Зміни функції щитовидної залози при захворюваннях печінки

nbsp Зміни функції щитовидної залози при захворюваннях печінки

У більшості випадків при захворюваннях печінки спостерігається еутиреоїдного стан, хоча результати стандартних функціональних проб можуть вводити в оману. Поглинання радіоактивного йоду може бути патологічно знижений. Рівень загального Т4 в сироватці підвищується або знижується відповідно до зміни рівня білка, який зв'язує тиреоїдний гормон. Індекс вільного тироксину зазвичай нормальний.

При первинному біліарному цирозі і хронічному гепатиті рівень ТЗГ підвищений і може служити маркером активності запального процесу. Хоча середній рівень загального Т4 та Т3 повинен бути підвищений, концентрація вільних гормонів знижена, можливо через пригнічення функції щитовидної залози, обумовленого тиреоидитом, який часто спостерігається у цих хворих.

Печінка і наднирники

При недіагностованою хвороби Аддісона можливе помірне підвищення сироваткових трансаміназ, повертається до норми після лікування кортикостероїдами. Механізм цих змін невідомий.

Печінка і гормон росту

Печінка і нирки руйнують гормон росту. Базальна і стимульована концентрації гормону росту у хворих на цироз підвищені і корелюють зі ступенем порушення функції печінки. Це підвищення може сприяти розвитку інсулінорезистентності та зниження толерантності до глюкози при цирозі печінки. Незважаючи на постійно підвищений рівень гормону росту, акромегалія не розвивається.

При акромегалії печінку поряд з іншими внутрішніми органами збільшується. Вісцеральний кровотік не змінюється, так що перфузія одиниці маси печінки повинна зменшуватися.

печінкові порфірії

Причиною порфірії є дефект в синтезі гема. Накопичення в результаті цього порфиринов обумовлює клінічні прояви захворювання. Крім того, недостатня кількість гема призводить до збільшення вироблення δ-аминолевулиновой кислоти (δ-АЛК) і порфобилиногена (ПБГ), оскільки втрачається негативний зворотний зв'язок, що впливає на активність δ-АЛК-синтетази. Накопичення ранніх попередників (δ-АЛК і ПБГ) обумовлює гострі неврологічні порушення, що включають болю в животі, периферичну невропатію, вегетативну дисфункцію і психоз. Накопичення субстратів на більш пізніх стадіях проявляється шкірними змінами, особливо фотосенсибілізацією. Деякі типи порфірії супроводжуються як неврологічними, так і шкірними проявами.

Велика частина Порфирій успадковується по аутосомно-домінантним типом, однак відзначається низька пенетрантность. У більшості носіїв гена порфірія протікає латентно і не проявляється клінічно. Загострення можуть бути спровоковані лікарськими препаратами, гормональними факторами і ендогенними змінами обміну речовин.

Гем, продукт цього метаболічного шляху, є важливим компонентом гемоглобіну, міоглобіну і гемзавісімих ферментів, наприклад оксидазної системи Р450. Тому синтез протопорфірину найбільш активно протікає в гепатоцитах і в еритроцитах. Виходячи з цього, порфірії ділять на печінкові і ерітропоетіческой.

Гострі печінкові порфірії включають гостру переміжну Порфирія. спадкову копропорфірія і варіегатную порфирию. Всім їм властиві загострення з нейропсихічне симптоматикою, блювотою, абдомінальними коліками, запорами і периферичної невропатією. Загострення виникають під впливом безлічі ліків, які індукують ферменти, включаючи барбітурати, сульфаніламіди, естрогени, пероральні контрацептиви, гризеофульвін, хлорохін і, можливо, алкоголь.

Важлива індукують роль у розвитку загострень під час вагітності та в передменструальному періоді належить жіночих статевих гормонів.

Під час загострення з сечею виводиться велика кількість нефарбованих попередників порфірину - ПБГ і δ-АЛК. Загострення зазначених трьох видів Порфирій лікують введенням глюкози; ефективно введення гематина, який пригнічує активність печінкової δ-АЛК-синтетази.

