Засоби, що сприяють зупинці кровотеч (гемостатичні засоби)
Покажчик описів ЛЗ
амінокапронова кислота
Амінометілбензойная кислота
Менадіона натрію бісульфіт
тромбін
Етамзилат
ЛЗ цієї групи, підвищуючи згортання крові, зупиняють кровотечу і оберігають організм від втрати крові при порушенні цілісності судинного русла. Це властивість даної групи ЛЗ використовується в стоматологічній практиці для зупинки кровотеч і запобігання організму від втрати крові при проведенні травматичних втручань в високоваскулярізірованной щелепно-лицьової області.
Гемостатики поділяють на:- коагулянти:
- прямої дії - тромбін, фібриноген;
- інгібітори фібринолізу (амінокапронова і Амінометілбензойная кислоти (амбен) і антагоністи гепарину (протаміну сульфат і протаміну хлорид);
- гемостатики різних груп (желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини).
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Для зупинки кровотеч створена велика кількість ЛЗ, що мають різний механізм дії, що дозволяє використовувати їх місцево або для резорбтивної дії.
З застосовуваних для резорбтивної дії гемостатіков (фібриноген, інгібітори фібринолізу, менадіона натрію бісульфіт, антагоністи гепарину, желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини) в амбулаторній стоматологічній практиці найбільш широко використовується менадіона натрію бісульфіт.
Менадіона натрію бісульфіт (вікасол) - синтетичний водорозчинний препарат вітаміну К, антагоніст антикоагулянтів непрямої дії. Вітамін До впливає на енергетичні процеси клітин, стимулює синтез в печінці білка, в т.ч. ряду факторів гемокоагуляції (протромбіну, проконвертина, IХ і Х факторів згортання крові), АТФ, креатинфосфату, ряду ферментів. Менадіона натрію бісульфіт субстратної стимулює К-вітамінредуктазу, активуючи вітамін К, який бере участь в синтезі плазмових факторів згортання крові. Вітамін До необхідний для переходу протромбіну в тромбін, під впливом якого фібриноген переходить в фібрин.
Місцево для зупинки кровотеч використовуються тромбін, фібриноген (плівка фібрину ізогенна), капрофер.
Тромбін і фібриноген є природними компонентами системи гемостазу. Тромбін каталізує весь процес згортання крові, починаючи з утворення тромбопластину і закінчуючи перетворенням фібриногену в фібрин-мономер, активує фібрінстабілізірующій фактор і агрегацію тромбоцитів. Тромбін застосовується тільки місцево, оскільки при попаданні в судинне русло він може викликати поширений тромбоз. Фібриноген - субстрат для утворення фібрину, необхідний для організації тромбу, може використовуватися не тільки місцево, але і ін'єкційно (при хірургічних операціях на тлі пониженого вмісту фібриногену в крові).
Інгібітори фібринолізу аминокапроновая і Амінометілбензойная кислоти (амбен) блокують перехід профібринолізину (плазміногену) в фібринолізин (плазмін) і мають прямий гальмівну дію на фібринолізин, що перешкоджає розчиненню утворився тромбу.
Амінокапронова кислота, при місцевому застосуванні сприяє організації тромбу і стимулююча регенерацію, входить до складу капрофера разом з заліза хлоридом. Випускається у вигляді розчину, що дозволяє наносити його не тільки на ранові поверхні, але і вводити в канали зубів для зупинки кровотечі з пульпи. При системному застосуванні надає гемостатичну дію, пригнічує фібринолітичний ефект урокінази, стрептокінази і тканинних кіназ, знижує активність калікреїну, трипсину і гіалуронідази, зменшує проникність капілярів, надає невелику протизапальну і протиалергічну дію.
Етамзилат знижує активність гіалуронідази, перешкоджає розщепленню мукополісахаридів, стабілізує аскорбінову кислоту, підвищує резистентність і зменшує проникність капілярів, має ангіопротекторну дію, помірно прискорює утворення тканинного тромбопластину і збільшує кількість тромбоцитів, прискорює утворення тромбу в пошкодженій судині.
Фармакокінетика
Менадіона натрію бісульфіт після прийому всередину всмоктується в верхніх відділах тонкої кишки. Після в / м введення легко і швидко всмоктується. У крові зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується в печінці, виділяється в основному у вигляді метаболітів (монофосфата, фосфату, диглюкороніду) з сечею і жовчю. Гемостатичну дію при прийомі ЛЗ всередину розвивається через 12-24 год, при в / м введенні - через 2-3 ч.
