Тестостерон - «гормон щастя» для чоловіка!
... мало тестостерону - чоловік не хоче, зовсім мало - не може.
Існує наступні основні шляхи метаболізму тестостерону в організмі людини. У цитоплазмі клітин і клітинних ядрах андроген- органів (простата, придаток яєчка, насінні бульбашки, шкіра) тестостерон під впливом 5-редуктази перетворюється в активний метаболіт - дигідротестостерон, який викликає основні андрогенні ефекти. Під впливом ферменту ароматази тестостерон в молочних залозах, головному мозку, м'язової і жирової тканини перетворюється в естрадіол. Ослаблення біологічної активності тестостерону відбувається під впливом ферменту - 5-редуктази з перетворенням його в 5-дигідротестостерон і етіохоланолон і утворенням неактивних сульфатів і глюкуронідів в печінці.
Тестостерон і дигідротестостерон здійснюють свої ефекти, зв'язуючись з внутрішньоклітинними рецепторами. В ядрі тестостерон викликає синтез рибонуклеїнової кислоти (РНК) і білків. Ефект настає на рівні транскрипції: тестостерон стимулює утворення матричної і Хвороби, а також активність ферменту РНК-полімерази. Складовою частиною стимуляції білкового синтезу є збільшення утворення структурних білків, активація ферментів циклу Кребса, дихальної ланцюга, -глюкоронідази і аргінінази. Тестостерон і дигідротестостерон зв'язуються з одним і тим же рецептором - андрогенів рецептором, розташованим на Х-хромосомі (хq 11 - 12), але спорідненість до тестостерону значно менше, ніж до дигидротестостерону.
Вплив тестостерону на статеву функцію чоловіків. Дія тестостерону на виразність статевої поведінки чоловіка забезпечується багатьма анатомічними утвореннями. Сюди входять ділянки переднього мозку, особливо медійна преоптична область і передній гіпоталамус, а також спинний мозок. Деякі ефекти тестостерону є результатами дії не його самого, а скоріше, його метаболітів - естрадіолу і дегидротестостерона. Наприклад, є дані, що нервові клітини ароматизують тестостерон в естрадіол, який в подальшому стимулює клітинні процеси, що активізують копулятивний поведінку чоловіків (Watson et al. 1989). Таким чином, тестостерон діє і як гормон, і як прогормон, а його специфічні впливу залежать від ферментативної активності тканини-мішені. Це також означає, що тестостерон поряд з впливом через рецептори андрогенів діє в тканинах з високим рівнем ароматизації і через рецептори естрогенів - як естроген. Більш того, інший основний метаболіт тестостерону - дегидротестостерон також зв'язується з рецепторами естрогенів і, таким чином, може служити інгібітором дії жіночих статевих гормонів (Mooradian et al. 1987). Ймовірно, різні метаболіти тестостерону впливають на різні компоненти сексуальної поведінки, впливаючи на різні структури (Michael et al. 1987).
Мозкові рецептори стероїдних гормонів гонад локалізовані в специфічних, добре окреслених зонах з однаковим розташуванням у всіх хребетних. Рецептори андрогенів і естрогенів часто локалізовані в одних і тих же ділянках. Серед них передня область гіпоталамуса і інші зони з високою щільністю стероїдних рецепторів, що мають відношення до сексуальної поведінки, зокрема, медіальні і кортикальні мигдалеподібні тіла (переважно рецептори естрогенів), і гіпокамп (переважно рецептори андрогенів). Їх виявляють і в інших ядрах гіпоталамуса, пов'язаних з регулюванням виділення гонадотропінів. Швидке стимулюючу дію тестостерону на пенильного рефлекси щурів імовірно здійснюється цим другим типом нейронних рецепторів, оскільки пригнічення синтезу білків їх не знижує (Meisel et al. 1986).
