Арбовірусние інфекції

Пріродноочаговие інфекційні хвороби, що викликаються арбовирусами. До арбовірусним інфекцій відносяться москітна лихоманка (див. Паппатачі лихоманка, т. 23), різні форми первинних енцефалітів (див. Т. 35), жовта лихоманка (див. Т. 9), лихоманка Денге (див. Т. 8) і ін . Природна вогнищевою арбовірусная інфекції визначається ареалом переносника вірусу.

У 1958 р було зареєстровано 77 арбовирусов, в 1962 р - 178, в 1966 р - близько 200, з них не менше 60 представляють серйозну загрозу для здоров'я населення ендемічних областей.

Арбовіруси здатні розмножуватися в організмі кровосисних членистоногих (кліщів, комарів, москітів, Мокрецов) і передаються хребетним господарям при укусі цими членистоногими. Це підтверджується експериментальним відтворенням циклу: заражене тварина - членистоногі - сприйнятливе тварина або успішним пассированием вірусу при штучному інфікуванні членистоногих. Враховують також дані екологічного порядку. Виділення збудника з членистоногих, відловлених у природних умовах, з крові тварин в період епідемій та епізоотій, що нагадують арбовірусная інфекцію, вважається достатнім для включення даного збудника в сімейство арбовирусов. особливо в тих випадках, коли виділення вірусів були повторними.

Другим критерієм приналежності до арбовіруси є антигенна структура. При наявності у знову виділеного збудника загальних зв'язків з раніше описаними членами сімейства його розглядають як арбовірус. Тільки на підставі другого критерію до арбовіруси віднесені віруси Модок, Ріо Браво, Негиши, дикунський вірус слинних залоз кажанів (група В), віруси Мадрид і Осса (група С), а також віруси кандіру, Анханга, Ікораці, Буджару (група москітних лихоманок ). Розміри обчислені для 43 арбовирусов, у 21 вони становили 20-39 плекаючи, у дванадцяти - 40-59 плекаючи, у п'яти - 60-99 плекаючи, у двох - 100-149 плекаючи, у трьох були більше 150 плекаючи.

Вивчені до теперішнього часу арбовіруси містять РНК. Даний ознака знайдений у 20 арбовирусов (Сіндбіс, ліси Семлики, західного і східного варіанту кінських енцефаломієлітів, японського енцефаліту, Маріуполь геморагічної лихоманки, жовтої лихоманки та ін.).

Арбовіруси володіють чутливістю до ефіру (Е) і дезоксихолат натрію (ДН) [Тейлер (М. Theiler), 1957], що вказує на існування у віріона оболонки з ліпідними структурами. Виняток становлять віруси Нодамура (Е -. ДН -), африканського відмінка коней (Е -. ДН -), Трибеке (Е -. ДН +) і синього язика овець (Е -. ДН -).

Описано 21 арбовірус сферичної форми, в тому числі вірус кліщового енцефаліту, Денге I і II типу, японського енцефаліту, Лангат, лихоманки долини Ріфт і ін. [Массгі (М. Mussgay), 1964). У вірусів африканського відмінка коней, Маріуполь геморагічної лихоманки і Повассан виявлена ​​кубічна симетрія. Дослідження С. М. Клименко з співр. (1965) вірусу венесуельського кінського енцефаломієліту вказують на існування арбовирусов зі спіральною симетрією.

Гемагглютинирующих активність виявлена ​​у 122 (67%) з 182 вірусів, зареєстрованих у Всесвітньому каталозі арбовирусов. У 54 (30%) отримані негативні результати. Щодо 6 (3%) немає інформації. Гемагглютинирующие властивості найчастіше не вдається виявити у представницький дрібних антигенних груп і некласифікованих вірусів.

Для отримання гемагглютііірующего антигену зазвичай використовують інфіковану тканину мозку мишенят-шмаркачів. Для ряду вірусів встановлено, що освіта гемагглютининов відбувається поза ц. н. с. Так, антигени вірусів, що відносяться до групи С і Буньямвера, екстрагували з сироватки, гемаглютиніни вірусу Тогото і члена групи Капім (An 84381) - з печінки [Касальс, Уітмен (L. Whitman), 1961; Хейгс (Haigs) з співр. 1964; Б. Ф. Семенов з співр. 1967].

