Загальна характеристика інфекційного мононуклеозу

Інфекційний мононуклеоз - гостра антропонозная інфекційна хвороба з аспіраційних механізмом передачі збудника, що викликається вірусом Епштейна-Барр. Характеризується лихоманкою, ураженням лімфатичної системи, циклічним перебігом, ангіною, фарингіт, гепатодіенальним синдромом і своєрідними змінами гемограми.

Історія і поширення

Хвороба вперше описана в 1885 р Н.Ф.Філатова, а в 1889 році німецьким вченим Р.Пфейффером. Термін «інфекційний мононуклеоз» ввели американські вчені Т.Спрант і Ф.Еванс в 1920 р Збудник відкритий в 1964 р канадськими дослідниками М.Епштейна і І.Барр, в честь яких збудник названий - вірус Епштейна-Барр (ВЕБ). В подальшому були вивчені особливості патогенезу хвороби, показано різноманіття патологічних процесів, що викликаються ВЕБ, в зв'язку з чим запропонований термін «Епштейна-Барр-вірусна інфекція». Встановлено, що клінічно та гематологічно подібний синдром може викликати цитомегаловірус, тому права «громадянства» отримав термін «Епштейна- Барр-вірусний мононуклеоз».

Інфекційний мононуклеоз поширений повсюдно у вигляді спорадичних випадків. Останнім часом є стійка тенденція до зростання захворюваності.

Збудник - вірус Епштейна-Барр входить в сімейство герпесвірусів (вірус герпесу людини типу 5). Морфологічно він не відрізняється від вірусу простого герпесу, має складну антигенну структуру, містить капсидний (VСА), ядерний (EBNA), ранній (ЕА), мембранний (МА) антигени. Проти кожного з них в організмі хворого з певною послідовністю утворюються антитіла, що використовують .для діагностики. ВЕБ вражає переважно В-лімфоцити. На відміну від інших герпесвірусів він викликає проліферацію уражених клітин; здатний довічно персистувати в організмі людини.

Епідеміологія

Джерелом ВЕБ є хворі на інфекційний мононуклеоз і іншими формами ВЕБ-інфекції, а також здорові носії, у яких вірус періодично з'являється в слині, особливо часто у осіб, які страждають імунодефіцитами, зокрема ВІЛ-інфекцією. Провідний шлях передачі збудника - повітряно-крапельний. Епідеміологічно значима також передача інфекції шляхом прямого (поцілунки) і непрямого (іграшки, посуд, ослюнение предмети) контакту. Зараження сприяють скупченість, користування загальним посудом, рушниками, тому в країнах з низьким рівнем санітарної культури інфікування відбувається в більш ранньому віці. Можливо також зараження дитини під час пологів, зараження статевим і гемотрансфузійним шляхами.

Сприйнятливість людини до ВЕБ висока. До 40 років практично всі люди інфіковані ВЕБ, проте клінічно виражені форми розвиваються рідко. Діти до 6 місяців не сприйнятливі в зв'язку з наявністю пасивного імунітету, до 1 року - хворіють дуже рідко. У дітей до 3 років первинне інфікування частіше протікає під «маскою» ГРЗ або безсимптомно, тому основна маса хворих - це діти від 3 до 14 років, підлітки та дорослі до 30 років. Захворюваність на інфекційний мононуклеоз спорадична. Сезонність весняно-осінній. Імунітет після перенесеної первинної інфекції міцний, але нестерильний, повторні випадки не спостерігаються.

Первинно вірус реплікується в епітелії слизової оболонки ротоглотки і носоглотки, проток слинних залоз, а також в лімфоїдних утвореннях. Потім відбувається гематогенная і лімфогенна диссеминация вірусу. При цьому в першу чергу інфікуються В-лімфоцити, які під впливом митогенов вірусу починають інтенсивно пролиферировать, трансформуючись у плазматичні клітини.

В результаті поликлональной стимуляції В-системи в крові зростає рівень lgМ, здатних агглютинировать чужорідні еритроцити. Цей феномен використовують для діагностики інфекційного мононуклеозу. Проліферація В-лімфоцитів призводить до активації Т-супресорів. які пригнічують проліферацію В-лімфоцитів. Молоді форми Т-лімфоцитів циркулюють в крові, часто вони мають вигляд атипових шірокоплазменних мононуклеаров; що є найважливішим гематологічним ознакою інфекційного мононуклеозу. Проліферація В-лімфоцитів пригнічується також природними кілерами і шляхом антителозависимой цитолізу. В результаті загибелі інфікованих лімфоцитів вірус вивільняється і інактивується антитілами. Настає одужання, проте частина інфікованих В-лімфоцитів зберігається і вірус персистує в них довічно.

При Т-клітинному імунодефіциті можливі реактивація ВЕБ, виникнення В-клітинних лімфом. З імунодефіцитом і реактивацией ВЕБ пов'язують також розвиток лімфоми Беркітта і носоглоткову карциноми.

Патоморфологія

Макроскопічно при патологоанатомічному дослідженні виявляють збільшення всіх груп лімфатичних вузлів, селезінки, печінки, мигдалин і інших лімфоїдних утворень глотки. При гістологічному дослідженні виявляють проліферацію лімфоїдних і ретикулярних клітин, в печінці - перипортального інфільтрацію лімфоїдними елементами. У важких випадках можливі вогнищеві некрози в лімфоїдних органах, поява лімфоїдних інфільтратів в легенях, нирках, ЦНС і інших органах.

