Артеріальна гіпертензія в молодому віці досвід багаторічного застосування небівололу і феномен

Ефективність та безпечність застосування бета-блокаторів для контролю артеріального тиску при артеріальній гіпертензії в молодому віці, особливо у осіб чоловічої статі, продовжує залишатися предметом дискусій, тим більше що недоліком досліджень багатьох засобів є порівняно невелика тривалість. У зв'язку з цим багаторічний клінічний досвід успішного застосування високоселективного бета-адреноблокатора небівололу (оригінальний препарат «Небілет» виробництва німецької фірми «Берлін-Хемі») повинен становити безсумнівний практичний інтерес.

Артеріальна гіпертензія в молодому віці і сучасні тенденції використання бета-блокаторів як антигіпертензивних засобів

В даний час серед провідних європейських експертів з лікування артеріальної гіпертензії (АГ) спостерігається тенденція до суттєвого обмеження застосування бета-блокаторів як препаратів першого вибору, особливо у осіб молодого віку і чоловічої статі.

Практичним лікарям добре відомо, що артеріальна гіпертензія в молодому віці (особливо у осіб чоловічої статі) нерідко супроводжується ознаками гіперсимпатикотонії (підвищена збудливість і психоемоційна лабільність, схильність до тахікардії, гіперкінетичний тип центральної гемодинаміки і т.д.), при якій найбільш патогенетично обгрунтованими антигіпертензивними препаратами якраз і є бета-адреноблокатори. Тим часом ряд лікарів в такій ситуації уникають призначення препаратів цього класу, побоюючись розвитку еректильної дисфункції, а також порушення метаболізму вуглеводів і ліпідів, особливо при тривалому застосуванні.

Однак бета-адреноблокатор третього покоління небіволол (Небілет) позбавлений цих побічних ефектів і може вважатися препаратом першого вибору при лікуванні артеріальної гіпертензії у пацієнтів чоловічої статі і молодого віку з ознаками гіперсимпатикотонії.

Бета-адреноблокатор небіволол: унікальність фармакологічних властивостей

Небіволол є бета-адреноблокатором третього покоління, який відрізняється найбільш високою в своєму класі кардіоселективні і здатністю стимулювати вивільнення оксиду азоту з ендотелію судин. Поєднання механізмів дії антагоніста бета-блокаторів та NO-опосередкованої вазодилатації істотно підсилює його антигіпертензивну ефективність.

Поруч досліджень підтверджені як антиоксидантні властивості небівололу, так і відсутність негативного (і навіть наявність невеликого позитивного) впливу цього препарату на вуглеводний і ліпідний обмін, а також на ризик виникнення еректильної дисфункції, що особливо важливо при лікуванні пацієнтів чоловічої статі. Такі властивості вигідно відрізняють небіволол від інших бета-блокаторів без вазодилатирующего ефекту (атенололу, метопрололу, бісопрололу, бетаксололу). Що ж стосується інших бета-блокаторів з вазодилатирующим ефектом (лабеталола і карведилолу), вазодилатуючі властивості небівололу не пов'язані з антагонізмом до альфа-1-адренорецепторів.

За даними дослідження SENIORS, де оцінювалися ефекти небівололу порівняно з плацебо у 2128 пацієнтів старше 70 років з серцевою недостатністю протягом 36 місяців, був зроблений висновок, що при прийомі цього бета-адреноблокатора не відзначається зростання числа нових випадків цукрового діабету і навіть відзначена тенденція (хоча і не досягла рівня статистичної достовірності) до їх зниження.

Артеріальна гіпертензія у молодого чоловіка: досвід багаторічного застосування Небілету ® (клінічний випадок)

У Антигіпертензивний центр (поліклініка №1) Дарницького району м.Києва звернувся чоловік у віці 31 року, у якого при випадковому вимірюванні автоматичним тонометром було виявлено підвищений артеріальний тиск (175/109 мм.рт.ст. на правій і 171/102 мм.рт .ст. на лівій руках).