Може використовуватися аргінат гема, який пригнічує надмірну продукцію попередників гема і покращує процеси окислення в печінці. При гострій порфірії відзначений ефект циметидину.

Четвертий тип печінкової порфірії - пізня шкірна порфірія, можливо, є спадковим і може бути пов'язаний з ураженням гепатоцитів; при цьому барбітурати не викликають загострення, гострі неврологічні прояви не спостерігаються.

До ерітропоетіческой Порфирій відносять вроджену ерітропоетіческую порфирию (аутосомно-рецесивне спадкування) і ерітропоетіческую порфирию (домінантне успадкування).

Гостра переміжна порфірія

В основі захворювання лежить недостатність печінкової деамінази ПБГ. Діагноз можна поставити, виявивши недостатність цього ферменту в еритроцитах. Оскільки інгібуючу дію гема за механізмом негативного зворотного зв'язку відсутня, вдруге індукується фермент δ-АЛК-синтетаза. Відбувається надмірний синтез δ-АЛК і ПБГ. Клінічно захворювання протікає як гостра порфірія.

Фотосенсибілізації не спостерігається. Сеча при стоянні темніє, в ній виявляється уробилиноген, незначно підвищений рівень δ-АЛК і ПБГ. При латентному перебігу загострення розвиваються під впливом різних ліків і в пізні терміни вагітності.

Для хворих з встановленим діагнозом, яким мають бути великі хірургічні втручання, для загальної анестезії можна підібрати безпечні препарати; проводити анестезію у хворих з нерозпізнаної порфирией небезпечно.

ГЦК у віддалені терміни захворювання розвивається в 8% випадків.

спадкова копропорфірія

Для спадкової копропорфірія характерна недостатність копропорфіріногеноксідази. Загострення можуть проявлятися неврологічними і шкірними симптомами, що нагадують прояви пізньої шкірної порфірії. Активність δ-АЛК-синтетази в печінці підвищена. Кількість копропорфіріна в калі і сечі збільшено, відповідно підвищений рівень протопорфірину.

варіегатной порфірія

Пізня шкірна порфірія

Пізня шкірна порфірія - найбільш поширений тип порфірії, який зазвичай протікає латентно.

Активність уропорфіріногендекарбоксілази знижена. Описано 2 форми: сімейна, з точковими мутаціями гена уропорфіріногендекарбоксілази і спорадична, при якій дефект цього ферменту виявляється тільки в печінці, що обумовлено швидше активністю інгібітора, ніж мутацією. Підвищена чутливість до ліків, наприклад до барбітуратів, відсутня. Вплив алкоголю і естрогенів може спровокувати загострення. Необхідною умовою клінічного прояву захворювання, мабуть, є наявність сидероз печінки.

При біопсії печінки виявляється картина підгострого гепатиту або цирозу. Наявність надлишку заліза не має адекватного пояснення і, можливо, пов'язано з супутнім HLA-залежним гемохроматозом. Уропорфірін виявляють при ультрафіолетовому опроміненні по червоній флюоресценції.

При пізньої шкірної порфірії виявлена ​​висока частота вірусного гепатиту С, хоча вона значно варіює (8-80%) в різних країнах. При пізньої шкірної порфірії HCV може сприяти ураження печінки.

Частота розвитку ГЦК підвищена.

Загострення супроводжуються погіршенням функції печінки; при цьому порфірини, які в нормі виділяються в жовч, можуть виводитися нирками. При відсутності ураження печінки порфіріни виводяться в жовч, при ураженні печінки вони затримуються в крові. Порфірин може бути гепатотоксичність.

Кровопускання мають позитивну дію, що, можливо, пов'язано з видаленням надлишку заліза.

Ерітропоетіческая протопорфірія

Характерна фотосенсибілізація шкіри.

