Торасемід-сз - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні дії
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - діуретична.
Фармакодинаміка
Торасемід є петльовим диуретиком. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату всередину. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером іонів натрію / хлору / калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, в результаті чого знижується або повністю пригнічується реабсорбция іонів натрію і зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини і реабсорбція води. Блокує альдостеронової рецептори міокарда; зменшує фіброз і покращує діастолічну функцію міокарда.
Торасемід в меншій мірі, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він проявляє бóБільшу активність, і його дія більш тривало. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором для проведення тривалої терапії.
Фармакокінетика
Після прийому всередину торасемід швидко і практично повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Їду не надає значний вплив на абсорбцію препарату. Tmax торасеміду в плазмі крові становить 1-2 год після прийому всередину. Біодоступність - 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями.
Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату всередину, що обмежує активність пацієнтів.
Зв'язок з білками плазми крові більше 99%. Відомий Vd складає 16 л.
Метаболізується в печінці за допомогою ферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окислення, гідроксилювання або кільцевого гидроксилирования утворюються три метаболіти (M1, М3 і М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86, 95 і 97%, відповідно.
T1 / 2 торасеміду і його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл / хв, нирковий кліренс - 10 мл / хв. В середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) і у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).
При нирковій недостатності T1 / 2 торасеміду не змінюється, T1 / 2 метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації.
При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі крові підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів з серцевою або печінковою недостатністю T1 / 2 торасеміду і метаболіту М5 незначно збільшений, акумуляція препарату малоймовірна.
Показання препарату Торасемід-СЗ
набряки різного генезу, в т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легенів і нирок;
Протипоказання
підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого компонента препарату;
алергія на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини);
ниркова недостатність з анурією;
печінкова кома і прекома;
рефрактерная гіпокаліємія / рефрактерная гіпонатріємія;
гіповолемія (з артеріальноюгіпотензією або без неї) або дегідратація;
різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
декомпенсований аортальний і мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.);
одночасне застосування аміноглікозидів і цефалоспоринів;
непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція;
період грудного вигодовування;
вік до 18 років.
З обережністю: артеріальна гіпотензія, стенозуючий атеросклероз церебральних артерій, гіпопротеїнемія, схильність до гіперурикемії, порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз), шлуночкова аритмія в анамнезі, гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку), діарея , панкреатит, цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальний синдром, подагра, анемія; одночасне застосування серцевих глікозидів, кортикостероїдів і АКТГ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Торасемід не володіє тератогенним ефектом і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну і тромбоцитопенія у плода.
Контрольованих досліджень щодо застосування торасеміду у вагітних не проводилося, препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності.
Невідомо, чи проникає торасемід у материнське молоко. При необхідності застосування препарату Торасемід-СЗ в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Частота розвитку побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ. дуже часто: ≥1 / 10 (≥10%); часто - від ≥1 / 100 до <1/10 (≥1 и <10%); нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 (≥0,1 и <1%); редко — от ≥1/10000 до <1/1000 (≥0,01 и <0,1%); очень редко — <1/10000 (<0,01%); частота неизвестна: частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто - судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, повзання мурашок і поколювання).
З боку органів чуття: частота невідома - порушення зору, порушення слуху, шум у вухах і втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гипопротеинемией (нефротичний синдром).
З боку серцево-судинної системи: нечасто - екстрасистолія, аритмія, тахікардія; частота невідома - надмірне зниження артеріального тиску. ортостатична гіпотензія, колапс, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, зниження ОЦК.
З боку дихальної системи: нечасто - носова кровотеча.
З боку травної системи: часто - діарея; нечасто - біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома - сухість у роті, нудота, блювота, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз.
З боку шкіри і підшкірних тканин: частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація.
З боку опорно-рухового апарату: частота невідома - м'язова слабкість.
З боку сечовидільної системи: часто - збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - часті позиви до сечовипускання; частота невідома - олігурія, затримка сечі (у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія.