Рідкісні смертельні випадки обумовлені розривом селезінки, гематологічними ускладненнями (гемоліз, тромбоцитопенічна пурпура) або поразкою ЦНС.

клінічна картина

Інкубаційний період від 5 до 43 днів. У дітей початок хвороби зазвичай гостре, у дорослих може бути підгострим і поступовим. У типових випадках характерна картина хвороби розгортається повністю до кінця 1-го тижня. Прийнято виділяти типове і атиповий перебіг інфекційного мононуклеозу. По тяжкості виділяють легке і середньотяжкий перебіг, що спостерігається у більшості хворих, важкі форми хвороби бувають рідко. За перебігом виділяють гострі і затяжні форми. В останні роки описані і хронічні форми.

У типових випадках для інфекційного мононуклеозу характерні: лихоманка, поліаденопатія, збільшення печінки і селезінки, фарингіт, тонзиліт, своєрідні зміни картини крові.

При гострому початку хвороби першим симптомом є підйом температури тіла до 38-39 ° С, що супроводжується помірним загальним нездужанням, легкими катаральними явищами, потім приєднуються болі в горлі, збільшуються лімфатичні вузли і до кінця тижня виявляються всі характерні симптоми.

При поступовому початку хвороби збільшуються і стають чутливими лімфатичні вузли, спостерігають субфебрилітет, нездужання, через кілька днів з'являються болі в горлі, підвищується температура тіла.

Залежно від тяжкості перебігу хвороби лихоманка триває від 3-4 днів до 2-3 тижнів і більше, нерідко після зниження температури тіла зберігається тривалий субфебрилітет. Найбільш характерно збільшення латеральних шийних лімфатичних вузлів. Вони часто видно на око. Збільшуються також передньошийні, підщелепні, аксилярні і інші групи лімфатичних вузлів, але дещо пізніше і не так значно. У дорослих іноді уражаються бедреннопаховие лімфатичні вузли. Як правило, спостерігається симетричність поразки.

Розміри лімфатичних вузлів варіюють від 1-2 до 3-5 см. Вузли не болючі, плотноватого-еластичної консистенції, не спаяні між собою і з навколишніми тканинами. Вони ніколи не нагноюються. Іноді навколо шийних лімфатичних вузлів є набряклість м'яких тканин. Через 2-3 тижнів розміри вузлів скорочуються, вони ущільнюються, але можуть залишатися збільшеними до 2-3 місяців і більше.

Збільшення розмірів печінки і селезінки також є характерним симптомом хвороби. Печінка збільшується з перших днів хвороби, максимально - на 2-му тижні. Розміри печінки нормалізуються через 3-5 тижнів. Крім збільшення печінки, можливі нудота, погіршення апетиту, потемніння сечі і поява желтушности склер і шкіри. Як правило, жовтяниця короткочасна, спостерігається в розпалі хвороби. Вона супроводжується підвищенням кількості зв'язаного білірубіну і активності трансфераз, що свідчить про наявність гепатиту, причому гиперферментемия можлива і при відсутності жовтяниці.

Селезінка також збільшується в перші дні хвороби, але розміри її скорочуються раніше, ніж печінки - на 3-4-му тижні.

Картина катарального тонзиліту - типовий прояв хвороби. Мигдалини помірно гіперемована, набряклі. Іноді набряк виражений настільки різко, що мигдалини змикаються по середній лінії, утрудняючи дихання. У розпалі хвороби можливі лакунарная і фолікулярна ангіни, рідко некротическая і фібринозна. Нальоти тримаються протягом 3-7 діб. У процес втягується все лімфоглоткового кільце, зокрема носоглоточная мигдалина, що супроводжується гугнявий голосу, закладенням носа, набряком повік і обличчя. Типовий також гранулезний фарингіт.

Картина крові часто має вирішальне діагностичне значення. З перших днів хвороби відзначаються помірний лейкоцитоз (12-20 • 10 ⁹ / л), лімфомоноцитоз, нейтропенія, зсув лейкоцитарної формули вліво. Через кілька днів з'являються атипові мононуклеари - клітини з круглим, як у лимфоцита, ядром і широкою, як у моноціта, базофильной цитоплазмой. Їх виявляють протягом 2-3 тижнів, кількість цих клітин досягає 30-40% і більше. Часто в крові виявляють плазматичні клітини. ШОЕ може збільшуватися до 20-30 мм / год.

З інших симптомів слід зазначити висип, яка з'являється у окремих хворих на 7-10-й день. Її виникнення зазвичай пов'язане з прийомом ампіциліну.

Ускладнення малохарактерні для мононуклеозу, але саме вони є причиною рідкісних летальних випадків. В результаті аутоімунних процесів можливий розвиток гемолізу, тромбоцитопенічна пурпура, різні ураження ЦНС (менінгіт, енцефаліт, синдром Гієна-Барре і ін.). Спостерігаються також пневмонія, міокардит, розрив селезінки, асфіксія.

Ющук Н.Д. Венгеров Ю.Я.