Теофілін - інструкція із застосування, анотація, відгуки

Загальні характеристики. склад:

Активна речовина: теофілін 300 мг; 200 мг; 100 мг.

Фармакологічні властивості:

Інгібітор фосфодіестераз, похідне пурину. Збільшує накопичення в тканинах цАМФ, блокує аденозинові (пуринові) рецептори; знижує надходження іонів кальцію через канали клітинних мембран, зменшує скоротливу активність гладкої мускулатури. Розслабляє мускулатуру бронхів, кровоносних судин (головним чином судин мозку, шкіри і нирок); надає периферичний вазодилатирующее дію, збільшує нирковий кровообіг, володіє помірним діуретичним ефектом. Стабілізує мембрану опасистих клітин, гальмує вивільнення медіаторів алергічних реакцій. Збільшує мукоциліарний кліренс, стимулює скорочення діафрагми, покращує функцію дихальних і міжреберних м'язів, стимулює дихальний центр. Нормалізує дихальну функцію, сприяє насиченню крові киснем і зниження концентрації вуглекислоти; стимулює центри дихання. Підсилює вентиляцію легенів в умовах гіпокаліємії.
Виявляє стимулюючий вплив на діяльність серця, збільшує силу серцевих скорочень і ЧСС, підвищує коронарний кровотік і потреба міокарда в кисні. Знижує тонус кровоносних судин (головним чином судин мозку, шкіри і нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск в малому колі кровообігу.
Збільшує нирковий кровотік, виявляє помірний діуретичний ефект. Розширює позапечінкові жовчні шляхи. Гальмує агрегацію тромбоцитів (пригнічує фактор активації тромбоцитів і PgE2α), підвищує стійкість еритроцитів до деформації (поліпшує реологічні властивості крові), зменшує тромбоутворення та нормалізує мікроциркуляцію.

Фармакокінетіка.Прі прийомі теофілін швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Присутність їжі в шлунку може впливати на швидкість (але не на ступінь) всмоктування теофіліну, а також на його кліренс. При застосуванні лікарської форми звичайної тривалості дії Cmax в плазмі досягається через 1-2 год.
Після в / м ін'єкції абсорбція повільна і неповна.
Зв'язування з білками плазми становить приблизно 40%; у новонароджених, а також у дорослих із захворюваннями зв'язування зменшується.
Теофілін метаболізується в печінці за участі декількох ізоферментів цитохрому P450, найбільш важливим з яких є CYP1A2. В процесі метаболізму утворюються 1,3-диметилсечової кислота, 1-метилсечової кислота і 3-метилксантин. Ці метаболіти виводяться із сечею. У незміненому вигляді у дорослих виводиться 10%. У новонароджених значна частина виводиться у вигляді кофеїну (через незрілість шляхів його подальшого метаболізму), в незміненому вигляді - 50%.
Значні індивідуальні відмінності швидкості печінкового метаболізму теофіліну є причиною вираженої варіабельності значень кліренсу, концентрації в плазмі, періоду напіввиведення. На печінковий метаболізм впливають такі фактори як вік, пристрасть до куріння тютюну, дієта, захворювання, одночасно проводиться лікарська терапія.
T1 / 2 теофіліну у некурящих пацієнтів з бронхіальною астмою практично без патологічних змін з боку інших органів і систем становить 6-12 год, у дітей - 1-5 ч, у курців - 4-5 ч, у новонароджених і недоношених дітей - 10 45 ч.
T1 / 2 теофіліну збільшується у осіб похилого віку та у пацієнтів з серцевою недостатністю або захворюваннями печінки.
Кліренс зменшується при серцевій недостатності. порушеннях функції печінки, хронічний алкоголізм, набряку легенів, при ХОЗЛ.

Показання до застосування:

Бронхообструктивний синдром різного генезу: бронхіальна астма (препарат вибору при астмі фізичного напруження і як додатковий засіб при інших формах бронхіальної астми), ХОЗЛ (хронічний обструктивний бронхіт. Емфізема легенів). Легенева гіпертензія. легеневе серце. набряки ниркового генезу (у складі комбінованої терапії), нічне апное.

Спосіб застосування та дози:

Встановлюють індивідуально. Початкова доза становить в середньому 400 мг / сут. За умови гарної переносимості, дозу можна збільшувати приблизно на 25% від початкової кожні 2-3 дні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.
Максимальні дози, які можна застосовувати без контролю концентрації теофіліну в плазмі крові: діти у віці 3-9 років - 24 мг / кг / сут. 9-12 років - 20 мг / кг / сут. 12-16 років - 18 мг / кг / сут .; пацієнти у віці 16 років і старше - 13 мг / кг / сут. або 900 мг / сут.
Якщо при застосуванні в зазначених дозах з'являються симптоми токсичної дії або виникає необхідність подальшого збільшення дози (внаслідок недостатнього терапевтичного ефекту), рекомендується контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові. Оптимальні терапевтичні концентрації теофіліну - 10-20 мкг / мл. При менших концентраціях терапевтична дія виражена слабо, при великих - не відзначається значного посилення терапевтичної дії, в той час як істотно збільшується ризик розвитку побічних ефектів. Частота прийому залежить від лікарської форми.

