Тип i
Порушення транспорту ліпідів - дислипопротеинемии
1. У крові первинні ЛПНЩ взаємодіють зі ЛПВЩ, віддаючи вільний ХС і отримуючи етерифіковані. В результаті в них відбувається нагромадження ефірів ХС, збільшення гідрофобного ядра і "виштовхування" білка апоВ-100 на поверхню частинки. Таким чином, первинний ЛПНЩ переходить в зрілий.
2. На всіх клітинах, що використовують ЛПНЩ, є високоафінними рецептор, специфічний до ЛПНЩ -апоВ-100-рецептор. При взаємодії ЛПНЩ з рецептором відбувається ендоцитоз ліпопротеїну і його лізосомальних розпад на складові частини - фосфоліпіди білки (та далі до амінокислот), гліцерин, жирні кислоти, холестерол і його ефіри.
· ХС перетворюється на гормони або включається до складу мембран,
· Надлишки мембранного ХС видаляються за допомогою ЛПВЩ,
· При неможливості видалити ХС частина його етерифікування з олеїнової кислотою ферментом ацил-SКоА: холестерол-ацілтрансферази (АХАТ),
· Принесені з ефірами ХС ПНЖК використовуються для синтезу ейкозаноїдів або фосфоліпідів.
Близько 50% ЛПНЩ взаємодіють зі апоВ-100-рецепторами гепатоцитів і приблизно стільки ж поглинаються клітинами інших тканин.
Порушення обміну ліпопротеїнів одержали назву дислипопротеинемий. Причинами дислипопротеинемий може бути зміна активності ферментів обміну ліпопротеїнів - лецитин: холестерол-ацілтрансферази (ЛХАТ) або ліпопротеінліпази (ЛПЛ), зниження рецепції ліпопротеїнів на клітинах, порушення синтезу апобелков.
Дисліпопротеїнемії можуть бути пов'язані як з підвищенням (гиперлипопротеинемии), так і зі зниженням (гіполіпопротеінеміі) кількості окремих класів ліпопротеїнів. У Як приклад розглянемо 1 тип - гіперхіломікронемія і 2 тип - гіпер- # 946; -ліпопротеінемія.
Повністю характеристику ліпопротеїнемія можна подивитися тут.
Обумовлена генетичною недостатністю ліпопротеінліпази.
· Збільшення кількості хіломікронів,
· Різке збільшення рівня ТАГ.
· Відношення ХС / ТАГ <0,15
Клінічно проявляється в ранній віці Ксантоматоз і гепатоспленомегалией в результаті відкладення ліпідів в шкірі, печінці і селезінці. Первинна гіперліпопротеїнемія I типу зустрічається рідко і проявляється в ранній віці, вторинна - супроводжує діабет, червоний вовчак, нефроз, гіпотиреоз, проявляється ожирінням.
Тип II. Гіпер- # 946; -ліпопротеінемія
1. Підтип IIa (сімейна гіперхолестеролемія, первинна)
Обумовлена уповільненням розпаду ЛПНЩ і елімінацією холестеролу, пов'язаним з нарушеніемрецепторного ендоцитозу
· Високий рівень холестеролу,
2. Підтип IIb (вторинна)
Причина не відома, передбачається порушення будови апобелков і, як наслідок, зниження ефективності дії ліпопротеінліпази.
· Зростання концентрації # 946; -ліпопротеінов і пре # 946; -ліпопротеінов,
· Високий рівень холестеролу,
· Помірне підвищення триацилгліцеролів.
Обидва підтипи клінічно проявляються атеросклеротичними порушеннями. Первинна гіпер # 946; -ліпопротеінемія зустрічається більш часто і спостерігається вже в ранньому віці, в разі гомозиготной форми закінчується летальним результатом від інфаркту міокарда в молодому віці. Вторинна відзначається при нефрозах, захворюваннях печінки, мієломної хвороби, макроглобулінемії.