Вивчення впливу тестостерону на окремі складові копулятивного циклу показало, що найбільш виражена позитивна кореляція простежується між його концентрацією в крові і статевим потягом. Передбачається, що андрогени посилюють потяг шляхом підвищення чутливості певних центрів в лімбічної системі і гіпоталамусі, а також за допомогою підвищення загальної активності і вітальності організму внаслідок стимулюючого впливу андрогенів на обмін речовин. Це підтверджується тим, що препарати тестостерону є найбільш ефективними лікарськими засобами для підвищення лібідо. Є дані, що тестостерон підвищує агресивність і чутливість ерогенних зон.
Однак дослідження на тваринах надали основу для розуміння фізіології ерекції і ролі, яку відіграють андрогени в цьому процесі. Виявлено, що при андрогенної депривації відбуваються такі зміни в статевому члені:-
дегенерація і апоптоз гладких м'язових клітин з наступним фіброзом кавернозних тіл;
зниження експресії ендотеліальної і нейрональной NO-синтази;
зменшення артеріального притоку та збільшення венозного відтоку від кавернозних тіл;
підвищення чутливості до медіаторів вазоконстрикції;
зниження опосередкованого NО розслаблення гладкої мускулатури при сексуальної стимуляції;
зниження експресії фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ-5).
Андрогенна недостатність також пов'язана зі структурними змінами в кавернозних нервах, що приводять до їх атрофії. Негативний вплив низького рівня тестостерону на еректильну функцію іноді пов'язано з розвитком дисфункції ендотелію і атеросклероз кавернозних судин, а також з пригніченням нічних ерекцій, що мають важливе трофічна значення для тканин статевого члена.
Таким чином, тестостерон відіграє важливу роль в чоловічому організмі, стимулюючи і підтримуючи статеву (сексуальну) функцію: достатній рівень тестостерону необхідний для виникнення статевого потягу, еякуляції, статевого контакту і наявності ерекцій під час сну, які мають трофічну значення для статевого члена. Також тестостерон модулює широке коло фізіологічних реакцій, впливаючи на фізичну і емоційну активність. Тестостерон (разом з дигідротестостероном, андростендионом і їх метаболітами) створює відповідний тонус центральної нервової системи, підкіркових утворень, центрів автономної нервової системи, підтримуючи функціональну активність статевих залоз і забезпечуючи копулятівную функцію. Тестостерон поряд з андрогенів ефектами здатний виявляти потужний анаболічну дію на різні тканини людини (м'язи, нирки, печінка та ін.), Тобто збільшувати в них синтез білка.
Зверніть увагу: визначення рівня тестостерону у чоловіків сьогодні рекомендовано, не тільки при наявності клінічних ознак дефіциту тестостерону, але також рекомендовано провідними міжнародними медичними організаціями при наявності таких складових «смертельного квартету», як цукровий діабет 2 типу та інсулінорезистентність, ожиріння, артеріальна гіпертонія, дисліпідемія . Це не випадково, так як взаємозв'язок дефіциту тестостерону у чоловіків з компонентами метаболічного синдрому підтверджена даними доказової медицини.
В даний час розроблений досить простий і зручний опитувальник, який дозволяє запідозрити андрогенний дефіцит, - «Опитувальник симптомів старіння чоловіки» (AMS - Aging Males 'Symptoms), результати якого оцінюються за бальною шкалою.
Корекція дефіциту тестостерону - ЗГТ. Основною метою замісної гормональної терапії (ЗГТ) тестостероном є досягнення концентрації тестостерону в плазмі, максимально наближеною до фізіологічної, а також корекція клінічних проявів дефіциту андрогенів. Призначення препаратів тестостерону вважається показаним тільки хворим з клінічними і лабораторними ознаками гіпогонадизму. Лікар повинен розуміти, кому необхідно призначати препарати тестостерону. Це повинен бути пацієнт з доведеним дефіцитом тестостерону і симптоматикою гипогонадизма. Якщо у пацієнта немає симптоматики, значить, у нього немає гипогонадизма. Крім того, ЗГТ тестостероном буде ефективна тільки при дійсно зниженому рівні тестостерону у пацієнта.
