Алзепіл інструкція із застосування, лікування, відгуки, показання, протипоказання

Торгова назва препарату. Алзепіл

Лікарська форма. таблетки вкриті плівковою оболонкою

склад:
активна речовина: донепезилу гідрохлориду моногідрат 5,21 мг або 10,42 мг в одній таблетці (що відповідає 5 мг або 10 мг донепезилу гідрохлориду);
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 96 мг / 192 мг, гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (L-HPC В1) 24 мг / 48 мг, магнію стеарат 1 мг / 2 мг, опадрай Y-1-7000 білий 3 мг / 6 мг: гіпромелоза 1,875 мг / 3,75 мг, титану діоксид 0,9375 мг / 1,875 мг, макрогол 400 0,1875 мг / 0,375 мг.

Опис.
Таблетки 5 мг. білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням "Е 381" на одному боці, без запаху або майже без запаху.
Таблетки 10 мг. білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням "Е 382" на одному боці, без запаху або майже без запаху.

Фармакотерапевтична група. холінестерази інгібітор

Фармакодинаміка
Донепезил - селективний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним переважаючим типом холінестерази в головному мозку. Донепезил пригнічує цей фермент більш ніж в 1000 разів сильніше, ніж БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ - фермент, який знаходиться в основному поза межами центральної нервової системи.

Одноразовий прийом 5 мг або 10 мг в рівноважному стані супроводжується пригніченням активності холінестерази (оцінюється в оболонках еритроцитів) на 63.6 і 77.3% відповідно. Уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера, зменшує вираженість когнітивних симптомів, в ряді випадків відновлює денну активність хворих і полегшує догляд за ними. Коригує поведінкові порушення, зменшує апатію, галюцинації і неосмислені повторювані рухи.

Фармакокінетика
всмоктування
Максимальна концентрація (Стах) донепезилу в плазмі крові після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 ч. Концентрації в плазмі і площа під кривою AUC підвищуються пропорційно дозі. Період напіввиведення Т1 / 2 становить приблизно 70 годин, тому систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, яке досягається протягом 2-3 тижнів після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу в плазмі і відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Прийом їжі не впливає на всмоктування донепезилу.

розподіл
Зв'язок з білками плазми - 95%. Про зв'язок з білками плазми активного метаболіту - 6-О-дес-метілдонепезіла невідомо. Розподіл не вивчалось. Донепезил і / або його метаболіти можуть зберігатися в організмі більше 10 днів.

Метаболізм і виведення
Донепезил піддається метаболізму в печінці і виводиться, так само як і його метаболіти утворених системою цитохром Р450, в основному нирками в незміненому вигляді: приблизно 57% введеної дози виявлено в сечі (17% у незміненому вигляді) і 14.5% в -калових масах.

Після одноразового прийому 5 мг концентрація незміненого донепезилу в плазмі - 30% від прийнятої дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що володіє подібною активністю з донепезилу гідрохлоридом), донепезил цис-N-оксиду - 9%, 5-0 -десметілдонепезіла - 7% і кон'югатів 5-О-десметилдонепезилу - 3%. Період напіввиведення донепезилу становить близько 70 годин.

Стать, раса і паління не роблять істотного впливу на концентрацію донепезилу в плазмі.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки може спостерігатися підвищені рівноважні концентрації донепезилу в плазмі крові.

Алзепіл - свідчення
Симптоматичне лікування деменції типу Альцгеймера легкої, середньої та важкого ступеня.

Алзепіл - протипоказання
Гіперчутливість (в т.ч. до похідних піперидину).
Вагітність і період лактації (див.розділ «Вагітність і період лактації»)
Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних)

З обережністю: хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма, порушення ритму серця, загальна анестезія, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, одночасний прийом НПЗП, холиноблокаторов або ін. Інгібіторів холінестерази.

Вагітність і період лактації
Досвіду застосування препарату під час вагітності та в період лактації немає. Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Тому застосування під час вагітності протипоказано, в разі необхідності прийому препарату в період лактації, необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Алзепіл спосіб застосування і дозування
Всередину. Препарат рекомендується приймати ввечері перед сном.

Лікування починають з прийому 5 мг один раз на день і продовжують протягом не менше 4 тижнів, щоб досягти рівноважних концентрацій донепезилу і оцінити ранній клінічний ефект терапії.

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект, який слід регулярно оцінювати.

Пацієнти з порушенням функції печінки і нирок
Пацієнти з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, а так само з порушенням функції нирок не потребують зміни схеми лікування, тому що ці стани не впливають на кліренс донепезилу.

Алзепіл - побічні ефекти
Залежно від частоти побічні ефекти визначаються наступним чином: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 - <1/10), нечастые (≥ 1/1000 - ≤ 1/100), редкие (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000), очень редкие (≤ 1/10000).

З боку серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, рідко: синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада.

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: часто: непритомність *, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, м'язові судоми, безсоння, галюцинації, збудження, агресивна поведінка, нечасті: судомні напади *, рідко: екстрапірамідні симптоми.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часті: діарея, нудота, часті: блювання, диспепсія, анорексія, шлунково-кишкові розлади, нечасті: кровотеча з шлунково-кишкового тракту, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.

