Препарати гормонів підшлункової залози - студопедія

Підшлункова залоза функціонує як залоза зовнішньої і внутрішньої сек-Реции. Інкреторну функцію виконує острівцевих апарат. Острівці Лан-герганса складаються з 4 типів клітин:

А (а) клітини, що виробляють глюкагон;

В (р) клітини, що виробляють інсулін і Амілін;

D (5) клітини, що виробляють соматостатин;

F - клітини, що виробляють панкреатичний поліпептид.

Функції панкреатичного поліпептиду малоясни. Соматостатін, Продуція-руемой в периферичних тканинах (як зазначалося вище), виконує функції паракринного інгібітора секреції. Глюкагон і інсулін - гормони, регульо ющіе рівень глюкози в плазмі крові взаємно протилежним чином (інсулін знижує, а глюкагон підвищує). Недостатність инкреторной функції підшлункової залози проявляється симптомами дефіциту інсуліну (в зв'язку з чим його прийнято вважати основним гормоном підшлункової залози).

Інсулін є поліпептид, що складається з двох ланцюжків - А і В, з'єднаних між собою двома дисульфідними містками. Ланцюжок А складається з 21 амінокислотного залишку, ланцюжок В - з 30. Інсулін синтезується в ап-Параті Гольджі (3-клітин у вигляді препроінсуліну і перетворюється в проінсулін, який являє собою два ланцюги інсуліну, і сполучає їх ланцюг С-бел-ка, що складається з 35 амінокислотних залишків. Після відщеплення с-білка і приєднання 4 амінокислотних залишків, утворюються молекули інсуліну, які упаковуються в гранули і піддаються екзоцитозу. інкрецію інсуліну має пульсуючий характер з періодом 15-30 хв. протягом доби в системний крово- ток виділяється 5 мг інсуліну, а всього в підшлунковій залозі міститься (з урахуванням препроінсуліну і проінсуліну) 8 мг інсуліну. Секреція інсуліну регулюється нейрональними і гуморальними факторами. ПАРАС-патической нервова система (за посередництвом М3 -холінорецепторов) посилює, а симпатична нервова система ( за посередництвом а2-адреноблокатори) пригнічує виділення інсуліну (3-клітинами. Соматостатін, що продукується D-клітинами пригнічує, а деякі амінокислоти (фенілаланін), жирні кислоти, глю-кагон, Амілін і глюкоза підсилюють виділ ення інсуліну. При цьому рівень глюкози в плазмі крові є визначальним фактором регуляції виділ-ня інсуліну. Глюкоза проникає в р-клітку і запускає ланцюг метаболічних реакцій, в результаті чого в (# 946; -клітинах збільшується концентрація АТФ. Це ве-

щество блокує АТФ-залежні калієві канали і мембрана Р-клітини при-ходить в стан деполяризації. В результаті деполяризації збільшується частота відкриття потенціалзалежні кальцієвих каналів. Концентрація іонів кальцію в Р-клітинах збільшується, що призводить до посилення екзоці-тоза інсуліну.

Інсулін регулює обмін вуглеводів, жирів, білків, а також зростання тканин. Механізм впливу інсуліну на ріст тканин той же, що і у інсуліноподібний фактор росту (див. Соматотропний гормон). Вплив інсуліну на обмін речовин в цілому можна охарактеризувати як анаболічний (посилюється синтез білка, жирів, глікогену), при цьому першочергове значення має вплив інсуліну на вуглеводний обмін.

Надзвичайно важливо відзначити, що зазначені в табл. 31.1 зміни обміну речовин в тканинах супроводжуються зниженням рівня глюкози в плазмі крові (гіпоглікемією). Однією з причин гіпоглікемії є збільшення захоплення глюкози тканинами. Рух глюкози через гістогематичні бар'єри здійс-ствляется за допомогою полегшеної дифузії (енергонезалежного транспор-ту з електрохімічного градієнту через спеціальні транспортні систе-ми). Системи полегшеної дифузії глюкози називаються GLUT. Зазначені в табл. 31.1 адипоцити і волокна поперечно-смугастих м'язів містять GLUT 4, через які глюкоза і входить в «інсулінозалежні» тканини.

