Загальний адаптаційний синдром
1. Визначення, поняття, причини та види стрес-реакції.
2. Характеристика швидкого стресу. Характеристика довготривалого стресу, його стадії.
3. Морфологічні, біохімічні та гематологічні зміни при стресі.
4. Патогенез і патологічні форми стрес-реакції.
Стрес - універсальна неспецифічна нейро-гормональна реакція організму на пошкодження або сигнал загрози життю або благополуччя організму, що виявляється в підвищенні резистентності організму.
Класифікація стресорів - агентів, що викликають стрес:
1) всі види агентів, що викликають такі екстремальні пошкодження, як гіпоксія, гіпотермія, травма, променева енергія, отруєння - тобто всі екстремальні агенти.
2) сигнали загрози благополуччю життя організму, що викликають негативні емоційні стани страх, душевний дискомфорт і інші - тобто все негативно емоційні агенти.
Класифікація видів стресу:
1. в залежності від причини (стресора):
а) біологічний (фізичний) стрес, викликаний екстремальними агентами,
б) емоційний стрес, викликаний негативними емоціями.
2. в залежності від швидкості включення і механізму:
а) строковий (негайний) стрес - виникає моментально (секунди) - спрямований на швидкий вихід із небезпечної ситуації, механізм - збудження симпатоадреналової системи,
б) довгостроковий стрес - включається пізніше (годинник), спрямований на тривалий опір стрессору, в основі механізму - включення в реакцію гормонів гіпофіза і кори надниркових залоз.
Характеристика і патогенез термінового стресу. Терміновий стрес - негайна реакція організму, що виникає у відповідь на екстремальні агенти, спрямована на короткочасне підвищення резистентності, механізм якої пов'язаний з активацією симпатоадреналової системи.
Характеристика: описав Кеннон для варіантів життя - втекти від небезпеки або усунути небезпеку фізично (напасти) - це реакція битва-втеча; його суть - швидко гранично посилити м'язову і мозкову діяльність, шляхом активації систем кровообігу, дихання.
Адреналін - формує хаотичний стрес. Норадреналін - формує терміновий стрес через активацію мозкових структур. Однак, терміновий стрес не в змозі забезпечити довготривалу адаптацію до стрессору - не вистачає симпато-адреналових ресурсів.
Патогенез термінового стресу:
а) запуск термінового стресу здійснюється через центри гіпоталамуса з наступною активацією симпатоадреналової системи і викидом катехоламінів: адреналіну (мозкова частина надниркових залоз) і норадреналіну (мозкова частина надниркових залоз і медіатор симпатичного збудження). Запускаючи стрес, ці гормони діють через посилення кровообігу і метаболізму,
б) механізм гемодинамического забезпечення стресу: тахікардія, збільшення хвилинного обсягу серця, підвищення артеріального тиску, прискорення кровотоку, перерозподіл крові до мозку, м'язів, серця; посилення згортання крові; посилення газообміну,
в) механізм метаболічного забезпечення стресу:
# 9679; утворення глюкози і глікогену під впливом гормону глюкагону - гіперглікемія в мозку, м'язах;
# 9679; посилення розщеплення жирних кислот із звільненням енергії;
# 9679; посилення газообміну, розширення бронхів.
Характеристика і патогенез довготривалого стресу - загального адаптаційного синдрому (ОАС).
ОАС - це загальна неспецифічна нейро-гормональна реакція організму у відповідь на дію екстремальних агентів, спрямована на довгострокове підвищення резистентності до них, механізм якої пов'язаний з дією адаптивних гормонів гіпофіза і кори надниркових залоз. Відкрив і вивчив Ганс Сельє.
Стадії ОАС і їх характеристика:
# 9679; Перша стадія - тривоги (мобілізації), вона поділяється на дві фази: фаза шоку і фаза протівошока. У фазу шоку виникає загроза всім життєвоважливі функцій організму, при цьому розвиваються гіпоксія, зниження артеріального тиску, гіпотермія, гіпоглікемія; а організм виявляється схильним пошкодження і може загинути, якщо не включитися механізм дії адаптивних гормонів.
У фазу протівошока починається активація наднирників, викид кортикостероїдів, резистентність при цьому наростає і настає друга стадія ОАС.
# 9679; Друга стадія (резистентності) - рівень резистентності довгий час тримається на високому рівні, достатньому для опору організму стрессору, і якщо стресор припиняє дію, то резистентність повертається до норми, організм виживає; при цьому резистентність підвищується неспецифически, тобто до всіх можливих агентам.
Якщо стресор сильний і продовжує діяти, то можливе настання третьої стадії.
# 9679; Третя стадія (виснаження) характеризується всіма ознаками, характерними для фази шоку, резистентність падає, організм схильний до шкідлива дія стресорів аж до загибелі.
Морфологічна тріада при стресі:
а) інволюція тимико-лімфатичного апарату зменшення в розмірах тимуса, лімфовузлів, селезінки,
б) кровоточать виразки шлунково-кишкового тракту,
в) гіпертрофія надниркових залоз.
Гематологічні зміни при стресі:
а) лимфопения - лізис лімфоцитів і їх відхід у тканини; розпад лімфоцитів забезпечує викид з них енергетичних і пластичних (РНК, ДНК, білок) субстанцій, вихід лімфоцитів в тканини - забезпечення імунного захисту,
б) еозинопенія - ознака захисту, еозинофіли йдуть в тканини, забезпечують там руйнування гістаміну і таким чином зменшують пошкодження в тканинах,
в) нейтрофільнийлейкоцитоз - викид в циркуляцію з кісткового мозку наявного запасу нейтрофілів - цим забезпечується неспецифічний захист від бактерій.
