Аутоімунний відповідь і аутоімунні захворювання

Определеніе.Аутоіммунние реакції - це реакції, спрямовані проти аутоантигенов. Аутоімунні захворювання - це захворювання, в етіології і / або патогенезі яких беруть участь як первинних або вторинних компонентів аутоантитіла і / або аутосенсибілізованих лімфоцити.

Зустрічальність. Аутоімунні захворювання у жінок зустрічаються в 5 і більше разів частіше, ніж у чоловіків. Це пов'язано з тим, що жіночі статеві гормони посилюють, а чоловічі послаблюють імунні реакції. Крім того, виявлено зв'язок органоспецифічних аутоаллергических процесів з аномаліями Х-хромосоми.

Класифікація. Загальноприйнятою класифікації аутоімунних хвороб немає. За механізмом розвитку їх можна розділити на 2 великі групи.

1. Хвороби, пов'язані з розгальмовуванням активності аутореактівних Т-хелперів або зривом або кооперативним посиленням ними активності аутоімунних лімфоцитів.

2. Хвороби, пов'язані зі стимуляцією Т-лімфоцитів в обхід аутореактівних Т-хелперів.

До захворювань з встановленої аутоімунної природою відносяться ревматизм, ревматоїдний артрит, дискоїдний і системний червоний вовчак, дерматоміозит та поліміозит, вузликовий періартеріїт, системна склеродермія, демієлінізуючі захворювання нервової системи (підгострий склерозуючий паненцефаліт, бічний аміотрофічний склероз), тиреоїдит Хашимото, вульгарна пухирчатка і пемфигоид, ретиніт і іридоцикліти, хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, аутоімунні анемії, хвороба Вегенера, деякі форми інсулін-залежного са арного діабету і деякі інші.

Умови виникнення. Умовою є патологічна активація аутоімунних реакцій.

Механізми виникнення. Помірний аутоімунний відповідь на власні антигени присутній і в нормі. Він необхідний як для нормального існування самої імунної системи, так і для регуляції і синхронізації клітинних функцій і морфогенезу. Вважають, що кожному з теоретично можливих антигенів відповідає рецептор одного з клонів В-і Т-лімфоцитів. Основою аутотолерантності є негативна селекція і елімінація (вибракування) або функціональне вимикання аутореактівних клонів Т-лімфоцитів в вилочкової залозі, а також супрессия аутореактівних В-лімфоцитів.

У нормі титри аутоантитіл низькі, тому їх ефект не заміняє і не перевищує дії нормальних ендокринних, паракрінних, аутокрінним і нервових регуляторів, а лише доповнює його. Зважаючи на відносно низьких титрів, а також завдяки швидкому ендоцитозу комплексів антитіло-рецептор, ці аутоантитіла не здатні викликати пошкодження власних клітин.

Раніше вважалося, що ряд тканин організму в нормі ізольовані (структурно або функціонально) від імунологічного розпізнавання, тому «прорив» цих «бар'єрів» може вести до розвитку аутоімунних реакцій. До тканин, ізольованим від аутоімунного нагляду, відносили тканини кришталика ока, яєчка, центральної нервової системи, щитовидної залози, надниркових залоз. В даний час чутливими імунодіагностичних методами виявлені в крові здорових людей значущі для імунної системи кількості аутоантигенов, перш вважалися «забар єрні», що спростувало уявлення про існування таких - аутоантигенов.

Як і до алергічних реакцій, існує генетична схильність до розвитку аутоімунних захворювань.

Так, серед хворих на анкілозивний спондилоартрит (хворобу Бехтерєва) майже в 90 разів підвищена частота народження гена В27. і це в 90% випадків чоловіки.

Носійство гена DR3 веде до семикратного зростанню ряду аутоімунних захворювань.

Зрив толерантності може відбуватися або до всіх аутоантигенам (наприклад, при системний червоний вовчак, ревматоїдному артриті), або до одного або декількох аутоантигенам (наприклад, до антигенів базальної мембрани епідермісу при бульозної пемфігоїд).

Таке зниження толерантності до власних антигенів може бути:

1) результатом зриву депресії в вилочкової залозі відповідних клонів лімфоцитів,

2) прямий активації аутореактівних Т-хелперів деякими хімічними або лікарськими речовинами і токсинами деяких бактерій,

3) неспецифічної поликлональной активації відразу безлічі В-лімфоцитів. в тому числі і аутореактівних під дією вірусу Епстайна-Барр, бактеріальних ендотоксинів, деяких рослинних лектинів.

Крім того, в силу паралельної еволюції екзогенні патогени, зокрема, бактерії, придбали молекулярне схожість з ендогенними молекулами поражаемого організму (молекулярна мімікрія). Цей антиген мікроба у генетично схильної до аутоімунних реакцій індивідуума може активувати вироблення аутоантитіл, приводячи до розвитку аутоімунного захворювання.

Такий механізм розвитку аутоімунних хвороб називають перехресної реактивністю.

При ряді аутоімунних захворювань є подібність не антигенів, а аутоантитіл і антитіл до вірусу. при цьому специфічні для мікробів Т-хелпери можуть активувати аутореактівних Т-кілерів.