Протипоказаннями до ЗГТ препаратами тестостерону є рак простати або підозра на його наявність, підвищення рівня простатоспеціфіческого антигену (ПСА)> 3 (4) нг / мл, еритроцитоз (гематокрит> 50%), гіперкоагуляція, кримінальне статеву поведінку, важкі симптоми нижніх сечових шляхів ( IPSS> 19), серцева недостатність III і IV функціонального класу, нелікована обструктивного апное сну. Однак ці побічні ефекти властиві не всім формам тестостерону. Зокрема, сучасні препарати тестостерону пролонгованої дії (наприклад, тестостерону ундеканоат для внутрішньом'язових ін'єкцій) протипоказані тільки при раку простати або молочної залози, пухлини печінки, гіперкальціємії, супутньої злоякісних пухлин, а також при індивідуальній непереносимості. При призначенні препаратів тестостерону також необхідно контролювати рівень гемоглобіну і гематокриту, оскільки андрогени стимулюють гемопоез.
В даний час для клінічного застосування доступні різні форми препаратів тестостерону, включаючи пероральні, для внутрішньом'язового введення, для зовнішнього застосування, а також тестостерон-імплантуються гранули. Пероральні препарати тестостерону мають вкрай обмежене застосування. Це пов'язано як зі значною варіабельністю їх фармакокінетичних показників, обумовленої вираженим печінковим метаболізмом, так і з високою частотою розвитку побічних ефектів, включаючи зміни ліпідного складу крові, розвиток холестатичної жовтяниці і аденом печінки. Серед препаратів тестостерону для зовнішнього застосування виділяють пластирі та гелі. Пластир, що містять тестостерон, були запропоновані на початку 90-х років ХХ століття і призначалися для аплікацій на шкіру мошонки. Крім незручностей, пов'язаних з фіксацією, застосування подібних пластирів супроводжується підвищеним рівнем дигидротестостерона крові, що пояснюється відновленням вводиться тестостерону 5-редуктазой, що міститься в шкірі мошонки. Цього недоліку позбавлені пластирі для застосування поза мошонки, проте вони приблизно в одній третині випадків викликають роздратування шкіри, а у деяких пацієнтів розвивається алергічний дерматит. Містять тестостерон гелі рідше викликають роздратування шкіри і дозволяють домогтися адекватних рівнів гормону в крові. Запропоновано також форма для аплікації на слизову оболонку щоки. В даний час триває розробка препаратів тестостерону, імплантуються підшкірно у формі гранул і мікрокапсул. Характеризуючись значною тривалістю дії (до 6 місяців), ці препарати також мають суттєві недоліки, основний з яких - необхідність проведення хірургічного втручання при їх установці і видаленні.
Контроль над проведенням ЗГТ препаратами тестостерону має на увазі оцінку клінічної відповіді і досягнення цільового рівня тестостерону в плазмі крові. Необхідно провести дослідження ПСА, пальцеве ректальне дослідження і визначити рівень гематокриту перед початком лікування, через 3 і 6 місяців, а потім кожні 6 місяців. Якщо рівень ПСА зростає більш ніж на 0,75 (0,5) нг / мл на рік, потрібно розглянути необхідність проведення біопсії. Необхідно щорічно визначати рівень ліпідів і холестерину плазми крові.
Зверніть увагу: недостатнє поліпшення еректильної функції у чоловіків з гіпогонадизмом навіть при відновленні фізіологічного рівня тестостерону в крові може бути пов'язано з супутніми судинними захворюваннями; тому у хворих з еректильною дисфункцією і гипогонадизмом більш обґрунтованим можна вважати проведення комбінованої терапії із застосуванням андрогенів і інгібіторів фосфодіестерази-5.
Слід зазначити, що терапія препаратами тестостерону переноситься добре. Найбільш частими побічними ефектами цих препаратів є нестійкість настрою або лібідо, поліцитемія (особливо у літніх), вплив на печінку і рівень холестерину (метилтестостерон), реакція в місці нанесення, потенційний ризик передачі тестостерону партнеру (при застосуванні гелів).