первинна гипероксалурия

Визначення. Первинна гипероксалурия - це загальна назва двох рідкісних порушень, що характеризуються хронічною екскрецією з сечею надлишкових кількостей щавлевої кислоти, нирковими каменями з оксалату кальцію і нефрокальцинозом. Як правило, при тій і іншій формі хвороби вже в ранні роки життя розвивається ниркова недостатність і хворі вмирають від уремії. При аутопсії як в нирках, так і у позаниркових тканинах виявляють поширені вогнища відкладень оксалату кальцію. Цей стан називають оксалоз.

Етіологія і патогенез. Метаболічна основа первинної гипероксалурии лежить в порушенні шляхів обміну гліоксілата. При гипероксалурии I типу підвищена екскреція з сечею оксалату, а також окислених і відновлених форм гліоксілата. Прискорений синтез цих речовин пояснюється блокадою альтернативного шляху обміну гліоксілата. У печінці, нирках і селезінці знижена активність a-кетоглутаратгліоксілаткарболігази, що каталізує утворення a-гідрокси-b-кетоадіпіновой кислоти. Що виникає в результаті збільшення глиоксилатного пулу призводить до посилення як окислення гліоксілата в оксалат, так і відновлення його в гліколат. Обидві ці двууглеродного кислоти виводяться з сечею в надмірній кількості. При гипероксалурии II типу підвищена екскреція з сечею не тільки оксалату, але і L-гліцеринової кислоти. При цьому в лейкоцитах (і, ймовірно, в інших клітинах) відсутня активність дегідрогенази D-гліцеринової кислоти - ферменту, що каталізує відновлення гідроксіпірувата в D-гліцеринову кислоту в катаболічних реакціях обміну серина. Накопичення гідроксіпіруват замість цього відновлюється лактатдегідрогенази в L-ізомер гліцерата, який і виводиться з сечею. Відновлення гідроксіпірувата якимось чином пов'язане з окисленням гліоксілата в оксалат, т. Е. З утворенням підвищених кількостей останнього. Обидва порушення успадковуються, мабуть, як аутосомних рецесивних ознаки. У гетерозигот клінічна симптоматика відсутня.

Патогенез каменеутворення в нирках, нефрокальциноза і оксалоз безпосередньо пов'язаний з нерастворимостью оксалату кальцію. Поза нирок великі скупчення оксалату виявляються в серці, стінках артерій і вен, сечостатевих шляхах у чоловіків і в кістках.

Клінічні прояви. Нефролітіаз і оксалоз можуть проявлятися вже на першому році життя. У більшості хворих ниркові кольки або гематурія виникають у віці 2-10 років, а уремія розвивається у віці до 20 років. З появою уремії у хворих можуть виникати різкі спазми периферичних артерій і некроз їх стінок, що призводить до судинної недостатності. У міру зниження функції нирок екскреція оксалату зменшується. При пізньому появі симптомів хворі можуть досягати віку 50-60 років, незважаючи на рецидивний нефролітіаз.

Діагностика. У здорових дітей або дорослих осіб добова екскреція оксалату не досягає 60 мг на 1,73м 2 поверхні тіла. У хворих з гіпероксалурія I або II типу цей показник перевищує норму в 2-4 рази. Диференціювати два типи первинної гипероксалурии можна за результатами визначення інших органічних кислот: для I типу характерна екскреція гліколевої кислоти, а для II - L-гліцеринової кислоти. Необхідно виключити недостатність піридоксину або хронічний процес в клубової кишці, так як ці стани також можуть супроводжуватися екскрецією надлишкових кількостей оксалату.