З боку нирок, органів сечовиділення і печінки: часто: нетримання сечі, рідко: порушення функції печінки, в тому числі гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часті: висип, свербіж шкіри.

Лабораторні дослідження: нечасто: незначне підвищення активності м'язової ізоформи креатинфосфокінази в сироватці крові.

Інше: біль різної локалізації, «застуда». * При обстеженні пацієнтів з непритомністю або судорожними припадками слід враховувати можливість серцевої блокади.

Передозування
Симптоми: холінергічний криз (виражена нудота, блювота, слинотеча, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихання, колапс, судоми). Можлива наростаюча міастенія, яка може привести до летального результату в разі ураження дихальних м'язів.
Лікування: Симптоматична терапія. Як антидот може бути використаний атропін в / в в початковій дозі 1-2 мг, потім дозу підбирають залежно від ефекту. Невідомо, видаляються чи донепезил та / або його метаболіти при діалізі (гемодіаліз, перитонеальний діаліз або гемофільтрація).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Донепезил і / або продукти його метаболізму не пригнічує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину, тиоридазина, рисперидона і сертраліну. Одночасний прийом дигоксину, циметидину, тиоридазина, рисперидона і сертраліну не впливає на метаболізм донепезилу.

Застосування донепезилу одночасно з леводопою / карбідопою протягом 21 дня не впливало на концентрації цих препаратів в крові.

В метаболізмі донепезилу беруть участь ізофермент цитохрому Р450 - ЗА4 і в меншій мірі - 2D6. Кетоконазол і хінідин, які є інгібіторами CYP3A4 і 2D6 відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу. Отже, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол і еритроміцин, і інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин, здатні пригнічувати метаболізм донепезилу. У здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Одночасне застосування донепезилу не впливає на фармакокінетику кетоконазолу.

Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і алкоголь, можуть знизити рівні донепезилу. Ступінь інгібуючого або індукуючогоефекту невідомий, тому застосовувати подібні засоби в поєднанні з донепезилом слід обережно.

Донепезил впливає на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію суксаметонію броміду, інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів і бета-блокаторів, що впливають на провідність серця.

При одночасному застосуванні донепезилу і агоністів холінергічних рецепторів, четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як глікопірронія бромід, описані випадки атипових змін артеріального тиску і частоти серцевих скорочень.

особливі вказівки
Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект. У зв'язку з цим слід регулярно оцінювати ефект донепезилу. Якщо препарат перестає діяти, його слід скасувати. Після припинення лікування спостерігається поступове зменшення дії Алзепіла, відомостей про синдром «відміни» в разі різкого припинення прийому препарату немає. Індивідуальну реакцію на терапію донепезилом передбачити неможливо.

Донепезил може посилити вираженість нервово-м'язової блокади, спричиненої деполяризуючих міорелаксантів під час загальної анестезії.

Інгібітори холінестерази можуть давати ваготонічні ефекти на частоту серцевих скорочень (зокрема, викликати брадикардію). Потенційна можливість такої дії може мати важливе значення для хворих з синдромом слабкості синусового вузла або іншими порушеннями надшлуночкової провідності, такими як синоатріальна або атріовентікулярная блокада.

В період лікування необхідно ретельно спостерігати хворих, у яких є ризик розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, наприклад, пацієнтів з виразковою хворобою шлунка в анамнезі або хворих, які отримують нестероїдні протизапальні препарати, тому що холиномиметики можуть посилювати секрецію соляної кислоти в шлунку. У той же час в клінічних дослідженнях не було відзначено збільшення частоти розвитку пептичних виразок або шлунково-кишкової кровотечі в порівнянні з плацебо.

Інгібітори холінестерази можуть викликати затримку сечі, хоча цей ефект не зустрічався в клінічних дослідженнях.

Вважають, що інгібітори холінестерази в певній мірі здатні викликати генералізовані судоми, однак судомна активність може бути також проявом деменцію Альцгеймера.

З огляду на холіноміметичну дію інгібіторів холінестерази, їх слід призначати з обережністю хворим з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями легень в анамнезі.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і роботі з механізмами
Деменцію Альцгеймера сама може супроводжуватися порушенням здатності до керування автомобілем і використання складної техніки. Крім того, препарат, в основному на початку лікування або при підвищенні дози, може викликати стомлюваність, запаморочення і судоми м'язів. Питання про здатність пацієнта з деменцією типу Альцгеймера під час прийому донепезилу керувати автомобілем або користуватися складною технікою повинен вирішити лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на лікування.

Форма випуску
Таблетки вкриті плівковою оболонкою 5 мг і 10 мг. По 14 таблеток у блістері з поліамід / ал. фольга / ПВХ // ал. фольга або з ПВХ / ПВДХ // ал. фольга. 2 або 4 блістери упаковані разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.

Термін придатності
3 роки. Не вживати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання
При температурі не вище 30 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови та термін зберігання
За рецептом.

Виробник
ВАТ Фармацевтичний завод Егіс,
1106 Будапешт, вул. Керестур, 30-38 Угорщина

Організація, яка приймає претензії:
Представництво ВАТ «Фармацевтичний завод Егіс» (Угорщина) г. Киев 121108, г. Киев, ул. Івана Франка, д. 8.

Будь ласка, оцініть статтю, допоможіть зробити сайт краще