У біоптатах печінки, досліджених методом флюоресцентної мікроскопії або фазової мікроскопії, визначаються фокальні депозити пігменту, що містить кристали протопорфирина. При електронній мікроскопії, незважаючи на нормальні дані світлової мікроскопії, виявляють ушкодження ядер, ендоплазматичноїмережі і мембран. Захворювання може ускладнюватися утворенням каменів в жовчному міхурі, що містять протопорфирин.

Є повідомлення про смертельний результат від печінкової недостатності, особливо після алкогольного ексцесу. Це пов'язано з накопиченням протопорфірину всередині гепатоцита з наступним його пошкодженням. Повідомляється також про нейротоксических ефекти у хворих з термінальною стадією порфіринового ураження печінки.

Лікування инфузиями гематина може бути ефективним, оскільки викликає зменшення вироблення порфирина.

Холестирамін підвищує екскрецію протопорфирина і може зменшувати його гепатотоксичність. Терапія залізом знижує рівень протопорфірину в еритроцитах і в калі і покращує функцію печінки.

При важких формах ураження печінки ефективна її трансплантація; при цьому слід приймати запобіжні заходи для зменшення ризику шкірних реакцій під час операції. Метаболічний дефект не коригується в кістковому мозку, тому для оцінки можливого рецидиву ураження печінки потрібне тривале динамічне спостереження.

Вроджена ерітропоетіческая порфірія

Основним клінічним проявом цього рідкісного типу порфірії є фотосенсибілізація. Неврологічна симптоматика відсутня. Печінка може бути збільшена і містити надмірну кількість заліза. Характерна недостатність уропорфіріноген-III-косінтази.

Гепатоерітропоетіческая порфірія

Цей дуже рідкісний тип порфірії, що виявляється ураженням шкіри протягом першого року життя, обумовлений гомозиготной недостатністю уропорфіріногендекарбоксілази. Він супроводжується гепатоспленомегалією і цирозом. У біоптатах печінки можна спостерігати флюоресценцію, проте надлишок заліза не виявляється. Гострого перебігу може передувати гострий вірусний гепатит.

вторинні копропорфірія

Інтоксикація важкими металами, особливо свинцем, викликає розвиток порфірії з появою δ-АЛК і копропорфіріна в сечі. В еритроцитах підвищений рівень протопорфірину. Копропорфірінурія спостерігається також при сидеробластної анемії, різних захворюваннях печінки, синдромі Дубина-Джонсона, а також може з'явитися ускладненням лікарської терапії.

Описано розвиток фотосенсибілізації з появою пухирців на шкірі і уропорфіріна і копропорфіріна в сечі у хворого з аденомою печінки. Сімейний анамнез був обтяжений. Пухлина була видалена і містила значні кількості прото-, копро- і уропорфіріна. Після операції шкірні зміни зникли і екскреція протопорфіринів з сечею повернулася до норми.

Спадкова геморагічна телеангіектазії

Це рідкісне захворювання успадковується по аутосомно-домінантним типом і часто протікає з гепатомегалією. При ньому виявляються мутації білків, пов'язаних з ендотелієм, які можуть викликати дисплазію судин, однак патогенез цих змін залишається неясним. У печінки може виявлятися цироз; при цьому прошарку сполучної тканини, що оточують вузли регенерації, містять множинні тонкостінні телеангіектазії. Припускають, що телеангіектазії порушують харчування печінкової клітини.

Ураження печінки діагностують на підставі динамічної КТ або целіакографія.

Внутрішньопечінковий артеріопортальние фістули можуть привести до розвитку серцевої недостатності з високим серцевим викидом. Портальну гіпертензію та кровотеча з варикозно-розширених вен, які обумовлені скоріше наявністю артеріопортальних фістул, ніж на цироз, коригують перев'язкою печінкової артерії. У внутрішньопечінкових жовчних протоках в результаті їх стенозу, викликаного сполучнотканинними тяжами, можливе утворення каменів.

(495) 50-253-50 - інформація по захворюваннях печінки і жовчних шляхів