Оскільки Т-хелперів може розпізнавати антиген тільки в комплексі з антигеном головного комплексу гістосумісності II класу (ГКГС-II), аутоімунна реакція може початися лише за умови експресії такого комплексу на будь-якої клітинної поверхні. Аномальна експресія білків ГКГС-II може бути викликана активацією відповідних генів під дією інтерферонів гамма і альфа, фактора некрозу пухлин і, можливо, деяких інших чинників. Такі механізми відзначені, наприклад, при хронічному вірусному гепатиті С і тиреоїдиті Хашимото (рис.52 .1).

Наявність в організмі високих титрів аутоантитіл може призводити до:

1) придушення функції клітин-мішеней і атрофії тканини, наприклад, при аутоімунної мікседемі,

2) патологічної активації і проліферації клітин-мішеней, наприклад, при базедової хвороби (дифузному токсичному зобі),

3) безклітинного цитолизу, наприклад, при ревматизмі,

4) Т-залежному цитолизу, наприклад, при хронічному ауотоіммунном гастриті типу А.

Макроскопічна картина. Оскільки аутоімунні хвороби численні і різноманітні, то і їх макро- і мікроскопічні зміни також різноманітні і в багатьох випадках носять системний характер.

Так, в шкірі при ряді аутоімунних захворювань (дискоїдний і системний червоний вовчак, дерматоміозит) спостерігається вогнищеве або многоочаговое почервоніння та ущільнення її за рахунок проліферації фібробластів під дією надлишкових кількостей факторів росту і патологічні відкладення колагену. При вульгарною пухирчатці, при якій є антитіла до десмосоми базальних шарів епідермісу, або при бульозної пемфігоїд (антитіла до антигенів базальної мембрани епідермісу) відзначається відшарування епідермісу у вигляді бульбашок.

Порушення пасивних рухів в суглобах, в яких відбувається руйнування синовіальної вистилання і суглобових поверхонь з надмірною розростанням сполучної тканини, спостерігається при ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондилоартриті, ревматизмі.

Зміни в серці при ревматизмі полягають в потовщенні стулок уражених клапанів з відкладенням на них тромботичних мас, що при загасання процесу веде до стенозу і / або недостатності клапана. Може спостерігатися також патологічне розростання сполучної тканини в ендокардит і в міокарді. При ряді захворювань, що протікають з системними васкулітами, спостерігається полісерозит. В основному ж зміни у внутрішніх органах при аутоімунних захворюваннях виявляються при мікроскопічному дослідженні.

Мікроскопічна картина. Найбільш загальними мікроскопічними проявами аутоімунних захворювань є лімфоцитарні інфільтрати і гранульоми в різних органах, васкуліти з лімфоцитарною інфільтрацією стінок судин (частіше артерій) або формуванням в них або навколо них макрофагальні гранулем, нерідко проліферація інтими в них зі значним стенозом, а то і облітерацією просвіту судин , патологічні розростання сполучної тканини, атрофія або, рідше, компенсаторна проліферація паренхіматозних клітин в ураженій тканині. Більш детально патоморфологическая характеристика найбільш часто зустрічаються аутоімунних захворювань викладається в приватному курсі патологічної анатомії.

Клінічні прояви. Найбільш загальними проявами для більшості аутоімунних захворювань є субфебрильна температура, астенія та, в ряді випадків, схуднення, обумовлені високою концентрацією в крові інтерлейкіну-1 і фактора некрозу пухлин. Болі, припухлість і обмеження рухливості суглобів різного калібру ведуть до атрофії м'язів і кісток з розвитком остеопорозу, часто ускладнюється патологічним переломами, в першу чергу, хребців, ребер, шийки стегнової кістки, кісток передпліччя. Васкуліти супроводжуються болями в різних частинах тіла, іноді нестерпними, розвитком інфарктів, появою випотів в серозних порожнинах, що ускладнюють роботу серця і легенів, ішемією міокарда з усіма наслідками, що випливають звідси проявами і наслідками. Ураження нирок, в основі якого лежать васкуліти і гломеруліта, що спостерігається при ряді таких захворювань, супроводжується артеріальною гіпертензією, протеїнурією і наростанням нефросклероза з явищами хронічної ниркової недостатності. Ураження ЦНС, обумовлені як васкулитами, так і порушенням синтезу мієліну, проявляються різноманітною неврологічній і психіатричній симптоматикою, починаючи від паралічів і судом і закінчуючи депресіями і психозами.

Оскільки основним методом лікування таких хворих є постійна иммуносупрессия, а основними імуносупресорами є глюкокортикоїдних гормони, то значна частина спостерігається у таких хворих симтоматики пов'язана з їх застосуванням: розвивається синдром Іценко-Кушинга з ожирінням, стероїдних на цукровий діабет, остеопороз, стероїдними виразками шлунка і 12- палої кишки. Оскільки аутоімунні захворювання супроводжуються різними дефектами імунітету, і це явище потенцируется проведеним лікуванням, хворі страждають численними інфекційними захворюваннями, які найчастіше і виявляються безпосередньою причиною їх смерті.