Для вилучення антигенів з сироватки застосовують ацетонове обробку. При експериментах з тканинами мозку або печінки використовують сахарозо-ацетонових екстракцію, ацетоно-ефірний, фреоновий і лужно-протамінсульфатний методи [Кларк (D. Н. Clarke), Касальс, 1958; Портерфілд, Роу (J. S. Porterfield, С. Є. Rowe), 1960; Б. Ф. Семенов з співр. 1967].

Останнім часом в якості системи для накопичення гемагглютининов з успіхом використовують тканинні культури. Хороші результати отримані при експериментах з 8 арбовирусами групи А, усіма членами комплексу кліщового енцефаліту, 8 комариними арбовирусами групи В і з 6 арбовирусами групи С [Салмпнен (A. Salminen), 1962; С. Я. Гайдамовпч з співр. 1962 1964; Бакклі (S. М. Buckley) з співр. 1963; Б. Ф. Семенов з співр. 1967; Б. Ф. Семенов, П. С. Карасьова, 1967, 1968; Е. А. Ткаченко, М. П. Чумаков, 1967].

Фракціонування вірусів за допомогою хроматографії показало, що гемаглютиніни арбовирусов групи А (ліси Семлики, Чикунгунья) і групи В (жовта лихоманка, Денге, японський енцефаліт, Західний Ніл, Лангат і Нтайя) мають складну структуру: один тип гемагглютининов пов'язаний з інфекційної часткою, інший немає [Сміт, Холт (С. Є. Smith, D. Holt), 1961; С. Я. Гайдамовпч, Дуан Суан Миоу, 1965].

Згідно з даними Світового каталогу арбовирусов 153 з них виявилися здатними розмножуватися в тканинних культурах. Інформація про інші віруси недостатня для судження про їх культуральних властивостях. Використовують для роботи з арбовирусами перевивали клітинну лінію HeLa, яка чутлива до 75 збудників (Бакклі, 1964).

Сучасна класифікація арбовирусов грунтується на антигенних зв'язках, що виявляються різними серологічними методами: реакцією придушення гемаглютинації (РПГА), РСК і реакцією нейтралізації. Значення перерахованих методів неоднаково для представників різних груп. Так, для арбовирусов групи А чи В РПГА є методом виявлення загальних антигенів, далі йде більш специфічна РСК і, нарешті, реакція нейтралізації при інтрацеребральному способі випробування суміші вірус - сироватка. Для групи С або Буньямвера РПГА більш тіпоспеціфічна, ніж РСК, що робить дану реакцію рівноцінної реакції нейтралізації.

Первісне визначення групи як сукупності вірусів із загальною антигенної структурою (Касальс, 1957) виключало наявність зв'язків між окремими групами. Однак в даний час виявлені зв'язки між групами Буньямвера і Каліфорнія [Уітмен, Шоуп (R. Е. Shope), 1962], між групами С, Гуаму і Капім (Шоуп, 1963) і між групами Буньямвера, Каліфорнія, Бвамба, Симбу (Касальс , 1963). Існування зазначених зв'язків не змінює схему класифікації арбовирусов, так як вони виявляються тільки в низьких титрах (1: 20-1: 40) і не ускладнюють інтерпретацію результатів.

Таблиця. Антигенна класифікація арбовирусов і дані про їхнє поширення в різних частинах світу (за матеріалами спеціального додатку до Всесвітнього каталогу арбовирусов, 1966)

2. Гарячки з нездужанням, головним болем, суглобовими болями і висипами, іноді з лімфаденіту. Етіологічними агентами можуть бути віруси Чикунгунья, о'ньонг-ньонг, Денге типу I і II, Західного Нілу.

3. Гарячки з недугами, головним болем, розлитими болями, явищами прострації і геморагії. Збудники - вірус Денге типу III і IV, кіасанурской лісової хвороби, Маріуполь геморагічної лихоманки, аргентинської і кримської геморагічної лихоманки; можливо деякі штами вірусу Чикунгунья.

