Синдром Дауна симптоми, причини, лікування
Синдром Дауна - це аномалія 21-ої хромосоми, при якій відзначаються розумова відсталість, мікроцефалія, низький зріст і характерні риси обличчя. Діагноз підозрюють наявністю характерних вад розвитку і зовнішнього вигляду, порушення розвитку, підтверджують діагноз дослідженням каріотипу. Лікування залежить від конкретних проявів і пороків розвитку.
Причини синдрому Дауна
Приблизно в 95% випадків відзначається зайва ціла хромосома (трисомія по 21-й хромосомі), яка практично завжди дістається дитині від матері. У деяких пацієнтів з синдромом Дауна є тільки 46 хромосом, проте наголошується транслокация ділянки додаткової 21-ої хромосоми на іншу хромосому. Найбільш частою транслокацией є t (14; 21), при якій ділянку додаткової 21-ої хромосоми прикріплюється до 14-й хромосомі.
Приблизно половина випадків каріотип у обох батьків нормальний, що вказує на транслокацию, що виникла знову. В інших випадках у одного з батьків (практично завжди у матері), незважаючи на нормальний фенотип, відзначається тільки 45 хромосом, одна з яких з транслокацией t (14; 21). Теоретично ризик того, що у матері-носія народиться дитина з синдромом Дауна, становить 1: 3, проте з невідомих причин дійсна вірогідність цього нижче (приблизно 1:10). Якщо носієм є батько, ймовірність народження хворої дитини становить тільки 1:20. Наступною найбільш частою транслокацией є t (21; 22). У цих випадках, якщо носієм є мати, ймовірність народження хворої дитини становить приблизно 1:10; ця ймовірність нижче, якщо носієм є батько.
Мозаїцизм при синдромі Дауна, ймовірно, є наслідком нерозходження хромосом під час клітинного поділу в ембріогенезі. У таких випадках у більшості пацієнтів є дві клітинні лінії, одна з них містить 46, а інша 47 хромосом. Прогноз для рівня інтелекту, швидше за все, залежить від кількості клітин з трисомія 21 в головному мозку. Невелика частина пацієнтів з мозаїчним синдромом Дауна мають ледь помітні клінічні ознаки і нормальний інтелект. Якщо у одного з батьків зазначається мозаицизм статевих клітин по трисомії 21, існує підвищена ймовірність народження другої дитини з синдромом Дауна.
Симптоми і ознаки синдрому Дауна
Новонароджені з синдромом Дауна схильні бути млявими, рідко кричать, у них відзначається м'язова гіпотонія. У більшості плоский профіль особи (особливо сплощення перенісся), хоча деякі при народженні виглядають нормальними, а характерні риси обличчя у них з'являються на першому році життя. Сплощений потилицю, мікроцефалія і надлишок шкіри на задній поверхні шиї є частими ознаками. Зовнішні кути очей підняті вгору, у внутрішніх кутах очей виражений епікант. Плями Брашфільда (плями від сірого до білого кольору, що нагадують зерна солі навколо кола райдужної оболонки) зазвичай можна побачити аж до 12-го місяця життя, протягом яких вони зникають. Рот часто відкрито через велику географічного мови без центральної борозни, який не поміщається в ротовій порожнині і виступає назовні. Вуха, як правило, маленькі і округлі. Кисті рук короткі і широкі, часто відзначається поперечна складка (мавпяча) (одна ладонная складка). Пальці короткі з клинодактилия (викривленням) п'ятого пальця, який часто має лише дві фаланги. На ступнях може відзначатися сандалевідная щілину між першим і другим пальцем, підошовна складка часто поширюється на ступню. На долонях і стопах відзначається характерна дерматогліфіка.
Приблизно 40% новонароджених з синдромом Дауна мають вроджені вади серця; найбільш часто зустрічаються дефекти міжшлуночкової перегородки і атріовентрикулярна комунікація (дефект ендокардіальних валиків).
Збільшується частота практично всіх інших вроджених вад розвитку, особливо атрезії дванадцятипалої кишки. У багатьох дітей з синдромом Дауна розвиваються захворювання щитовидної залози (найбільш часто гіпотиреоз).
З ростом дитини швидко стає очевидною затримка фізичного і розумового розвитку. Зростання низький, середній коефіцієнт інтелекту (IQ) становить приблизно 50.
Процес старіння здається прискореним. Середній вік смерті становить 49 років; в той же час багато хто досягає 50 і 60 років. Очікувана тривалість життя знижена в першу чергу в зв'язку з пороками серця і в меншій мірі в зв'язку з підвищеною сприйнятливістю до інфекцій, високою частотою гострого мієлоцитарного лейкозу. На додаток до віку у пацієнтів з синдромом Дауна можуть розвинутися проблеми зі слухом і зором. У багатьох пацієнтів рано розвиваються клінічні прояви хвороби Альцгеймера, при розтині в головному мозку дітей і дорослих з синдромом Дауна відзначаються типові мікроскопічні зміни.
У жінок з синдромом Дауна ймовірність народження хворої дитини становить 50%. У той же час у багатьох випадках при синдромі Дауна у вагітних відбувається спонтанний аборт. Чоловіки з синдромом Дауна безплідні, за винятком музичного синдрому Дауна.
Діагностика синдрому Дауна
Діагноз можна запідозрити пренатально на підставі вад розвитку плоду за даними УЗД або за результатами скринінгового обстеження матері (наприклад, низький рівень альфа-фетопротеїну або некон'югованого естріолу, високий рівень хоріонічного гонадотропіну в сироватці крові матері), підтверджується діагноз шляхом проведення амніоцентезу і дослідження каріотипу. Діагностика у новонароджених грунтується на виявленні вад розвитку і характерної зовнішності і підтверджується дослідженням каріотипу.