Антибіотики володіють нефротоксичну дією, лікування антибіотиками

АНТИБАКТЕРІАЛЬНА ТЕРАПІЯ ПІЄЛОНЕФРИТУ

Алгоритм вибору антибактеріального препарату при пієлонефриті.

При виборі антибактеріального препарату необхідно враховувати наступні фактори.

Препарат повинен володіти антимікробну дію відносно збудника пієлонефриту у даного хворого. Так як бактеріологічна ідентифікація збудника не завжди можлива і тривала, зазвичай керуються статистичними даними про найбільш частих збудників. До початку хіміотерапії слід взяти сечу на посів для визначення виду збудника і чутливості його до антибіотиків. Дані про чутливості збудників пієлонефриту до основних груп антибактеріальних засобів наведені в розділі (інфекції сечовивідних шляхів).

Препарат повинен володіти бактерицидний ефект. Таким ефектом володіють пеніциліни, цефалоспорини, монобактами, амін оглікозіди, поліміксини, макроліди нового покоління, рифаміцин. ристомицин. глікопептидні антибіотики, фторхінолони, похідні хіноксалін, нітро фурани, оксихинолином, налидиксовая кислота. До отримання результатів бактеріологічного дослідження, коли невідомо, який мікроорганізм є збудником пієлонефриту у даного хворого, показано призначення препарату широкого спектру дії або комбінованої терапії.

Препарат повинен проникати в ниркову тканину і сечу в середній терапевтичній концентрації, яка повинна перевищувати в 2-4 рази мінімальну переважну концентрацію для даного мікроорганізму. В нирки добре проникають цефалоспорини, монобактами, амін оглікозіди, левоміцетин. глікопептидні антибіотики, фторхінолони, сульфаніламіди и, нітро фурани, оксихинолином, налидиксовая кислота.

Препарат не повинен володіти нефротоксичністю (нефротоксичну дією володіють метицилін, амін оглікозіди, поліміксини, цефалоспорини I покоління, тетрациклін и, глікопептидні антибіотики, рифампіцин. Ристомицин. Сульфаніламід и).

Таким чином, всім 4 умовам задовольняють наступні групи Хімотерапевтіческіе засобів: група ампіцилін а (при стафілококової інфекції - група оксацилін а), цефалоспорини 2-й і

3-й груп, фторхінолони, група пеніцилінів - антіпсевдомонад (група карбенициллин а), амідінопеніцілліни (група меціллінама), монобактами, нітро фурани, оксихинолином (всмоктуються з кишечника), налидиксовая кислота.

Більшість антибіотиків при пієлонефриті призначають внутрішньом'язово: перорально можуть бути призначені препарати, що мають високу біодоступність і швидкість всасивинія з шлунково-кишкового тракту, дітям старше 2 років і при стиханні запального процесу для "доліковування".

Дози препаратів і тривалість курсу лікування повинні бути достатніми для придушення інфекції, але в середньому не більше 7-10 днів, так як при більш тривалому застосуванні можуть розвинутися стійкість мікроорганізмів і небажані ефекти. Передчасне припинення антибактеріальної терапії веде до активізації зберегла життєздатність мікрофлори, нового спалаху захворювання, а також до персистированию інфекції, хронізації інфекційно-запального процесу, розвитку резистентності мікрофлори. Скорочення курсу лікування і збільшення інтервалів між введеннями за рахунок підвищення разових доз допустимо тільки для бактерицидних малотоксичних антибіотиків (пеніциліни, цефалоспорини).

Частота введення препарату повинна забезпечувати підтримку в плазмі крові, сечі і ниркової тканини його терапевтичної концентрації.

Надалі здійснюється контроль ефективності та безпеки терапії. Корекція антибактеріальної терапії проводиться:

при відсутності ефекту лікування на 2-4-й день;

Нефротоксичні препарати. Токсичні для нирок антибіотики

Центральна роль нирок у виведенні ліків і метаболітів робить їх вразливими до несприятливих ефектів препаратів. Ниркова тканина піддається впливу препаратів як через кров, так і через ниркові канальці. Концентрації речовин в канальцях можуть бути набагато вище, ніж в крові і, отже, більш токсичними. Різні нефротоксичні речовини надають дію на різні частини нефронів. Це випливає з особливостей транспорту, клітинної енергетики, механізмів біоактивації або детоксикації. Причини селективної ниркової токсичності деяких ліків ще тільки належить вивчити.