4. Гострі захворювання з енцефалітами і менінгоенцефаліту. Збудники - віруси західного, східного та венесуельського кінського енцефаломієліту, кліщового, японського енцефаліту, енцефаліту Сент-Луїс, долини річки Муррей, Ілеус, Повассан, шотландського енцефаломієліту овець.

5. Гострі захворювання з гепатитами, нефритами, токсемией. Етіологічно пов'язані з вірусом жовтої лихоманки і лихоманки долини Ріфт.

Відсутність патогномоничной симптоматики при арбовірусная інфекції обумовлює провідне значення лабораторних методів дослідження.

Для виділення вірусів використовують новонароджених мишенят. Тканинні культури не отримали широкого застосування в зв'язку з відсутністю клітин, що володіють чутливістю до всіх патогенних для людини вірусів. Зазвичай досліджують кров і спинномозкову рідину хворих, а в разі летального результату - мозок або паренхіматозні органи. Частота виділення вірусу зростає, якщо кров для дослідження беруть в останні дні продромального періоду і в 1-2-е добу прояву клінічних ознак.

Для серологічної діагностики застосовують РСК, реакцію придушення гемаглютинації (РПГА), реакцію нейтралізації в культурі тканини і реакцію преципітації в агарі. В СРСР розроблені методи отримання неінфекційних комплементсвязивающіх і гемагглютинирующих антигенів деяких збудників груп А і В, в тому числі вірусів кліщового, японського енцефаліту, кінських енцефаломієлітів (західного, східного, венесуельського),

Чикунгунья, Сіндбіс і ліси Семлики (С. Я. Гайдамовіч з співр. 1962 1964; Б. ф. Семенов з співр. 1964 1967).

У хворих на кліщовий і японським енцефалітом антигемагглютининов і вірус-нейтралізуючі антитіла з'являються в крові раніше, ніж комплементсвязивающіе [Грейстон (J. Т. Grayston) з співр. 1962; Б. Ф. Семенов з співр. 1965]. Механізм цього явища розшифрував Белланті (J. A. Bellanti) з співр. (1965), який показав, що комплементсвязивающіе антитіла виявляють тільки у фракції 7S, тоді як вируснейтрализующие і антигемагглютининов до 7-го дня інфекції пов'язані з фракцією 19S, а пізніше - з фракцією 7S.

В СРСР широке вивчення арбовирусов, що не відносяться до комплексу кліщового енцефаліту, почалося в 60-х роках 20 ст.

У дельті Волги виділено вірус Західного Нілу, в Західному Сибіру - передається кліщами вірус Бердянськ (М. П. Чумаков з співр. 1963 1964), в Азербайджані ізольовані віруси Західного Нілу і Сіндбіс (С. Я. Гайдамовіч з співр. 1968).

Показано, що збудник кримської геморагічної лихоманки в різних районах СРСР (Ростовська, Астраханська і Самаркандська області), а також Болгарії є вірусом, що передається кліщами і володіє іншими ознаками арбовирусов [має РНК, чутливий до жірорастворітелей (М. П. Чумаков з співр. 1968 )].

В СРСР у населення ряду районів виявлені антигемагглютининов до 11 комариний арбовіруси, що належить до груп А, В, С і Буньямвера. Найбільш часто знаходили антитіла до вірусів західного (ЗЛЕ) і східного (ВЛЕ) кінського енцефаломієліту. Антитіла до цих двох вірусів виявлені у жителів Удмуртії, Свердловської області, України, Сибіру, ​​Східного Казахстану і Таджикистану. Наявність антитіл до вірусу Чикунгунья виявили в Східному Казахстані, Азербайджані та Грузії, до вірусу Сіндбіс і ліси Семлики - в Східному Казахстані, до вірусу японського енцефаліту - в Удмуртії, Киргизії, Таджикистані і Примор'я, до вірусу Сент-Луїс - в Азербайджані та Грузії, до вірусу кіасанурской лісової хвороби - в Киргизії і Азербайджані, до вірусу Буньямвера - в Грузії і до вірусу Марітуба (група с) - в Киргизії (В. І. Іллєнко з співр. 1965; А. В. Шутов з співр. 1967; в . Д. Неустроев з співр. 1967; С. А. Ананян, 1964; Ж. Т. Темірбек, 1966; Н. Г. Бичкова, І. Н. Полєнова, 1967). У той же час при обстеженні жителів багатьох географічних частин СРСР і перелітних птахів дельти Волги жодного разу не були знайдені антигемагглютининов до вірусів ЗЛЕ, ВЛЕ, Чикунгунья, Миддельбург і ліси Семлики (В. В. Березін з співр. 1967; Д. К. Львів з співр. 1967; С. П. Чуніхін з співр. 1967; Б. Ф. Семенов з співр. 1968).