Таблиця 31.1. Вплив інсуліну на обмін речовин

ТЗахват амінокислот Т Синтез білка

Вплив інсуліну на обмін речовин здійснюється за участю специфи-чеських мембранних інсулінових рецепторів. Вони складаються з двох # 945; - і двох # 946; -субодиниці, при цьому # 945; -субодиниці розташовані з зовнішньої сторони мембран інсулінозалежних тканин і мають центри зв'язування молекул инсу-лина, а # 946; -субодиниці представляють собою трансмембранний домен з тирозин-кіназної активністю і тенденцією до взаємного фосфорилированию. При зв'язуванні молекули інсуліну з # 945; -субодиниці рецептора відбувається ен-доцітоз, і димер інсулін-рецептор занурюється в цитоплазму клітини. Поки молекула інсуліну пов'язана з рецептором, рецептор перебуває в активований-ном стані і стимулює процеси фосфорилювання. Після роз'єднати-ня димера рецептор повертається в мембрану, а молекула інсуліну деградує-ет в лізосомах. Запущені активованими інсуліновими рецепторами процеси фосфорилювання призводять до активації деяких ферментів

вуглеводного обміну і посилення синтезу GLUT. Схематично це можна пред-ставити наступним чином (рис. 31.1):

При недостатній продукції ендогенного інсуліну виникає цукровий діабет. Його основними симптомами є гіперглікемія, глюкозурія, по-ліурія, полідипсія, кетоацидоз, ангіопатії та ін.

Інсулінова недостатність може бути абсолютною (аутоімунний про-процес, що приводить до загибелі острівковогоапарату) і відносної (у літніх і огрядних людей). У зв'язку з цим прийнято розрізняти цукровий діабет 1 типу (аб-солютная інсулінова недостатність) і цукровий діабет 2 типу (щодо відповідності-ва інсулінова недостатність). При обох формах цукрового діабету показу-на дієта. Порядок же призначення фармакологічних препаратів при різних формах діабету неоднаковий.

Застосовувані при діабеті 1 типу

1. Препарати інсуліну (замісна терапія)

Застосовувані при діабеті 2 типу

1. Синтетичні протидіабетичні засоби

2. Препарати інсуліну Препарати інсуліну

Препарати інсуліну можна розглядати як універсальні Антидіабет-етичні засоби, ефективні при будь-якій формі діабету. Діабет 1 типу іноді називають інсулінозалежний або інсулінопотребних. Особи, які страждають та-ким діабетом, довічно застосовують препарати інсуліну в якості засобів замісної терапії. При цукровому діабеті 2 типу (іноді називається инсу-лінонезавісімим) лікування починають з призначення синтетичних противод-бетіческіх засобів. Препарати інсуліну таким хворим призначають лише при неефективності високих доз синтетичних гіпоглікемічних засобів.

Препарати інсуліну можуть проводитися з підшлункової залоз забійної худоби - це бичачий (яловичий) і свинячий інсулін. Крім того, існує генно-інженерний спосіб отримання людського інсуліну. Препарати інсуліну, одержувані з підшлункової залоз забійної худоби, можуть містити домішки проінсуліну, С-білка, глюкагону, соматостатину. Сучасні технології по-

зволяют отримувати високоочищені (монокомпонентні), кристалізовані і монопіковие (хроматографически очищені з виділенням «піку» інсули-ну) препарати.

Активність препаратів інсуліну визначається біологічним шляхом і Вира-жается в одиницях дії. Застосовується інсулін тільки парентерально (під-шкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно), оскільки, будучи пептидом, руйнуючи-ється в шлунково-кишковому тракті. Знаходячись під протеолизу в системному кровотоці, інсулін має невисоку тривалість дії, в зв'язку з чим були створені препарати інсуліну пролонгованої дії. Їх отримують методом преципітації інсуліну з протаміном (іноді в присутності іонів Zn, для стабілізації про-просторову структури молекул інсуліну). В результаті виходить або амор-фний солід, або щодо малорозчинні кристали. При введенні під шкіру такі форми забезпечують ефект депо, повільно вивільняючи інсулін в системний кровотік. З фізико-хімічної точки зору пролонговані форми інсуліну є суспензіями, що цьому перешкоджає до їх внутрішньо-венному введенню. Одним з недоліків пролонгованих форм інсуліну є тривалий латентний період, тому іноді їх комбінують з не-пролонгованими препаратами інсуліну. Така комбінація забезпечує швидкий розвиток ефекту і його достатню тривалість.

Препарати інсуліну класифікують за тривалістю дії (ос-новних параметр):

1. Інсулін швидкої дії (початок дії зазвичай через 30 хв; максі-мум дії через 1,5-2 год, загальна тривалість дії 4-6 год).