Деякі антибактеріальні препарати можуть бути нефротоксичними. Нефротоксичних аміноглікозиди, амфотерицин В і деякі цефалоспорини першого покоління. Порядок цих ліків за токсичністю такий: гентаміцин, тобраміцин, амікацин і нетилмицин.
Аміноглікозиди важливі при лікуванні важких грамнегативних інфекцій, але у 10-15% пацієнтів розвивається гостра ниркова недостатність. Первинний ділянку ураження - проксимальні канальці.

Системне антимікотичну лікарський засіб амфотерицин В нефротоксічен у 80% пацієнтів. Цей препарат викликає звуження судин нирок, і, хоча пошкоджуються кілька областей нефронів, первинний ділянку токсичності - дистальні канальці.
Деякі цефалоспорини першого покоління (цефалоридин і цефалотин) потенційно нефротоксичних, але не настільки, як аміноглікозиди і амфотерицин В.

Протипухлинні алкілуючі агенти і сполуки платини можуть викликати пошкодження нирок. Нефротоксичность алкилірующих агентів типова. Циклофосфамід і ифосфамид викликають утворення акролеїну - нефротоксичної речовини, яке призводить до розвитку геморагічного циститу. Це можна запобігти одноразовим прийомом 2-меркаптоетан-сульфоната, який реагує з Акролеїн, переводячи його в сечових шляхах в нетоксичний з'єднання.

Цисплатин і в меншій мірі карбоплатин також нефротоксичних. Наноситься цисплатином шкоду головним чином зачіпає пряму частину проксимальних канальців. Щоб мінімізувати шкоду, зазвичай пацієнта перед введенням препарату гидратируют вливанням 1-2 л фізіологічного розчину.

Руйнування клітин протипухлинними ліками вивільняє велику кількість пуринів. Катаболізм пуринів призводить до надмірного утворення і виділення уратів і збільшеному ризику формування каменів в нирках і гіперуреміческой подагри.

Циклоспорин і такролімус можуть завдати шкоди почкам.Нефропатія через циклоспорину і такролімусу пов'язана з несприятливим впливом на судини нирок. Циклоспорин зазвичай викликає гостре оборотне погіршення ниркової функції на ранніх етапах його застосування. Це пов'язано зі звуженням доцентрових артеріолярное судин, що повністю усувається дофамином і ніфедипіном. Зустрічається також хронічна нефротоксичність, вона може виникати внаслідок сКлЕрОзНоЙ ушкоджень доцентрових артеріол клубочків.

Ацетамінофен і НПЗЗ можуть несприятливо впливати на нирки. Гостра ниркова недостатність в результаті гострого некрозу канальців зустрічається приблизно в 2% випадків передозування ацетамінофену. Ниркова дисфункція зазвичай супроводжується тяжкою печінковою недостатністю, але в деяких випадках зустрічається гостра ниркова недостатність без печінкової недостатності. Гостра ниркова олігуріческая недостатність настає через кілька днів після прийому ацетамінофену всередину.

Хронічна нефропатія. викликана НПЗЗ, характеризується інтерстиціальним нефритом і папілярних некрозом нирок. Пошкодження нирок виникають через тривалого прийому НПЗЗ і рідко зустрічаються у пацієнтів молодше 30 років. В основному страждають жінки у віці 40-60 років. Втрата папиллярной тканини може привести до вторинного пошкодження нефронів і в кінцевому рахунку до порушення функції нирок.

Літій може бути нефротоксічен. У деяких пацієнтів, у яких при лікуванні афективних розладів застосовували препарати літію, розвивається нефрогенний нецукровий діабет, зазвичай повністю проходить після відміни препарату. Механізмом нефротоксичности є зменшення активації аденілілціклази. Для повного лікування викликаного літієм нецукрового діабету застосовують амилорид, інгібує реабсорбцію літію через Na + -канали в збірних трубочках.

Деякі ліки викликають гострий інтерстиціальний нефрит. Багато ліків можуть привести до гострого погіршення ниркової функції, викликаючи запалення ниркових інтерстиціальних тканин, можливо, через їх гіперчутливості. Список таких препаратів включає:

• пеніциліни;
• сульфонаміди (включаючи котримоксазол);
• нестероїдні протизапальні засоби;
• діуретики (тіазиди і фуросемід);
• алопуринол;
• циметидин.