Особливості застосування:

C обережністю застосовувати при тяжкій коронарної недостатності (гостра фаза інфаркту міокарда, стенокардія), поширеному атеросклерозі судин, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії. шлуночкової екстрасистолії. хронічної серцевої недостатності. підвищеної судомної готовності, при печінкової і / або ниркової недостатності. виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (в анамнезі), при неконтрольованому гіпотиреозі (можливість кумуляції) або тиреотоксикозі, тривалої гіпертермії, гастроезофагеальному рефлюксі, гіпертрофії передміхурової залози, при вагітності, в період лактації, у пацієнтів похилого віку, у дітей (особливо для пероральних форм ).

З обережністю застосовувати ректально при діареї і захворюваннях прямої кишки.

Інтенсивність дії теофіліну може зменшуватися у курців.

Теофілін не застосовуються одночасно з іншими похідними ксантину.

При важких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих літнього віку дозу теофіліну слід зменшити.

Побічна дія:

-З боку центральної нервової системи: запаморочення. головний біль. безсоння, збудження, тривожність, дратівливість, тремор.
-З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія (в т.ч. у плода при прийомі в III триместрі), аритмії. зниження артеріального тиску, кардіалгія. збільшення частоти нападів стенокардії.
-З боку травної системи: біль у шлунку. нудота. блювота. гастроезофагеальний рефлюкс, печія. загострення виразкової хвороби, діарея. при тривалому прийомі - зниження апетиту.
-Алергічні реакції: шкірний висип. свербіж, лихоманка.
-Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія. гіпоглікемія. посилення діурезу, підвищене потовиділення. Побічні ефекти зменшуються при зниженні дози.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

При одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, алопуринолом, циметидином, пероральними контрацептивами, ізопреналіном, лінкоміцином зменшується кліренс теофіліну.

При одночасному застосуванні бета-адреноблокатори, особливо неселективні, можуть викликати звуження бронхів, що зменшує бронходилатирующий ефект теофіліну. Можливе зменшення ефективності бета-адреноблокаторів.

При одночасному застосуванні стимуляторів β2-адренорецепторів, кофеїну, фуросеміду дію теофіліну посилюється.

При одночасному застосуванні з аміноглутетимід можливе зменшення ефективності теофіліну внаслідок підвищення його виведення з організму.

При одночасному застосуванні з ацикловіром можливе підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові та посилення побічних реакцій.

При одночасному застосуванні з верапамілом, дилтіаземом, ніфедипіном, фелодипіном зазвичай незначно або помірно змінюється концентрація теофіліну в плазмі крові при відсутності змін бронхолитического дії. Описані випадки підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові та посилення його побічної дії у пацієнтів, які одночасно застосовують верапаміл або ніфедипін.

При одночасному застосуванні дисульфіраму підвищується концентрація теофіліну в плазмі крові та розвиваються токсичні реакції.

При одночасному застосуванні солей літію можливе зменшення їх ефективності.

При одночасному застосуванні з пропранололом зменшується кліренс теофіліну.

При одночасному застосуванні з фенітоїном зменшуються концентрації теофіліну і фенітоїну в плазмі крові і зменшується їх терапевтична ефективність.

При одночасному застосуванні з фенобарбіталом, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном інтенсивність дії теофіліну може зменшуватися внаслідок збільшення його кліренсу.

При одночасному застосуванні з еноксацином або іншими фторхінолонами можливе значне підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові.

Протипоказання:

Епілепсія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, гастрит з підвищеною кислотністю, недавня кровотеча з шлунково-кишкового тракту, важка артеріальна гіпер- або гіпотензія, важкі тахіаритмії, геморагічний інсульт. крововилив у сітківку ока, дитячий вік (до 3 років, для пролонгованих пероральних форм - до 12 років), підвищена чутливість до теофіліну і до інших похідних ксантину (кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну).

Застосування при вагітності та годуванні груддю
Теофілін проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
При вагітності теофілін застосовують тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.
При необхідності застосування в період лактації слід враховувати, що теофілін виділяється з грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки
При важких захворюваннях печінки дозу теофіліну слід зменшити.
Застосування у літніх пацієнтів
Застосовувати з обережністю у літніх пацієнтів.

Застосування у дітей
Протипоказаний в дитячому віці (до 3 років, для пролонгованих пероральних форм - до 12 років).

Передозування:

Умови зберігання:

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.