Більш обґрунтованим є висновок про існування значної імунного прошарку до вірусу Західного Нілу у жителів різних географічних зон Радянського Союзу. Антигемагглютининов до цього вірусу виявлені у населення Житомирського краю, Закарпаття, Біловезькій Пущі, Азербайджану, Таджикистану і південних районів Горловкаого краю (В. І. Іллєнко з співр. 1965; І. Н. Доброва, 1967; Д. К. Львів з співр. 1967; B. Д. Неустроев з співр. 1967). В циркуляції цього вірусу брали участь 37 з 86 обстежених птахів дельти Волги, 20% птахів навколоводних комплексу і 17% кажанів південного сходу Туркменії (В. В. Березін з співр. 1967; С. П. Чуніхін з співр. 1967).

При використанні птахів-годинних, які містилися в природних умовах таким чином, щоб могли піддатися нападу членистоногих, отримані серологічні докази існування вірусу Сіндбіс в пташиних колоніях дельти Волги (В. В. Березін з співр. 1967). Знайдені антитіла до вірусу СИЦИЛІАНСЬКОГО москітної лихоманки в Південно-Східній Туркменії у ссавців, тісно стикаються з москітами (С. П. Чуніхін з співр. 1967). Показано, що жителі Азербайджану, Узбекистану і Астраханської області в значному відсотку випадків (10-33) мають антитіла до вірусу тахіни, європейському представнику групи Каліфорнія (Б. Ф. Семенов з співр. 1968).

Вивчення арбовирусов в СРСР представляє одну з актуальних завдань охорони здоров'я. При цьому не можна обмежуватися тільки серологічними даними, потрібні прямі докази існування заражених переносників, виділення і ідентифікація вірусів.

Експерти ВООЗ рекомендують наступні критерії, що визначають переносників-вірусоносіїв: виділення вірусу з членистоногих, виловлених в природних умовах і вільних від видимої крові; здатність до зараження шляхом годування (кровососания) на хребетному господаря, що має вірусемія; здатність передавати інфекцію через укус; докази, що підтверджують асоціацію інфікованих членистоногих з населенням хребетних тварин, у яких є ті чи інші ознаки інфекційного процесу.

Серед арбовірусних інфекцій людини в СРСР найбільше епідеміологічне значення має група інфекцій, що переносяться кліщами (наприклад, кліщовий весняно-літній енцефаліт). Захворювання, що викликаються комариними арбовирусами, займають значно менше місце, зустрічаються нерегулярно у вигляді обмежених по території поширення вогнищ (японський енцефаліт в Примор'ї, москітна лихоманка, яка передається Phl. Papatasii).

Профілактика арбовірусних інфекцій: винищення переносників, захист людини від нападу членистоногих і специфічна імунізація. Найкращі результати отримані при одночасному використанні цих напрямків. Світова практика показала, що колись грізна хвороба - жовта лихоманка, вражала населення ряду країн Африки, Південної і Центральної Америки, може бути успішно ліквідована на великих територіях при систематичному винищуванні переносника (A. aegypti) і проведенні масової імунізації ефективної живий специфічної вакциною.

В СРСР профілактику кліщового енцефаліту проводять шляхом винищення переносників Ixodes persulcatus і імунізації населення небезпечних районів. Успіх таких заходів забезпечується виборчим дією інсектицидів, їх правильним і систематичним використанням, а також наявністю вакцин високою профілактичною активності.

Захист людини від нападу членистоногих в осередках арбовірусних інфекцій здійснюють застосуванням різних відлякують коштів, захисних костюмів та ін.

Б. Семенов, В. Соловйов.