Технологія виробництва таблеток

Вигідно грати в ігрові слот апарати Вулкан онлайн казино вулкан удачі офіційний сайт

Найбільш поширені три технологічні схеми одержання таблеток: із застосуванням вологого або сухого гранулювання і пряме пресування.

Підготовка вихідних матеріалів до таблетування зводиться до їх розчиненню і розвішування. Зважування сировини здійснюється в витяжних шафах з аспірацією. Після зважування сировина надходить на просіювання за допомогою просіювачів вібраційного принципу дії.
змішування

Складові таблеткових суміш лікарського і допоміжної речовини необхідно ретельно змішувати для рівномірного розподілу їх у загальній масі. Отримання однорідної за складом пігулці суміші є дуже важливою і досить складною технологічною операцією. У зв'язку з тим, що порошки володіють різними фізико-хімічними властивостями: дисперсністю, насипною щільністю, вологістю, плинністю та ін. На цій стадії використовують змішувачі періодичної дії лопатевого типу, форма лопатей може бути різною, але найчастіше черв'ячна або зетобразной.

Це процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини, що необхідно для поліпшення сипучості таблетіруемой суміші і запобігання її розшаровування. Гранулювання може бути «вологим» і «сухим». Вологе гранулювання пов'язано з використанням рідин - розчинів допоміжних речовин; при сухому гранулювання до допомоги змочуючих рідин або вдаються, або використовують їх тільки на одній певній стадії підготовки матеріалу до таблетування.

1) Послуги подрібнення. Цю операцію зазвичай проводять в кульових млинах. Порошок просіюють через сито.

2) овлажненіе. Як в'яжучих речовин рекомендують застосовувати воду, спирт, цукровий сироп, розчин желатину і 5% крохмальний клейстер. Необхідна кількість в'яжучих речовин встановлюють дослідним шляхом для кожної таблетіруемой маси. Для цього, щоб порошок взагалі гранульований, він повинен бути зволожений до певної міри. Про достатності зволоження судять так: невелику кількість маси (0,5 - 1г) стискають між великим і вказівним пальцем; утворилася «коржик» не повинна прилипати до пальців (надмірне зволоження) і розсипатися при падінні з висоти 15 - 20 см (недостатнє зволоження). Овлажненіе проводять в змішувачі з S (сигма) - образними лопатями, які обертаються з різною швидкістю: передня - зі швидкістю 17 - 24об / хв, а задня - 8 - 11об / хв, лопаті можуть обертатися у зворотний бік. Для спорожнення змішувача корпус його перекидають і масу виштовхують за допомогою лопат.

3) Протирання (власне гранулювання). Гранулювання виробляють шляхом протирання одержаної маси через сито 3 - 5мм (№ 20, 40 і 50) Застосовують пробивні сита з нержавіючої сталі, латуні або бронзи. Не допускається вживання тканинах дротяних сит щоб уникнути попадання в таблеткового масу обривків дроту. Протирання проводять за допомогою спеціальних протиральних машин - грануляторов. В вертикальний перфорований циліндр насипають грануліруемую масу і протирають через отвори за допомогою пружних лопатей.

4) Висушування і обробка гранул. Отримані Ранул розсипають тонким шаром на піддонах і підсушують іноді на повітрі при кімнатній температурі, але частіше при температуре30 - 40 гр.C в сушильних шафах або сушильних приміщеннях. Залишкова вологість в гранулах не повинна перевищувати 2%.

Це ми розглянули операції методу вологого гранулювання шляхом протирання або продавлювання. Зазвичай операції змішування і рівномірного зволоження порошкоподібної суміші різними гранулюючих розчинами суміщають і проводять в одному змішувачі. Іноді в одному апараті поєднуються операції змішування і гранулювання (високошвидкісні змішувачі - гранулятори). Змішування забезпечується за рахунок енергійного примусового кругового перемішування частинок і зіштовхування їх один з одним. Процес перемішування для отримання однорідної за складом суміші триває 3 - 5 '. Потім до попередньо змішують порошку в змішувач подається гранулюючих рідина, і суміш перемішується ще 3 10 '. Після завершення процесу гранулювання відкривають розвантажувальний клапан, і при повільному обертанні скребка готовий продукт висипається. Інша конструкція апарату для поєднання операцій змішування і гранулювання - відцентровий змішувач - гранулятор.

У порівнянні з сушінням в сушильних шафах, які є малопродуктивними і в яких тривалість сушки досягає 20 - 24 години, більш перспективною вважається сушка гранул в киплячому (псевдозрідженому) шарі. Основними її перевагами є: висока інтенсивність процесу; зменшення питомих енергетичних витрат; можливість повної автоматизації процесу.