2. Інсулін тривалої дії (початок через 4-8 год, пік через 8-18 год, об-щая тривалість 20-30 год).

3. Інсулін середньої тривалості дії (початок через 1,5-2 год, пік через 3-12 год, загальна тривалість 8-12 год).

4. Інсулін середньої тривалості дії в комбінаціях.

Препарати інсуліну швидкої дії можуть використовуватися як для систе-тичних лікування, так і для купірування діабетичної коми. З цією метою їх вводять внутрішньовенно. Пролонговані форми інсуліну внутрішньовенно вво-дить не можна, тому основна сфера їх застосування - систематичне лікування цукрового діабету.

Побічні ефекти. В даний час в медичній практиці застосовують-ся або генно-інженерні людські інсуліни, або високоочищені сві-ні. У зв'язку з цим ускладнення інсулінотерапії зустрічаються щодо ред-ко. Можливі алергічні реакції, липодистрофии на місці ін'єкцій. При введенні дуже високих доз інсуліну або при недостатньому надходженні аліментарних вуглеводів може розвинутися надмірна гіпоглікемія. Її крайнім варіантом є гіпоглікемічна кома із втратою свідомості, судомами і явищами серцево-судинної недостатності. При гіпоглікемічної коми хворому слід вводити внутрішньовенно 40% розчин глюкози в кількості 20-40 (але не більше 100) мл.

Оскільки препарати інсуліну застосовуються довічно, слід мати на увазі, що їх гіпоглікемічна дія може змінюватися іншими препара-тами. Підсилюють гіпоглікемічну дію інсуліну: # 945; адреноблокатори, # 946; адреноблокатори, тетрациклін, саліцилати, дизопірамід, анаболічні стероїди, сульфаніламіди. Послаблюють гіпоглікемічну дію інсули-на: # 946; -адреноміметики, симпатоміметики, глюкокортикоїди, тіазиди.

Протипоказання: захворювання, що протікають з гіпоглікемією, гострі захворювання печінки і підшлункової залози, декомпенсовані пороки серця.

Препарати генно-інженерного інсуліну людини

Актрапид НМ - розчин биосинтетического людського інсуліну ко-Ротко і швидкої дії у флаконах по 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Може випускатися в картриджах (Актрапід НМ Пен-Філл) для використання в інсулінової шприц-ручці Ново-Пен. У кожному кар-трідже 1,5 або 3 мл розчину. Гіпоглікемічна дія розвивається через 30 хв, досягає максимуму через 1-3 год і триває 8 ч.

Ізофан-інсулін НМ - нейтральна суспензія генно-інженерного інсуліну середньої тривалості дії. Флакони по 10 мл суспензії (40 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-2 год, досягає мак-симум через 6-12 год, триває 18-24 год.

Монотард НМ- складова суспензія цинк-інсуліну людини (містить 30% аморфного і 70% кристалічного цинк-інсуліну. Флакони по 10 мл сус-Пенза (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 2,5 год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Ультратард НМ - суспензія цинк-інсуліну кристалічного. Флако-ни по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія начи нается через 4 ч, досягає максимуму через 8-24 год, триває 28 год.

Препарати свинячого інсуліну

Інсулін нейтрал для ін'єкцій (ІнсулінС, Актрапид МС) -ней-тральні розчин монопіковие або монокомпонентного свинячого інсуліну ко-Ротко і швидкої дії. Флакони по 5 і 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Гіпоглікемічна дія починається через 20-30 хв після підшкірного введення, досягає максимуму через 1-3 год і триває 6-8 ч. Для систематичного лікування вводять під шкіру, за 15 хв до їди, початкова доза - від 8 до 24 ME (ОД) , вища разова доза - 40 ОД. Для купірування Діабі-ної коми вводять внутрішньовенно.

Інсулін ізофан - монопіковие монокомпонентний свинячий ізофан протамін інсулін. Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 год, достига-ет максимуму через 3-18 год, триває близько 24 год. Найбільш часто використовується як компонент комбінованих препаратів з короткодействующим інсуліном.

Інсулін Стрічці СПП - нейтральна складова суспензія монопіковие-го або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного і 70% кристалічного цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 години після підшкірного введе-ня, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Монотард МС нейтральна складова суспензія монопіковие або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного і 70% крис-металевого цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 2,5 год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.