У пацієнтів часто зустрічається супутня лихоманка, шкірний висип і гематурія.

Побічна дія антибіотиків і заходи профілактики.

Багато антибіотики мають побічну дію на організм людина. Розрізняють декілька видів побічної дії на організм:

1) токсичну дію; 2) дисбактеріози; 3) негативний вплив на систему імунітету; 4) реакція загострення; 5) негативний вплив на плід (тератогенна дія).

1. Токсична дія на різні органи і тканини залежить від самого препарату, його властивостей, дози, способу введення. Антибіотики викликають:

а) ураження печінки (тетрациклін);

б) ураження нирок (аміноглікозиди, тетрацикліни, цефалоспорини);

в) ураження слухового нерва (аміноглікозиди);

г) пригнічення кровотворення (левоміцетин);

д) ураження ЦНС (тривале застосування пеніциліну);

е) порушення шлунково-кишкового тракту (тетрациклін, протипухлинні антибіотики).

Для попередження токсичної дії потрібно призначати хворій людині найбільш нешкідливі для його стану антибіотики. Наприклад, якщо у людини хворі нирки, то не можна застосовувати препарати, що володіють нефротоксичну дією. Потрібно використовувати комбінації антибіотиків з іншими лікарськими засобами. Це дозволить знизити дозу антибіотика, а, отже, і його токсичність.

2. Дисбактеріози бувають при тривалому лікуванні антибіотиками широкого спектра дії. Гинуть не тільки патогенні мікроби, а й представники нормальної мікрофлори. Звільняється місце для антибіотикостійких мікробів, які можуть стати причиною різних захворювань. Дисбактеріоз може не тільки посилювати вже наявне захворювання, але робить організм більш сприйнятливим до інших захворювань.

Для попередження дисбактеріозу потрібно використовувати антибіотики вузького спектра дії, поєднувати антибіотики з протигрибковими препаратами для знищення грибів і з еубіотиками для відновлення нормальної мікрофлори.

3. Негативна дія на імунну систему:

а) розвиток алергічних реакцій (10% випадків); найбільш сильними алергенами є пеніциліни, цефалоспорини; при алергічних реакціях на антибіотики з'являється висип, свербіж, іноді навіть анафілактичний шок; для попередження алергічних реакцій потрібно знати індивідуальну чутливість людей, для попередження анафілактичного шоку - робити шкірно-алергічні проби;

б) пригнічення імунітету (імунодепресія): левоміцетин пригнічує утворення антитіл, циклоспорин А - функцію Т-лімфоцитів; для профілактики - строгий підхід до призначення антибіотиків;

в) порушення формування повноцінного імунітету після перенесення інфекційного захворювання; це пов'язано з недостатнім антигенними дією мікробів, які гинуть від антибіотиків раніше, ніж встигнуть виконати антигенну функцію; в результаті виникають повторні інфекції (реинфекции) і рецидиви; для попередження потрібно поєднувати антибіотики з вакциною (антибіотики викликають загибель збудників, а вакцина формує імунітет);

4. Реакція загострення - розвиток інтоксикації в результаті виділення з мікробних клітин ендотоксинів при масової їх загибелі (руйнування клітин) під дією антибіотиків.

5. Негативний вплив антибіотиків на розвиток плода. Це відбувається в результаті пошкодження організму матері, сперматозоїдів, плаценти і порушення метаболізму самого плоду. Наприклад, тетрациклін діє токсично на плід. Відомі випадки появи дітей-виродків. У 1961 р через застосування препарату талідомід народжувалися діти-каліки без рук, без ніг і спостерігалися випадки дитячої смертності.

Щоб не завдати шкоди організму людини, антибіотики повинні володіти специфічною тропностью. Trope - направляю, тобто їх дія повинна бути цілеспрямовано на придушення (знищення) патогенних мікробів. Антибіотики також повинні володіти Органотропність - властивість антибіотика вибірково діяти на певні органи. Наприклад, ентеросептол застосовують для лікування кишкових інфекцій, тому що він практично не всмоктується з шлунково-кишкового тракту.

Під впливом антибіотиків можуть змінитися і самі мікроорганізми. Можуть утворитися дефектні форми мікробів - L-форми. Можуть змінитися не тільки морфологічні властивості, а й біохімічні, вірулентність і т.д. Це ускладнюють діагностику захворювань.