У чому причина малої тривалості життя людей з синдромом дауна

Як відомо, синдром Дауна - це хромосомна хвороба, пов'язана в 96% випадків з трисомія 21 хромосоми. У нормі в соматичних клітинах людини 46 хромосом (23 пари). У хворих синдромом Дауна в клітинах - 47 хромосом, оскільки замість двох 21 хромосом - три. Це обумовлено нерозходженням хромосом під час мейозу.

Для хворих синдромом Дауна дійсно характерна низька тривалість життя, і пов'язано це, в першу чергу, з вродженими вадами розвитку внутрішніх органів, серед яких пороки серця, дефекти кишечника (атрезія дванадцятипалої кишки), хвороби нирок. Неправильне функціонування даних, вкрай важливих органів призводить до летального результату в перші роки життя дитини.

Крім цього, хворі на синдром Дауна відрізняються слабким вродженим імунітетом, клітинними ефекторами якого є фагоцити (нейтрофіли, моноцити, макрофаги), NK-клітини або природні кілери, еозинофіли і допоміжні (огрядні, дендритні) клітини.

Серед гуморальних ефекторів цитокіни, інтерферони, білки плазми крові, система комплементу, а також секрети, що виділяються слизовими оболонками (лізоцим, муцин, лактоферин, фермент пероксидаза).

Інтерферони (ІФН) - природні противірусні білки, цитокіни, що включають захисну програму при вірусному пошкодженні клітини. Вони, як і всі інші ефектори вродженого імунітету, перераховані вище, готові виконувати свої функції відразу ж після народження дитини. Відомо 3 основних класу інтерферонів: α, β і γ. Перші два - цитокіни, що блокують стадію проникнення вірусу в клітину і стимулюючі синтез противірусних білків клітинами. Таким чином, ці два класи перешкоджають поширенню вірусу по клітинам організму і опосередковано інгібують синтез вірусних білків, необхідних для його реплікації. Крім того, ці інтерферони є антіпроліфератівнимі для ракових клітин. Термін «антіпроліфератівний» має на увазі придушення поділу клітин, що має важливе значення щодо швидко зростаючих пухлин. Третій клас ІФН, γ, відповідальний за активацію клітин імунітету в фазу реалізації імунної відповіді.

Свій ефект інтерферони α і β реалізують через взаємодію з одним і тим же рецептором, кодується як раз 21 хромосомою. Що ж у підсумку? А в підсумку надлишок рецепторів (3 хромосоми) і підвищена чутливість клітин до інтерферонів α і β, що веде до посиленого антипроліферативну дію. Здавалося б, все добре. Однак є і зворотна сторона медалі. В даному випадку - це імуносупресивних дію, що виявляється у вигляді лимфопении (зниженні числа лімфоцитів в крові) і атрофії тимуса (вилочкової залози) за рахунок надання антипролиферативного дії і на клітини імунної системи. У крові при цьому виявляється компенсаторно знижений рівень α і β інтерферонів (чим менший рівень ІНФ, тим менше їх біологічний ефект), але і це негативно позначається на організмі хворих синдромом Дауна - часті пневмонії, важкий перебіг дитячих інфекцій.

Крім того, для хворих на синдром Дауна характерна недостатність репараційних систем ДНК, тобто нездатність клітин самостійно, спеціальними ферментами виправляти хімічні пошкодження і розриви в молекулах ДНК. Вважають, що від 80% до 90% всіх ракових захворювань пов'язані з відсутністю репарації ДНК. Саме тому хворі на синдром Дауна все частіше страждають лейкозами.

Слабкий, змінений імунітет, недостатність репараційних систем ДНК, високий ризик вірусних, бактеріальних інфекцій, лейкозів, а також обмежені компенсаторні можливості всіх систем органів внаслідок вроджених вад розвитку укупі і дають низьку тривалість життя хворих синдромом Дауна.