З боку репродуктивної системи: частота невідома - зниження потенції.
З боку обміну речовин: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів літнього віку).
З боку лабораторних показників: нечасто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома - гіперурикемія, невелике підвищення активності ЛФ в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну і сечовини в плазмі крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів в плазмі крові (наприклад ГГТ), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікає цукрового діабету).
Інші: частота невідома - апластична або гемолітична анемія.
взаємодія
Підвищує концентрацію і ризик розвитку нефро- і ототоксического дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Підвищує ефективність диазоксида і теофіліну, знижує - гіпоглікемічних засобів, алопуринолу.
Пресорні аміни і торасемід взаємно знижують ефективність.
ЛЗ. блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду в сироватці крові.
При одночасному застосуванні ГКС. амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами - зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- і нізкополярних) і подовження T1 / 2 (для нізкополярних).
Знижує нирковий кліренс препаратів літію і підвищує ймовірність розвитку інтоксикації.
НПЗЗ. сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу ПГ. порушення активності реніну в плазмі крові і виведення альдостерону.
Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) і послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин).
Одночасний прийом великих доз саліцилатів на тлі терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може привести до сильного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово скасувавши його.
Одночасне використання пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих ЛЗ.
При одночасному застосуванні циклоспорину і торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може викликати порушення екскреції уратів нирками, а торасемід - гиперурикемию.
Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, що приймають торасемід всередину, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили в / в гидратацию.
Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з холестираміном.
Спосіб застосування та дози
Всередину. 1 раз в день, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, в будь-який зручний постійне час, незалежно від прийому їжі.
Набряки при ХСН. Звичайна початкова доза становить 10-20 мг 1 раз на день. При необхідності доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту.
Набряки при захворюваннях нирок. Звичайна початкова доза становить 20 мг 1 раз на день. При необхідності доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту.
Набряки при захворюваннях печінки. Звичайна початкова доза становить 5-10 мг 1 раз на день. При необхідності доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Максимальна разова доза становить 40 мг, її перевищувати не рекомендується (відсутній досвід застосування). Препарат застосовують протягом тривалого періоду або до зникнення набряків.
Артеріальна гіпертензія. Початкова доза становить 2,5 мг (1/2 табл. По 5 мг) 1 раз в день. При відсутності терапевтичного ефекту протягом 4 тижнів дозу збільшують до 5 мг 1 раз на день. При відсутності адекватного зниження артеріального тиску при прийомі в дозі 5 мг 1 раз на день протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг 1 раз на день. Якщо застосування препарату в дозі 10 мг / сут не дає необхідного ефекту, в лікувальну схему додають гіпотензивний препарат іншої групи.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Передозування
Симптоми: посилений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням водно-електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням артеріального тиску. сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади.
Лікування: симптоматичне. Індукція блювання, промивання шлунка, призначення активованого вугілля; зниження дози або відміна препарату і одночасно заповнення ОЦК і показників водно-електролітного балансу і кислотно-лужного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.
особливі вказівки
Застосовувати тільки за призначенням лікаря.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід-СЗ.
Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу зазначається у хворих з нирковою недостатністю. В ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-лужний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю - хворим з частою блювотою і на тлі парентерально вводяться рідин).
При появі або посиленні азотемії та олігурії у хворих з важкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується припинити лікування.
У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові і сечі.
У хворих в несвідомому стані, з гіперплазію передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу в зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. В період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення і сонливості).
Форма випуску
Таблетки, 5 мг і 10 мг. За 10 табл. в блістері. За 30 табл. в банці полімерній з ПЕНД з кришкою з ПЕВТ або у флаконі полімерному з ПЕНД з кришкою з ПЕВТ. Кожну банку, флакон, 2, 3, 6, 10 блістерів поміщають в картонну пачку.
Виробник
ЗАТ «Північна зірка», Україна.
Тел. / Факс: (812) 309-21-77.