Якщо операції вологого гранулювання виконуються в роздільних апаратах, то після сушіння гранул слід операція сухого гранулювання. Після висушування гранулят не представляє собою рівномірної маси і часто містить грудки з злиплих гранул. Тому гранулят повторно надходить в протирочную машину. Після цього від грануляту відсівають утворилася пил.

Оскільки гранули, отримані після сухої грануляції, мають шорстку поверхню, що ускладнює в подальшому їх висипання з завантажувальної воронки в процесі таблетування, а крім цього, гранули можуть прилипати до матриці і пуансонів таблетпрес, що викликає, крім порушення ваги, вади в таблетках, вдаються до операції «опудривания» грануляту. Ця операція здійснюється вільним нанесенням тонко подрібнених речовин на поверхню гранул. Шляхом опудривания в таблетмассу вводять ковзаючі і розпушують речовини.

У деяких випадках, якщо лікарська речовина розкладається в присутності води, вдаються до сухого гранулювання. Для цього з порошку пресують брикети, які потім розмелюють, отримуючи крупку. Після відсівання від пилу крупку таблетіруют. В даний час під сухим гранулювання розуміють метод, при якому порошкоподібний матеріал піддають первісного ущільненню (пресуванню) і одержують гранулят, який потім таблетіруют - вторинне ущільнення. При первинному ущільненні в масу вводять сухі склеюючі речовини (МЦ, КМЦ, ПЕО), що забезпечують під тиском зчеплення частинок як гідрофільних, так і гідрофобних речовин. Доведено придатність для сухого гранулювання ПЕО в поєднанні з крохмалем і тальком. При використанні одного ПЕО маса прилипає до пуансонів.
пресування

Це процес утворення таблеток з гранульованого або порошкоподібного матеріалу під дією тиску. У сучасному фармацевтичному виробництві таблетування здійснюється на спеціальних пресах - роторних таблеткових машинах (РТМ). Пресування на таблеткових машинах здійснюється прес - інструментом, що складається з матриці і двох пуансонів.

Технологічний цикл таблетування на РТМ складається з ряду послідовних операцій: дозування матеріалу, пресування (освіта таблетки), її виштовхування і скидання. Всі перераховані операції здійснюються автоматично одна за одною за допомогою відповідних виконавчих механізмів.
пряме пресування

Це процес пресування НЕ гранульованих порошків. Пряме пресування дозволяє виключити 3 - 4 технологічні операції і, таким чином має перевагу перед таблетування з попередніми гранулювання порошків. Однак, незважаючи на здаються переваги, пряме пресування повільно впроваджується у виробництво. Це пояснюється тим, що для продуктивної роботи таблеткових машин пресовані матеріал повинен володіти оптимальними технологічними характеристиками (сипучістю, пресуемостью, вологістю і ін.) Такими характеристиками володіє лише невелика кількість НЕ гранульованих порошків - натрію хлорид, калію йодид, натрію і амонію бромід, гексометілентетрамін, бромкамфарой і ін. речовини, що мають изометрическую форм частинок приблизно однакового гранулометричного складу, що не містять великої кількості дрібних фракцій. Вони добре пресуються.

Одним з методів підготовки лікарських речовин до прямого пресування є спрямована кристалізація - домагаються отримання таблетіруемого речовини в кристалах заданої сипучості, пресованості і вологості шляхом особливих умов кристалізації. Цим методом отримують ацетилсаліцилову кислоту і аскорбінову кислоту.

Широке використання прямого пресування може бути забезпечено підвищенням сипучості НЕ гранульованих порошків, якісним змішуванням сухих лікарських і допоміжних речовин, зменшенням схильності речовин до розшарування.

обезпилювання
Для видалення з поверхні таблеток, що виходять із преса, пилових фракцій застосовуються Обеспилівателі. Таблетки проходять через обертовий перфорований барабан і очищаються від пилу, яка відсмоктується пилососом.

Тритураційних називаються таблетки, які формуються з зволоженою маси шляхом її втирання в спеціальну форму з наступним сушінням. На відміну від пресованих, тритураційні таблетки не піддаються дії тиску: зчеплення частинок цих таблеток здійснюється тільки в результаті аутогезии при висушуванні, тому тритураційні таблетки володіють меншою міцністю, ніж пресовані. Тритураційні таблетки виготовляють в тих випадках, коли використання тиску небажано або неможливо. Це може мати місце тоді, коли дозування лікарської речовини мала, а додавання великої кількості великої кількості допоміжних речовин недоцільно. Виготовити такі таблетки через малого розміру (d = 1-2 мм) на пігулки машині технічно складно. Тритураційні таблетки виготовляють і тоді, коли дія додавання може викликати до - л зміна лікарської речовини. Наприклад, при отриманні таблеток нітрогліцерину при використанні додавання може статися вибух. І ще тритураційні таблетки доцільно готувати в тих випадках, коли необхідні таблетки, швидко і легко розчиняються у воді. Для їх виготовлення не потрібні ковзаючі речовини, які є нерозчинними сполуками. Тритураційні таблетки є пористими і крихкими і тому вони швидко розчиняються при контакті з рідиною, що зручно при виробництві таблеток для ін'єкцій і очних крапель.

В якості допоміжних речовин для тритураційних таблеток використовують лактозу, сахарозу, глюкозу, каолін, СаСО3. При їх отриманні порошкоподібну суміш зволожують 50-70% спиртом до отримання пластичної маси, яку потім за допомогою шпателя втирають в пластину - матрицю, вміщену на скло. Потім за допомогою поршнів пуансонов вологі таблетки виштовхуються з матриць і сушаться на повітрі або в сушильній шафі при температурі 30-40? C. За іншим способом сушіння таблеток здійснюється, безпосередньо в пластинах і за допомогою пуансонів виштовхуються вже висохлі таблетки.

Перспективи розвитку технології таблеток

1) Багатошарові таблетки дозволяють поєднувати лікарські речовини, несумісні за фізико-хімічними властивостями, пролонгувати дію лікарських речовин, регулювати послідовність їх всмоктування в певні проміжки часу. Для їх виробництва застосовують циклічні таблеткові машини. Лікарські речовини, призначені для різних верств, подаються в живильник машини з окремого бункера. У матрицю по черзі насипається новий лікарський речовина, і нижній пуансон опускається все нижче. Кожне лікарську речовину має своє забарвлення, і їх дія проявляється послідовно, в порядку розчинення шарів. Для отримання шаруватих таблеток різні закордонні фірми випускають спеціальні моделі РТМ, зокрема фірма «В.Фетте» (ФРН).

2) Каркасні таблетки (або таблетки з нерозчинним скелетом) - для їх отримання використовують допоміжні речовини, що утворюють сітчасту структуру (матрицю), в яку включено лікарська речовина. Така таблетка нагадує губку, пори якої заповнені розчинною лікарською речовиною. Така таблетка не розпадається в шлунково-кишковому тракті. Залежно від природи матриці вона може набухати і повільно розчинятися або зберігати свою геометричну форму протягом всього перебування в організмі і виводиться незмінному у вигляді пористої маси, в якій пори заповнені рідиною. Каркасні таблетки відносяться до препаратів пролонгованої дії. Лікарська речовина з них вивільняється шляхом вимивання. При цьому швидкість його вивільнення не залежить ні від змісту ферментів в навколишньому середовищі, ні від величини її рН і залишається досить постійної у міру проходження таблетки через шлунково-кишковий тракт. Швидкість вивільнення лікарської речовини, визначають такі чинники, як природа допоміжних і розчинність лікарських речовин, співвідношення ліків і утворює матрицю речовин, пористість таблетки і спосіб її отримання. Допоміжні речовини для утворення матриць підрозділяють на гідрофільні, гідрофобні, інертні і неорганічні. Гідрофільні матриці - з тих, що набухають полімерів (гидроколлоидов): гідроксіпропілЦ, гідроксіпропілметілЦ, гідроксіетілметілЦ, метилметакрилату і ін. Гідрофобні матриці - (ліпідні) - з натуральних восків або з синтетичних моно-, ди-і тригліцеридів, гідрованих рослинних масел, жирних вищих спиртів і ін . Інертні матриці - з нерозчинних полімерів: етілЦ, поліетилен, поліметилметакрилат і ін. Для створення каналів в шарі полімеру, нерозчинного у воді, додають водорозчинні речовини (ПЕГ, ПВП, лактоза, пектин та ін.). Вимиваючи з каркаса таблетки, вони створюють умови для поступового виділення молекул лікарської речовини. Для отримання неорганічних матриць використовують нетоксичні нерозчинні речовини: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4. аеросил та ін. Каркасні таблетки отримують прямим пресуванням суміші лікарських і допоміжних речовин, пресуванням мікрогранул чи мікрокапсул лікарських речовин.

3) Таблетки з іонітами - продовження дії лікарської речовини можливо шляхом збільшення молекули його за рахунок осадження, на і - про смолі. Речовини, пов'язані з і-про смолою, стають нерозчинними, і звільнення лікарської речовини у травному тракті засновано тільки на обміні іонів. Таблетки з іонітами підтримують рівень дії лікарської речовини протягом 12 годин.