Діагноз артеріальної гіпертензії був підтверджений даними 3-х разів (з інтервалом в декілька днів) офісного вимірювання артеріального тиску (механічним сфігмоманометр, пройшли регулярну метрологічну перевірку), самостійного домашнього вимірювання протягом двох тижнів, а також добовим автоматичним мониторированием АТ.

У пацієнта були наступні фактори ризику і ознаки ураження органів-мішеней:

чоловіча стать;
спадковість (АГ у матері, що розвинулася у віці близько 50 років і інсульт у батька у віці до 55 років);
гіподинамія (сидяча робота, переважне пересування за допомогою автомашини);
надлишкова маса тіла 12 кг (при розрахунку по верхній межі норми індексу маси тіла);
абдомінальне ожиріння (окружність талії 111 см);
дисліпідемія (загальний холестерин 6,3 ммоль / л, холестерин ліпопротеїдів високої щільності 0,8 ммоль / л, холестерин ліпопротеїдів низької щільності 3,5 ммоль / л, тригліцериди 2,3 ммоль / л);
помірна гіпертрофія лівого шлуночка за даними ЕхоКГ (товщина міжшлуночкової перегородки 13,6 мм, товщина задньої стінки лівого шлуночка 13,2 мм);
ознаки ангіоспазму в басейнах обох внутрішніх сонних артерій, ангіоспазм артерій сітківки обох очей при офтальмоскопії. Ніяких ознак вторинної АГ виявити не вдалося. Відзначалася тахікардія в спокої: 90-100 уд / хв, в т.ч. за даними ЕКГ і добового моніторування АТ з реєстрацією частоти серцевих скорочень (ЧСС). На підставі проведеного обстеження був виставлений діагноз: «Гіпертонічна хвороба II стадії, 2-го ступеня (середньої тяжкості), високого ризику. Гіпертрофія лівого шлуночка. СН-0. Дислипидемия. Ожиріння I ступеня. »

Пацієнту була роз'яснена необхідність проведення антигіпертензивної терапії і корекції факторів ризику, дані стандартні рекомендації щодо обмеження споживання солі і гіполіпідемічної дієті, підвищенню регулярної фізичної активності, зниження маси тіла. Як антигіпертензивної терапії, з урахуванням схильності до тахікардії, був обраний бета-адреноблокатор небіволол (Небілет) в дозі 5 мг один раз на добу (вранці). Додатково з метою корекції порушень ліпідного обміну був також призначений симвастатин в дозі 10 мг / добу (ввечері після їжі).

Пацієнта навчили вести щоденник самоконтролю АТ з виміром два рази на добу (вранці до прийому Небілету ® і ввечері перед сном) і поставили задачу досягнення цільових рівнів АТ в спокої менш 130/85 мм.рт.ст. на обох руках, загального холестерину менше 4,5 ммоль / л, холестерину ліпопротеїдів високої щільності більш 1,1 ммоль / л, холестерину ліпопротеїдів низької щільності менше 2,5 ммоль / л, тригліцеридів менше 1,7 ммоль / л.

Через 4 тижні лікування відзначалося помітне зниження ЧСС (в середньому до 76 уд / хв) і АТ (до 140-146 / 90-94 мм.рт.ст.), проте цільові рівні досягнуті не були, в зв'язку з чим добова доза Небілету ® була збільшена до 10 мг (одноразово вранці). Це дозволило протягом наступного місяця досягти в стані спокою ЧСС 64 уд / хв і АТ менше 130/85 мм.рт.ст. на обох руках.

