 306,246 г / моль
Бромантан (торгова марка Ladasten, також відомий вУкаіни як адамантілбромідфеніламін) 1) - це атиповий психостимулятор і анксиолитический препарат сімейства адамантанов, який використовується вУкаіни при лікуванні неврастенії. Хоча було встановлено, що ефекти бромантана залежать від дофаминергических і, можливо, серотонінергічних нейротрансмітерних систем, точний механізм його дії невідомий і відрізняється за своїми властивостями від типових психостимуляторів, таких як амфетамін. Через своїх унікальних властивостей, бромантан іноді описується як адаптоген і Актопротектори. 2)
Клінічні дослідження
Ефекти / переваги
фармакологія
Підвищення синтезу дофаміну
Придушення зворотного захоплення моноамінів
Раніше вважалося, що бромантан діє як інгібітор зворотного захоплення серотоніну і дофаміну. 15) Дійсно, бромантан пригнічує зворотне захоплення серотоніну, дофаміну і, в меншій мірі, норадреналіну in vitro в мозковій тканині щура. Однак, концентрації, необхідні для цього, надзвичайно високі (50-500 мкм) і, ймовірно, не мають клінічної значущості. (Хоча одне дослідження показало, що IC50 для транспорту дофаміну становить 3,56 мкМ, щодо 28,66 нМ для мезокарб, на противагу цьому жоден препарат не впливає на транспорт серотоніну при тестованих концентраціях). У будь-якому випадку, відсутність типових псіхостімулянтних ефектів, і побічні ефекти, які спостерігаються при прийомі бромантана, підтверджують, що препарат діє не як інгібітор зворотного захоплення моноамінів, а через посилення синтезу дофаміну.
різні дії
Встановлено, що бромантан збільшує експресію нейротрофинов, включаючи нейротрофічний фактор мозку і фактор росту нервів в певних областях мозку щурів. Було виявлено, що бромантан надає антихолінергічну дію, в тому числі, Антімускаріновие і антинікотинове дію при дуже високих дозах у тварин, хоча це і не актуально для звичайних клінічних доз, і ці ефекти відповідають за токсичність препарату (тобто, LD50) у тварин. 16)
Фармакокінетика
Початок дії псіхостімуляторних ефектів бромантана відбувається поступово, протягом 1,5-2 годин, і дія триває від 8 до 12 годин. Бромантан використовується клінічно в дозах від 50 мг до 100 мг на день при лікуванні астенії. Основним метаболітом бромантана є 6β-гідроксібромантан.
дослідження бромантана
Дослідження теплозахисних ефектів бромантана при різних рівнях перегріву
Були вивчені термозахисні властивості бромантана під час перегріву. 1). Одночасно з відомими ефектами на теплообмін і чутливість до високих температур, бромантан викликав зменшення діапазонів теплової толерантності, збільшував швидкість росту SVTK, а також змінював білковий обмін і антиоксидантний захист, а також впливав на вегетативну регуляцію теплообміну, що було істотно при адаптації. У той же час, при ерготерміческой навантаженні, що супроводжується якими-небудь проблемами в випаровуванні і теплообміні, порівнювалася ефективність термозахисту бромантана по його здатності покращувати м'язову динамометрію і гемодинаміку в порівнянні з контрольними значеннями.
Вплив бромантана на сексуальну поведінку у щурів
Результати експериментів на щурах показали, що психотропний препарат бромантан впливає на сексуальну поведінку і спаровування 2). Триденне застосування бромантана (30 і 300 мг / кг перорально) переважно збільшувало статеву сприйнятливість, тоді як тривале введення (протягом 2 місяців у самців і 2 тижнів у самок) призводило до дозозалежного збільшення як процептівності, так і сприйнятливості. Спостережувані ефекти, ймовірно, пов'язані з дофамін-позитивним дією бромантана.
