Природжений адреногенітальний синдром - симптоми і лікування

Природжений адреногенітальний синдром - генетичне захворювання, обумовлене недостатністю ферментних систем кори надниркових залоз зі зниженням синтезу глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів при одночасно підвищеної продукції андрогенів.

Підвищена продукція надниркових статевих стероїдів відома в різних формах і супроводжує різні хвороби та синдроми. Найбільш характерними загальними проявами надпочечникового гіперандрогенізма служать гірсутизм, олігоменорея, вугри і вирилизация.

Причини адреногенитального синдрому

Наднирковозалозної гіперандрогенізма може мати різну етіологію. Традиційне збірна назва для порушень продукції статевих гормонів залозами - адреногенітальний синдром. Ця збірна група включає як придбані, так і вроджені форми патологій.

Придбані порушення статевих функцій і ознак через підвищену продукції адренокортікальному статевих гормонів пов'язані з різними пухлинами, що виробляють статеві стероїди, а вроджені - зі спадковими дефектами ферментів стероїдогенезу. Придбані адреногенитального синдроми у підлітків зустрічаються досить рідко. Пухлини, що виробляють статеві стероїди, як правило, розвиваються у дорослих.

Фактично вроджений адреногенітальний синдром являє собою групу спадкових захворювань. Вроджена форма адренокортікальному гіперандрогенізма пов'язана з декількома різними аутосомно-рецесивними спадковими дефектами ферментів стероїдогенезу, при яких виник метаболічний блок сприяє синтезу андростероідов на шкоду продукції кортизолу, а іноді - і мінералокортикоїдів. Ці спадкові захворювання входять в збірну групу, відому як «адреногенітальний синдром».

Під дією рецесивних генів уражається один з ферментів біосинтезу кортикостероїдів, починаючи з ембріонального періоду. Патогенез пов'язаний з порушенням продукції одного або декількох кортикостероїдів, в результаті відбувається затримка їх синтезу на стадії статевих стероїдів, чому майже всі форми таких ензимопатія дають різну ступінь порушень статевого розвитку.

Існує ціле сімейство генних мутацій, які блокують ті чи інші етапи стероидогенеза і викликають варіанти даного синдрому. До них відносяться: дефекти 21-гідроксилази, 11-в-гідроксилази, 3-в-олдегідрогенази, 17-гідроксилази, 17-редуктази, а-редуктази, 20,22-десмолази і 17,20-десмолази.

Клінічна картина адреногенитального синдрому

Клінічну картину вродженого адреногенитального синдрому визначають як вид ензиматичного дефекту, так і ступінь вираженості продукції кортизолу, мінералокортикоїдів і тестостерону. При недостатності 21-гідроксилази підлітки зазвичай низькорослі, непропорційно складені, з широкими плечима і вираженою мускулатурою. Розвиток у дівчат йде по гетеросексуальному типу, а у юнаків - по ізосексуальним. В результаті у обох статей прогресує вирилизация. У дівчат немає місячних. Матка, яєчники і молочні залози не розвиваються, є гіпертрофія клітора, ріст волосся - за чоловічим типом, голос низький. У юнаків, незважаючи на явну маскулінізацію, при великому пенісі розвивається гіпоплазія яєчок і азоспермія.

Маскулінізація дівчаток з народження є приводом помилкового присвоєння їм чоловічої статі. У хлопчиків може розвинутися пухлина яєчок - лейдігома, в подальшому вони можуть стати безплідними. Виражений дефіцит мінералокортикоїдів (75% випадків вродженого адреногенитального синдрому внаслідок дефіциту 21-гідроксилази) призводить до втрати солі і до розвитку недостатності кори надниркових залоз, нерідко навіть з летальним результатом.

При переважанні вірільной форми синдрому часткова продукція мінералокортикоїдів більш-менш компенсує втрату натрію і хлоридів, але виражений дефіцит ал'достерона при переважно сольтеряющей формі завжди призводить до гіпонатріємії.

У обох статей виявляються раннє закриття зонроста кісток, в крові високий рівень тестостерону і 17-оксипрогестерона, гіперекскреція 17-КС з сечею.

Лікування адреногенитального синдрому

Лікування адреногенитального синдрому проводиться безперервно і довічно. При сольтеряющей формі в дієті обмежують або повністю виключають продукти, багаті калієм (виноград, родзинки, курага), додають кухонну сіль. Лікування починають з дексаметазону (2 мг кожні 6 годин протягом 2 діб з подальшим зниженням дози до 0,5-1 мг на добу), після чого переходять на постійний прийом преднізолону (10 мг на добу) під контролем рівня 17-оксипрогестерона в крові і 17-КС - в сечі. Порушення мінерального обміну компенсують добавкою кухонної солі. Адекватність терапії оцінюється за темпами фізичного розвитку і динаміки кісткового віку, за станом геніталій, за наявністю кушингоїдного симптомів, за рівнем продукції 17-гидроксипрогестерона в крові і екскреції 17-КС в сечі.

В останні роки при сольтеряющей формі синдрому поряд з глюкокортикоїдами використовують флюдрокортізон (кортінефф, флорінеф). При добавці минералокортикоидов протягом навіть вірільной форми явно поліпшується. При вираженій маскулінізації у дівчат доцільно вдаватися до косметичних операцій, щоб уникнути психотравм. При пухлинах надниркових залоз необхідно хірургічне лікування. Профілактика. Профілактика вродженого адреногенитального синдрому як генетичного захворювання поки проблематична. У замкнутих популяціях (ескімоси) і изолятах можна рекомендувати екзогамні шлюби.

Підлітки з вродженим адреногенітальним синдромом потребують довічне спостереженні ендокринологом з безперервною терапією глюкокортикоїдами, а також мінералокортикоїдами. У дівчат з вродженим адреногенітальним синдромом не можна міняти стать на чоловічу без спроби їх лікування глюкокортикоїдами, яке дає дивовижний ефект. Безумовне прагнення до збереження у них чоловічої статі - ознака невігластва лікаря. У вирішенні питання про зміну статі повинні брати участь психіатр, ендокринолог, психолог, сексопатолог, гінеколог і уролог.

При поганому контролі лікування важкі ускладнення можуть стати причиною інвалідизації. При ранній адекватної терапії працездатність зберігається. Після операції з приводу Маскулінізірующіе пухлини одного наднирника глюкокортикоїди незабаром скасовують, так як другий наднирник сам починає функціонувати

За матеріалами Ю.І. Строєва і Л.П. Чурилова