Через 3 місяці лікування пацієнт почав відзначати епізоди гіпотензії (зниження артеріального тиску менше 90/60 мм.рт.ст.), в зв'язку з чим було прийнято рішення повернутися до добової дози Небілету ® 5 мг, що дозволило адекватно контролювати артеріальний тиск протягом наступних 6 місяців. Проте, в подальшому знову почали виникати епізоди гіпотензії, добова доза "Небілету ®» була знижена до 2,5 мг (1/2 таблетки). Ще через 6 місяців (на 2-му році безперервної терапії) після чергового відвідування гіпотензивних епізодів дозу препарату знизили до 1,25 мг (¼ таблетки), що дозволяло зберігати адекватний контроль артеріального тиску в наступні 4 місяці.

Далі пацієнт спробував самостійно скасувати препарат, проте в зв'язку з підвищенням артеріального тиску до 150/100 мм.рт.ст. і ЧСС до 96 уд / хв у спокої повернувся до прийому ¼ таблетки Небілету ®. На 3-му році терапії НЕБІЛЕТУ його доза була знижена до 1/8 таблетки (0,625 мг), що дозволяло і далі утримувати цільові рівні АТ без розвитку гіпотензії. За цей час пацієнт схуд на 5 кг і підвищив режим фізичної активності до 30 хвилин ходьби 5-6 разів на тиждень, окружність талії зменшилася до 108 см, цільові рівні ліпідів вже з 2-го року лікування утримувалися тільки однією дієтою, без подальшого застосування статинів . При цьому за даними ЕхоКГ відзначена повна регресія гіпертрофії лівого шлуночка.

Протягом 4-го і 5-го року лікування двічі робилися спроби відмовитися від медикаментозної терапії, що кожен раз супроводжувалося підвищенням артеріального тиску понад 140/90 мм.рт.ст. і ЧСС понад 90 уд / хв. В даний час пішов 6-й рік лікування. Пацієнт продовжує приймати Небілет в дозі 0,625 мг / добу (1/8 таблетки), що дозволяє утримувати цільові рівні АТ без епізодів гіпотензії. Ніяких побічних ефектів, включаючи порушення метаболізму вуглеводів і еректильну дисфункцію, за весь час лікування не відзначалося. Самопочуття і толерантність до фізичних навантажень на тлі прийому Небілету ® залишаються хорошими.

Артеріальна гіпертензія в молодому віці: обговорення описаного клінічного випадку застосування Небілету ® і висновки

Очевидно, що в описаному випадку артеріальної гіпертензії спостерігається дуже вдале перекриття провідних патогенетичних механізмів розвитку артеріальної гіпертензії у даного пацієнта спектром фармакологічної дії препарату «Небілет». Ключовим фактором ефективності тривалої терапії, крім адекватного вибору препарату, є також усвідомлення пацієнтом життєвої необхідності жорсткої корекції факторів ризику і висока прихильність до виконання рекомендацій, що дозволило істотно зменшити або навіть нейтралізувати ряд модифікуються факторів ризику.

Необхідно також відзначити виключно хорошу переносимість багаторічного прийому даного препарату і зафіксований феномен підвищення чутливості до його антигипертензивному дії, що дозволило поступово перейти до мінімальної підтримуючої добової дозі. Зазначений феномен може бути пов'язаний зі зміною чутливості бета-блокаторів та підвищенням рівня секреції ендотелієм оксиду азоту при природному оновленні клітин організму в умовах тривалого фармакологічного впливу, проте підтвердити або спростувати цю гіпотезу в умовах практичного медичного закладу не представляється можливим.

Оскільки жоден з існуючих антигіпертензивних препаратів не здатний усунути причину підвищення АТ при гіпертонічній хворобі (есенціальною артеріальною гіпертензії), спроби повного скасування препарату виявилися невдалими, що побічно підтверджує поставлений пацієнтові діагноз.

Таким чином, високоселективний бета-адреноблокатор третього покоління небіволол (Небілет), що володіє властивостями стимулятора виділення оксиду азоту, можна розглядати в якості ефективного і безпечного антигіпертензивного препарату першого вибору для тривалого застосування у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією та ознаками гіперактивації симпатоадреналової системи.