Біохімічні зміни при стресі:
а) змінюється загальний обмін:
# 9679; перша фаза - катаболическая - (розпад білків, жирів, вуглеводів, розпад і лізис клітин в осередку ушкодження і по всьому організму) - при одномоментному дії стресора триває не більше 3-х діб,
# 9679; друга фаза - анаболічні - в стадію резистентності: посилюється синтез білка, активізується проліферація, заміщення загиблих клітин на нові,
б) гіперглікемія - в результаті глюконеогенезу синтез нової глюкози з білків - дія гормонів кори надниркових залоз,
в) розпад жирів із звільненням енергії і використанні її в метаболізмі, харчуванні клітин;
г) затримка води і натрію в організмі.
Патогенез загального адаптаційного синдрому: пускові чинники: 1) адреналін; 2) кора мозку; 3) хеморецептори гіпофіза → ретикулярна формація → збудження центрів гіпоталамуса і викид релизинг-факторів → активація передньої долі гіпофіза і викид гормонів тропів (АКТГ, СТГ) → посилення секреції гормонів кори надниркових залоз (глюко- і мінералокортикоїдів) → підвищення резистентності організму опосередковано через дію гормонів на всі види обміну.
Характеристика адаптивних гормонів передньої долі гіпофіза і кори надниркових залоз:
а) АКТГ (адренокортикотропний гормон) - пептидний, катаболический; запускає викид глюко- і мінералокортикоїдів,
б) глюкокортикоїди - стероїдні гормони (кортикостерон, кортизон, гідрокортизон та інші, їх більше 10) катаболічного дії:
# 9679; регулюють білковий і вуглеводний обмін,
# 9679; активізують глюконеогенез,
# 9679; стабілізують мембрани - зменшують їх проникність, попереджаючи пошкодження клітин,
в) мінералкортікоіди (ДОК - дезоксикортикостерон, альдостерон) - стероїди, регулюють водно-сольовий обмін - затримують натрій, виводять калій, затримують в організмі воду.
Вплив на запалення: глюкокортикоїди - протизапальні, тобто знижують запалення; мінералокортикоїди - прозапальні - підсилюють запалення.
Лікувальне застосування адаптивних гормонів (глюкокортикоїдів):
а) при патологічному перебігу запалення,
б) для боротьби з алергією, з метою імунодепресії,
г) для посилення захисту при екстремальних станах.
Еустресс - оптимальне протікання ОАС - точна відповідність реакції рівню ушкодження.
Дистрес - несприятливий перебіг ОАС, з ним необхідно боротися.
1. емоційний дистрес - стресори діють тривало, виникають важкі соматичні захворювання (гіпертонічна хвороба, атеросклероз, ішемічна хвороба серця, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, бронхіальна астма та інші алергічні захворювання, особливо шкіри) або неврози (психосоматичні захворювання),
2. дистрес, пов'язаний з патологією гормональних механізмів, є три види цього дистресу:
а) глюкокортикоїдна недостатність: при екстремальних станах глюкокортикоїдів не вистачає особливо в стадію тривоги - виникає їх дефіцит; при екстремальних станах глюкокортикоїдів багато, але рецептори до них на клітинах не чутливі; після тривалої терапії глюкокортикоїдами синтез власних глюкокортикоїдів знижений; вроджена глюкокортикоїдна недостатність - у дітей часто, супроводжується тимико-лімфатичних статусом (status thymicolymphaticus) - збільшені тимус і лімфовузли.
Глюкокортикоидная недостатність проявляється в зниженні резистентності, в неможливості відповідати реакцією стрес, в зниженні функції організму, аж до шоку.
б) надмірна глюкокортикоїдна активність проявляється у вигляді виснаження, зниження резистентності до інфекції, артеріальної гіпертензії, гіперглікемії - цукровий діабет; виникає: при надмірній секреції глюкокортикоїдів; при повільному їх руйнуванні; при надмірній чутливості рецепторів до глюкокортикоїдів; при терапії цими гормонами - в період їх призначення,
в) надмірна мінералокортикоїдної активність проявляється у вигляді активації запалення (артрити, міокардит, периартеріїти, склерозування судин-нефросклероз, артеріальна гіпертензія); виникає: в умовах, які поглиблюють посилене дію мінералокортикоїдів - охолодження, надмірне споживання хлористого натрію і білків, перенесені інші захворювання.
Методи визначення реакції стрес:
1. Визначення змісту гормонів АКТГ, глюко- і мінералокортикоїдів в крові.
2. Визначення продуктів метаболізму гормонів в сечі - 17-оксикетостероїди.
3. Дослідження динаміки ваги (особливо у дітей) - в стадії тривоги вага падає, в стадію резистентності вага зростає.
4. Визначення вмісту еозинофілів в крові - еозинопенія.
5. Проба Торна - введення АКТГ викликає при нормальному функціонуванні кори надниркових залоз падіння числа еозинофілів в крові в 2 рази.
6. Визначення ступеня емоційного стресу за тонусом м'язів - чим вище тонус, тим вище ступінь стресу.
7. Визначення змісту катехоламінів.