Ангіогенез загальні відомості

Ангіогенез: загальні відомості

Ангіогенез - це утворення кровоносних судин. У нормі він спостерігається лише в ендометрії в фолікулярної фазі менструального циклу. в плаценті і при загоєнні ран.

З формуванням первинного судинного сплетення завершується стадія васкулогенез, і всі подальші перетворення судинної мережі відбуваються в процесі ангіогенезу, при якому нові судини утворюються з уже існуючих. На стадії ангіогенезу первинне судинне сплетіння значно розширюється за рахунок розгалуження капілярів і перетворюється в високоорганізовану судинну мережу. Ангіогенез починається з локального руйнування стінки раніше існуючого судини, активації проліферації і міграції клітин ендотелію. Клітини ендотелію збираються в трубчасті структури, навколо яких в подальшому формуються стінки судин. При подальшому дозріванні судинної мережі капіляри зливаються в більш великі судини, артерії та вени.

Таким чином, судини складаються з двох основних типів клітин: клітин ендотелію і клітин, що формують стінки судин. Тому для розуміння механізмів ангіогенезу важливо зрозуміти процеси, що регулюють біологічну активність цих видів клітин, і їх взаємодію один з одним.

У дорослому організмі освіту і зростання нових судин знаходяться під жорстким контролем. Ці процеси активуються тільки в суворо визначених умовах, наприклад при загоєнні ран. Для організму дуже важливо строго регулювати збалансоване функціонування цієї системи, оскільки як надмірне утворення кровоносних судин, так і недостатність розвитку цієї системи ведуть до серйозних захворювань.

Стає все більш зрозумілим, що виникнення і дозрівання нових судин являють собою вкрай складні і скоординовані процеси, що вимагають послідовної активації цілої серії рецепторів і безлічі лігандів, тонко отрегулированного балансу між безліччю стимулюючих і пригнічують сигналів.

При ангіогенезі ендотеліальні клітини виходять з властивого їм стану спокою (швидкість подвоєння їх популяції зростає майже в 100 разів), починають ділитися і утворюють ендотеліальну нирку, яка прориває базальну мембрану і впроваджується в сполучну тканину. Активацію ендотеліальних клітин забезпечують фактори росту. які утворюються в пухлини і в самих ендотеліальних клітинах, а також компоненти позаклітинного матриксу. Припинення дії цих факторів повертає ендотеліальні клітини в стан спокою.

Знайдено і інгібітори ангіогенезу. які прямо або опосередковано пригнічують проліферацію ендотеліальних клітин і ріст судин.

Ангіогенез властивий будь-яким пухлин - і доброякісним, і злоякісним. Судини живлять пухлину і дозволяють їй метастазировать.

Іноді вже на самих ранніх стадіях розвитку пухлини в ній з'являються субпопуляції клітин з високою здатністю до метастазування. Встановлено, що рак молочної залози здатний метастазировать відразу після розростання в пухлини судин, коли її розміри ще не перевищують 0,125 кв. см.

Вважають, що пізно метастази пухлини недостатньо васкуляризованная.

Розростання судин у пухлині має клінічне значення. Так, при раку молочної залози (незалежно від наявності регіонарних метастазів), раку передміхурової залози і раку яєчників за ступенем васкуляризації пухлини можна судити про ризик і поширеності метастазування.

Встановлено, що ендотеліальні клітини виробляють цитокіни. які стимулюють не тільки проліферацію і міграцію самих ендотеліальних клітин, але і проліферацію пухлинних клітин. Іноді ці аутокрінние і паракрінние фактори секретує сама пухлина.