Токсична дія одноразового застосування бромантана на неврологічний статус піддослідних тварин
Нейротоксікологіческій профіль актопротекторний кошти бромантана вивчався на щурах з використанням протоколу мультисервисного спостереження С. Ірвіна 3). Препарат в дозах 30-300 мг / кг стимулював, а в дозах 600-9600 мг / кг придушував поведінкову активність. Спонтанна рухова активність підвищувалася після одноразової дози бромантана 30-300 мг / кг, не змінювалася після дози 600 мг / кг і інгібувати після доз вище 600 мг / кг. У дозах 300-600 мг / кг препарат зменшував поріг больової чутливості і в дозах вище 600 мг / кг підвищував поріг больової чутливості і тактильну чутливість, а також реакцію на стукіт. Бромантан викликав мідріаз у всіх досліджуваних дозах; в дозах вище 10 г / кг препарат викликав Блефароптоз. При дозах вище 5 г / кг бромантан незначно збільшує частоту і глибину дихання (кусмауловідное дихання). У деяких тварин, бромантан в високих дозах викликав регургитацию, діарею і полиурию. Ректальна температура знижувалася на 0,5-1 градуси C після застосування практично всіх доз препарату. Поведінкові ефекти бромантана в дозах 30 і 600 мг / кг були пов'язані зі стимуляцією центрального допаміну і придушенням мускаринових і нікотинових холінергічних структур, n-холіноблокуючу ефекти бромантана були більш вираженими при дозі 30 мг / кг, ніж при дозі 600 мг / кг.
Вплив бромантана на неврологічний статус щури при двомісячному курсі
При пероральному введенні бромантана протягом двох місяців на рівні токсичної дози у щурів спостерігалося залежне від статі псіходіплептіческое дію 4). ефективна (30 мг / кг), проміжна (150 мг / кг) і токсична (600 мг / кг) дози знижували рухову активність у самців, не зачіпаючи (або збільшуючи) цю активність у самок. Ефективна доза стимулювала, а токсична доза придушувала активність і збільшувала кількість епізодів залицяння, що неоднозначно впливало на емоційний стан щурів. На початковому етапі лікування, бромантан викликає гіпотермію; у другому місяці цей ефект замінювався незначною гіпертермією. Тривале застосування великої дози бромантана пригнічувало споживання їжі і злегка збільшувало споживання напоїв. При лікуванні бромантаном, маса тіла збільшилася у жінок і зменшилася у чоловіків. Курс лікування бромантаном збільшив м'язову силу щурів; оперантная активність була оптимізована протягом першого місяця курсу. Загальні фізіологічні та поведінкові характеристики тварин відновлювалися протягом двох місяців після закінчення курсу лікування. Протягом цього періоду, у піддослідних тварин не спостерігалося істотних поведінкових симптомів, що вказують на розвиток залежності. Двомісячний курс лікування не привів до розвитку толерантності по відношенню до оптимизирующего дії препарату на фізичну і оперантную здатність.
Вплив бромантана на дозрівання потомства і розвиток рефлексів
Бромантан (N- [2-адамантил] -N- [пара-бромфеніл] амін) є «актопротекторний» лікарським засобом, широко використовуваним вУкаіни як підвищує м'язову ефективність препарату для спортсменів і як імуностимулятора в медицині 5). Проводилися експерименти, щоб визначити, чи робить це з'єднання негативні ефекти на розмноження і розвиток потомства. Статевозрілим самкам щурів вагою 180-200 г, перорально вводили бромантан в дозах 30 мг / кг (група 30 мг / кг), 150 мг / кг (група 150 мг / кг) і 600 мг / кг (600 мг / кг) щодня в протягом 16 днів, в той час як контрольні тварини отримували аміловий розчин. Згодом оброблених самок з'єднували з необробленими самцями. Спостерігали зміна маси тіла вагітних щурів, а також тривалість вагітності, розмір посліду, співвідношення статей і кількість мертвонароджених. Потомство зважували і спостерігалися щодо зовнішніх вад розвитку, аномалій умовних і безумовних рефлексів і поведінки в камері «відкрите поле». Спостереження за самками щурів показало, що їх загальний стан і активність у всіх групах достовірно не розрізнялися як під час, так і після лікування бромантаном. Бромантан не робить несприятливого впливу на масу тіла і тривалість вагітності самок. Кількість самок в групі не відрізнялося від контрольної групи. У всіх пометах були мертвонароджені дитинчата, але в контрольній групі їх було менше. Одна самка в першій групі народила дитинча з гематомою голови. Розмір посліду в групах 30 і 600 мг / кг був зменшений (на 34,9 і 44,2% відповідно) і збільшився в групі 150 мг / кг (на 45,1%, Р <0,05) по сравнению с контрольной группой. Бромантан оказывал незначительное влияние на соотношение полов новорожденных во всех группах. Выживаемость потомства в течение первых 3 месяцев показала потерю 40% для группы 150 мг / кг и 20% для контрольной группы. В оставшееся время, смертность не превышала 3-6% и не отличалась от смертности в контроле. Крысята в группах 30 и 600 мг / кг показали значительно более высокий прирост массы тела в течение первой недели наблюдения на 83,69% и 58,02%, соответственно, по сравнению с контрольной группой; впоследствии эта разница в группе 600 мг / кг быстро уменьшилась до незначительных уровней, но группа 30 мг / кг все еще значительно отличалась до 35 послеродового дня, а затем снова на 77-112 послеродовой день. Динамика увеличения массы тела у крысят в группе 150 мг / кг в течение всего периода наблюдения (но не на 7 послеродовой день) была незначительной (при 14, 42 и 49-й послеродовой день) значительно ниже, чем у контрольной группы. Изучение функционального состояния нервной системы крысят на разных стадиях постнатального развития выявило незначительные различия в выраженности рефлексов по сравнению с контрольной группой. Отрицательный геотаксис был завершен к 8-му дню в контрольной группе и в группах лечения ранее в среднем на 1-2 дня. Установочный осязательный рефлекс наблюдался у контрольной группы на 8-й день, в группе 30 мг / кг на 6-й день и в других обработанных группах на 7-й день. Положительный результат теста уклонения от скалы наблюдалось на сутки быстрее у крысят в обработанных группах по сравнению с контрольными. Лабиринтный установочный рефлекс в группах 30 и 600 мг / кг наблюдался на день раньше, чем в контрольной группе. Значительные различия наблюдались только для двух параметров (отрицательный геотаксис и восстановление поверхности); в обоих случаях крысиные щенки группы 30 мг / кг отличались от контрольных и 150 мг / кг групп. Было также отмечено раннее развитие физических параметров, но существенные отличия от контрольной группы были получены только в группе 30 мг / кг относительно роста резцов. Хотя все крысята демонстрировали силу передних и задних конечностей на 16 постнатальный день, обработанные щенки увеличивали время поддержания сжатия конечностей (15 день после рождения). Открытые испытания (на 40й день после рождения) привели к незначительному снижению исследовательского и локомоторного поведения для групп 30, 150 и 600 мг / кг. Число эпизодов ухода было незначительно уменьшено для группы 30 мг / кг и незначительно увеличилось для группы 600 мг / кг. При тестировании пассивного избегания, в день удержания (72 часа спустя), латентность входа для щенков крыс в группах 30, 150 и 600 мг / кг увеличилась на 259,0%, 175,3% и 160,7% соответственно (P <0.05), в течение дня, тогда как в контрольной группе время увеличилось только на 1,8%.
Вплив бромантана на серцево-судинну і симпато-надпочечниковую системи у тварин
Введення бромантана помітно збільшує ударний обсяг і хвилинний об'єм крові при зниженій частоті серцевих скорочень і периферичної опорі у анестезірованних щурів, в той час як системний артеріальний тиск виявляє незначний короткочасне збільшення. Бромантан також слабо збільшує пресорні ефекти адреналіну і норадреналіну. У анестезірованних кішок, бромантан змінює форму амплітудно-частотної характеристики ЕЕГ, вимірюваної в верхньому шийному ганглії, зменшуючи (проти початкового рівня) індукований потенціал в частотному діапазоні стимуляції прегангліонарних волокна (1-10 і 25-30 Гц). У вільно переміщаються щурів, здатних до добре вивченої оперантной активності Сідмена (корекція стану сім), бромантан показав тенденцію до зниження швидкості виділення норадреналіну і адреналіну з сечею.
Нейро- і психофізіологічні ефекти бромантана
Вивчення ЕЕГ і психофізіологічних параметрів і їх кореляції у 10 здорових добровольців після одноразового перорального прийому бромантана в порівнянні з плацебо 6) виявило сприятливий вплив препарату на функціональний стан випробовуваних. За ЕЕГ-профілем (збільшення потужності альфа-ритму середньої частоти при зниженні потужності в дельта- і бета-смугах), бромантан схожий на багато препаратів з помірними психостимулирующим, антиамнестичну і антигіпоксичну властивостями. Бромантан не змінює суб'єктивне стан і основні компоненти роботи у неіспитуемих чоловіків, але сприяє появі ЕЕГ-ознак помірного підвищення пильності і формування стану продуктивного дії в поєднанні зі сприятливими умовами для точного зниження тремтіння рухової активності. Оптимізація функціонального стану призводить до розширення резервних можливостей і, ймовірно, говорить про ефективність бромантана як добре відомого кошти для підтримки високої працездатності у втомлених людей і в екстремальних умовах.
Список використаної літератури:
Підтримайте наш проект - зверніть увагу на наших спонсорів: