система комплементу

Тканини і органи. Імунна система

Система комплементу є частиною імунної системи, вона здійснює неспецифічний захист від бактерій та інших проникаючих в організм збудників хвороб. Система комплементу складається приблизно з 20 різних білків - «чинників (компонентів) комплементу», які знаходяться в плазмі крові і складають близько 4% від усіх білків плазми.

А. Активація комплементу

Система комплементу може діяти трьома різними способами:

• через хемотаксис: різні компоненти (фактори) комплементу можуть залучати імунні клітини, які атакують бактерії і пожирають їх (фагоцитируют);

• через лізис: компоненти комплементу приєднуються до бактеріальним мембран, в результаті чого утворюється отвір в мембрані і бактерія лизируется;

• через опсонізації: компоненти комплементу приєднуються до бактерії, в результаті чого утворюється мітка для впізнавання фагоцитуючими клітинами (наприклад, макрофагами і лейкоцитами). мають рецептори до компонентів комплементу.

Реакції системи комплементу здійснюються, як правило, молекулами на поверхні мікроорганізму. Фактори (компоненти) з С1 по С9 (С від англ. Complement) формують так званий «класичний шлях» (1) активації комплементу, фактори В і D беруть участь в активації «альтернативного шляху» (2). Інші компоненти системи комплементу, тут не показані, виконують регуляторні функції.

Ранні компоненти системи комплементу є серинові протеиназами (див. С. 178). Вони створюють амплифицируют ферментативний каскад реакцій. Класичний шлях ініціюється зв'язуванням компонента C1 (3) з декількома молекулами IgG або з пентамерним IgM на поверхні мікроорганізму (див. Нижче). Альтернативний шлях ініціюється зв'язуванням фактора В. наприклад, з бактеріальним ліпополісахаридом (ендотоксинів). Обидва шляхи ведуть до розщеплення компонента С3 комплементу на два фрагмента, що володіють різними функціями. Менший фрагмент С3а бере участь у розвитку запального процесу, індукуючи хемотаксис лейкоцитів до вогнища запалення (хемотаксис, запальні процеси). Більший фрагмент С3b зв'язується ковалентно на поверхні бактеріальної клітини і ініціює ланцюг реакцій, що призводять до утворення мембраноатакующего комплексу (див. Нижче) пізніми компонентами системи комплементу.

Компонент C1 комплементу являє собою складний молекулярний комплекс, що складається з трьох різних компонентів C1q, C1r і C1s (3). Гексамерний C1q за формою нагадує букет нерозкритих тюльпанів, «бутони» якого можуть зв'язуватися з Fс-фрагменти антитіл. При зв'язуванні декількох C1q з антитілами активується серин-протеїназ C1r, з якої починається протеолітичний каскад класичного шляху.

Компонент СЗ комплементу стоїть в центрі активації системи. СЗ піддається протеолізу СЗ-конвертазой з розщепленням на СЗа і СЗb фрагменти і бере участь у формуванні С5-конвертази. СЗ-конвертаза являє собою комплекс з C4b і С2а (в разі класичного шляху) або з СЗb і Bb (в разі альтернативного шляху). При гідролізі СЗ в СЗb стає доступною дуже реакційно здатні тіолслож-ноефірная група, яка реагує з гідроксильною або аминогруппой (4). Внаслідок цього СЗb ковалентно зв'язується з молекулами бактеріальної мембрани (опсонизация).

Мембраноатакующего комплекс - це іонний канал (пора), в плазматичної мембрані бактеріальної клітини, в формуванні якого беруть участь компоненти СЗb, С5b, С6, С7, С8 і головним чином С9 (5). При цьому молекули С9 послідовно приєднуються до агрегату, формуючи кільцеву структуру, через центр якої можуть дифундувати невеликі молекули, такі, як вода і іони. Осмотические сили сприяють «накачування» води всередину бактеріальної клітини, яка набухає і лопається (лизирует).

Активність системи комплементу контролюється інгібіторами в плазмі крові, що блокують надмірну реакцію.