протипухлинна хіміотерапія

Розробка і впровадження в клінічну практику перших цитостатичних препаратів в 50-х роках минулого століття дали початок хіміотерапії злоякісних новоутворень в її сучасному вигляді. Виявлене в ході другої світової війни цитостатичнудію гірчичного газу (1943 р) привело до появи в США першого цитостатика - мустарген, який поклав початок алкилирующим препаратів. Спостереження за стимулюючою дією фолієвої кислоти на клітини лімфобластного лейкозу призвело до створення препаратів, що пригнічують метаболізм фолатів (група антиметаболітів), що сприяло цілеспрямованому синтезу цитостатиків. Втім, на цьому шляху відразу ж почалися бентежать невдачі - фенілаланіну мустард, розроблений для лікування меланоми з урахуванням того, що фенілаланін є попередником меланіну, що не виявив протипухлинної активності, незважаючи на безперечні теоретичні передумови.

Результатом впровадження цитостатичних препаратів в клінічну практику стала поява способів лікування, які давали можливість виліковувати ряд хворих гемобластозами і солідними пухлинами.

З роками зростала кількість протипухлинних препаратів, частиною синтезованих цілеспрямовано, але в більшості своїй виявляються емпірично - шляхом лабораторних досліджень цитотоксичності різних хімічних сполук, в тому числі не призначених спочатку для використання в медицині ( «скринінг»). Цей процес різко сповільнилося з початку 70-х років - можливості екстенсивного розвитку хіміотерапії були обмежені станом науки того часу.

Основна увага дослідників в цей період було звернуто на оптимізацію використання вже наявних у розпорядженні онкологів протипухлинних препаратів. Подальший розвиток хіміотерапії призвело до її інтеграції в програми лікування онкологічних хворих - поряд з хірургією і променевою терапією, що дозволило добитися чудових успіхів у лікуванні ранніх стадій раку, а в ряді випадків і помітно поліпшити результати лікування хворих поширеними формами злоякісних новоутворень. Одночасно стали зрозумілі і основні проблеми хіміотерапії - проблема токсичності цитостатичних препаратів і проблема резистентності пухлинних клітин до дії цитостатиків.

Розвиток молекулярної біології в останнє десятиліття XX століття докорінно змінило підходи до створення нових протипухлинних препаратів. Вивчення молекулярних основ клітинного циклу і його регуляції дозволило виявити ряд механізмів, які опосередковують загибель клітини, а також ідентифікувати біологічні процеси, що лежать в основі клітинної резистентності до впливу цитостатиків. Сучасні біотехнології дозволяють створювати препарати, що впливають на ці механізми. Подолано без малого двадцятирічний застій в створенні принципово нових цитостатичних препаратів. Створення лікарських препаратів із заданим молекулярним, генним або біологічною дією поклало початок розробці нових терапевтичних підходів, метою яких стало вплив на конкретні специфічні механізми клітинної проліферації і диференціювання, а також виборче дію на пухлинні клітини. Основною метою в даний час є пошук терапевтичних підходів, які дозволили б поліпшити результати лікування тих нозологічних форм злоякісних новоутворень, які вважаються хіміорезистентними.

В даний час протипухлинні препарати використовуються в лікуванні більшості хворих на злоякісні новоутворення - в ряді випадків для радикального лікування (як самостійно, так і в складі комбінованого і комплексного лікування), в ряді випадків - з паліативної метою. Одна тільки хіміотерапія здатна вилікувати до 90% хворих хориокарциноме, більше 75% хворих поширеним раком яєчка (після діагностичної орхектомія), до 75% хворих поширеними формами лімфогранулематозу, до 50% хворих агресивними неходжкінські лімфоми.

З іншого боку, цитостатична терапія практично неефективна в лікуванні хворих на рак нирки і малоефективна в лікуванні хворих на рак підшлункової залози і рядом інших злоякісних новоутворень.