Амінокапронова кислота при прийомі всередину швидко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (на 60% і більше). Cmax в плазмі крові створюється через 1-3 ч. З білками плазми крові практично не зв'язується. Виділяється нирками на 40-60% в незміненому вигляді. Т1 / 2 становить 2-4 год. При в / в введенні Cmax в плазмі крові створюється через 10- 15 хв, Т1 / 2 становить 1 ч. Добре проникає через плацентарний бар'єр. При місцевому застосуванні (імплантації лікувальної серветки, що містить аминокапроновую кислоту) ЛЗ повністю утилізується протягом 23-28 діб.
Амінометілбензойная кислота при прийомі всередину добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, створюючи Cmax плазмі крові через 3 ч. Після в / м введення Cmax в плазмі крові створюється через 30-60 хв, після в / в - до кінця введення, терапевтична концентрація зберігається 3 ч. Виділяється нирками в основному (50-80%) в незміненому вигляді. Т1 / 2 становить 2-4 год. При в / в введенні Cmax в плазмі крові створюється через 10-15 хв, Т1 / 2 становить 1 ч. Добре проникає через плацентарний бар'єр.
Етамзилат добре всмоктується при прийомі всередину і при в / м введенні, рівномірно розподіляється в тканинах в залежності від їх васкуляризації. Слабко зв'язується з білками і форменими елементами крові, швидко виводиться з організму, в основному в незміненому вигляді. При в / в введенні дія починається через 15 хв, максимальний ефект досягається через 1-2 ч, тривалість дії - до 4-5 ч.
Місце в терапії
Менадіона натрію бісульфіт (вікасол) застосовується при стоматиті, гінгівіті, геморрагиях різної етіології, а також для профілактики кровотечі перед травматичними оперативними втручаннями.
У стоматологічній практиці тромбін, фібриноген, гемостатична губка і капрофер, що сприяють утворенню тромбу при місцевому застосуванні, використовуються для зупинки кровотеч після травматичних операцій в щелепно-лицевої ділянки, при кюретажі пародонтальних кишень, після видалення пульпи зуба і т.д.
Інгібітори фібринолізу аминокапроновая і Амінометілбензойная кислоти (амбен) можуть застосовуватися місцево, всередину і ін'єкційно для зупинки кровотеч при травматичних втручань в щелепно-лицевої ділянки.
Етамзилат застосовується для профілактики і лікування кровотеч при хірургічних втручаннях в щелепно-лицевої ділянки.
Переносимість та побічні ефекти
Амінокапронова і Амінометілбензойная кислоти викликають побічні ефекти в основному при в / в введенні: нудота, блювота, діарея, підвищення або зниження артеріального тиску, рідко - ортостатична гіпотензія; аритмія, тахікардія; головний біль, запаморочення, шум у вухах; ниркова колька; катаральні явища з боку верхніх дихальних шляхів, закладеність носа; алергічні реакції при місцевому застосуванні; місцеві явища - тромбофлебіт в місці ін'єкції.
При застосуванні менадіона натрію бисульфита можуть з'являтися алергічні реакції (шкірний висип, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм), гемолітична анемія, гемоліз у новонароджених з вродженою дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гіпербілірубінемія, жовтяниця (особливо у недоношених немовлят).
Серед побічних ефектів етамзілата відзначаються печія, відчуття тяжкості в надчеревній ділянці, парестезії в нижніх кінцівках, гіперемія обличчя, невелике запаморочення, головний біль, зниження систолічного артеріального тиску.
Протипоказання
Гіперчутливість, гіперкоагуляція, схильність до тромбозів і тромбоемболій, гемолітична хвороба новонароджених.
Амінокапронова і Амінометілбензойная кислоти протипоказані при порушенні мозкового кровообігу, важкій формі стенокардії і ниркової недостатності, гиперкоагуляционной фазі ДВС-синдрому, макрогематурії, вагітності.
взаємодія
Амінокапронова і Амінометілбензойная кислоти місцево можуть сумісно застосовуватися з фібрином плівками, тромбіном і іншими гемостатиками.
Амінокапронова і Амінометілбензойная кислоти сумісні з гідролізатами, розчином глюкози, протишокових рідинами; знижують ефект антиагрегантів, антикоагулянтів прямої і непрямої дії. При гострому фібринолізі додатково вводять фібриноген.
Поєднання з протеазами може привести до масивного тромбоутворення.
Менадіона натрію бісульфіт знижує ефект антикоагулянтів непрямої дії.
Етамзилат фармацевтичні несумісний в одному шприці з іншими ЛЗ. Припустимо поєднання з амінокапронової кислотою, менадіона натрію бісульфітом, антикоагулянтами, кальцію хлоридом. Зменшує тяжкість перебігу геморагічного синдрому, спричиненої ацетилсаліциловою кислотою та антикоагулянтами непрямої дії. Попереднє введення етамзілата знімає ефект реополіглюкіну, і навпаки.