Патологічна фізіологія щитовидної залози
Глава 4. Патологічна фізіологія щитовидної залози
§ 331. Гипертиреоз
Надмірне дію тиреоїдних гормонів викликає гіпертиреоз і одну з його клінічних форм - тиреотоксикоз (базедова хвороба).
Гіпертиреоз супроводжується порушенням енергетичного і підвищенням основного обміну, посиленням споживання кисню, розладом різних видів обміну, схудненням, порушенням функцій центральної нервової системи, серцево-судинної системи та інших органів.- Енергетичний обмін. Тироксин роз'єднує окислювання й фосфорилювання в мітохондріях клітин, в результаті чого енергія окислення НАД-Н2 і НАДФ-Н2 не тримає в АТФ і розсіюється. Зменшення синтезу АТФ збільшує концентрацію його попередників - АДФ і неорганічного фосфату, що в свою чергу посилює окислювальні процеси і тим самим розсіювання енергії. Це веде до збільшення основного обміну.
- Вуглеводний обмін. При гіпертиреозі посилений обмін вуглеводів. Збільшена утилізація глюкози тканинами. Активується фосфарілаза печінки і м'язів, наслідком чого є посилення глікогенолізу і збіднення цих тканин глікогеном. Збільшується активність гексокінази і всмоктування глюкози в кишечнику, що може супроводжуватися аліментарною гіперглікемією. Активується інсулінази печінки, що разом з гіперглікемією викликає напружене функціонування інсулярного апарату і в разі його функціональну неповноцінність може привести до розвитку цукрового діабету. Посилення пентозного шляху обміну вуглеводів сприяє утворенню НАДФ-Н2. У надниркових залозах це викликає підвищення стероидогенеза і більше освіту кортикостероїдів. Однак в печінці цей же процес веде до активації стероідредуктаз, що підсилює інактивацію кортикостероїдів. Очевидно, при цьому відбувається зсув у бік переважного освіти менш активного кортизону. Можливо, цим пояснюється порушення дозрівання нейтрофілів і лімфоцитів.
- Білковий обмін. Тиреоїдні гормони стимулюють катаболізмбілка, що призводить до негативного азотистого балансу. Посилюється виділення азоту, фосфору і калію з сечею, вказує на клітинний розпад. Збільшується виділення аміаку. У крові підвищується залишковий азот і азот амінокислот. Позитивний баланс азоту може бути досягнутий, якщо калорійність споживаної хворим їжі буде набагато більше основного обміну.
- Жировий обмін. У зв'язку з посиленням енергетичного обміну хворих на тиреотоксикоз худнуть головним чином за рахунок зменшення запасів жиру в жирових депо. Зменшення запасів жиру відбувається внаслідок:
- мобілізації жиру з депо за рахунок сенсибілізації симпатичних нервових закінчень в жировій тканині;
- прискорення окислення жиру в печінці;
- гальмування переходу вуглеводів в жири.
У зв'язку з посиленням окислення жиру збільшується утворення кетонових тіл. При одночасному дефіциті вуглеводів це призводить до порушення їх окислення і, отже, до гіперкетонемії і кетонурии.
Посилюється введення кальцію, фосфору і калію.З боку серцево-судинної системи спостерігається стійка тахікардія, надмірна реакція серця на м'язові вправи, схильність до мерехтіння передсердь. В основі цього явища лежить підвищення чутливості міокарда до адреналіну і норадреналіну в зв'язку з пригніченням моноамінооксидази і зниженням змісту в міокарді глікогену, АТФ. Посилення роботи серця викликає його гіпертрофію і дистрофічні зміни. Наростання збудження симпатичного відділу нервової системи призводить до підвищення тонусу артеріол. Зниження кількості глікогену в печінці зменшує її дезінтоксикаційну функцію і здатність синтезувати білки. Підвищено вологість і температура шкіри. Розвивається при тиреотоксикозі екзофтальм викликається секрецією екзофтальміческій фактора, пов'язаного з тиреотропним гормоном гіпофіза.
§ 332. Гипотиреоз
Гіпотиреоз - стан, що виникає при нестачі тиреоїдних гормонів в організмі. Найбільш виражену форму гіпотиреозу у дорослих називають мікседемою. Синдром, який розвивається у дітей в зв'язку з повною недостатністю щитовидної залози, називають кретинізмом. Кретинізм характеризується вираженою затримкою росту і своєрідною зовнішністю хворого. В основі кретинізму лежить, як правило, аплазія щитовидної залози.
Після тиреоїдектомії у собак знижується збудливість центральної нервової системи. У людей при гіпотиреоз відзначається уповільнення психічних реакцій, ослаблення пам'яті, в важких випадках недоумство. Ослаблені механізми імунологічної реактивності, що обумовлює зниження стійкості до інфекційних захворювань і розвиток пухлин.
§ 333. Ендемічний зоб
Особливою формою гіпотиреозу є ендемічний зоб. Термін "зоб" зазвичай позначає просто збільшення щитовидної залози, яке може мати різні причини. Ендемічний зоб розвивається в певних географічних районах, в яких населення отримує з їжею недостатня кількість йоду. Грає роль і ендогенна йодна недостатність у зв'язку з порушенням засвоєння і всмоктування йоду. Нестача йоду знижує синтез тиреоїдних гормонів, що за механізмом зворотного зв'язку підсилює секрецію ТТГ гіпофізом. Це викликає гіперплазію залози, що спочатку компенсує недолік тиреоїдних гормонів або навіть дає надлишкове їх кількість. Однак при триваючому дефіциті йоду це компенсаторне збільшення залози виявляється недостатнім для утворення тиреоїдних гормонів і розвивається гіпотиреоз, який в деяких випадках може перейти в мікседему і кретинізм.
Профілактичне введення йоду перешкоджає виникненню цього захворювання. Для цього до кухонної солі додають 0,002% йодистого натрію або калію. Споживання 6 г солі щодня доведеться прийняти 120 мкг йодиду, що є оптимальною добовою дозою для дорослих.
§ 334. Порушення секреції Тиреокальцитонін
Тиреокальцитонін - ТКТ (він же кальцитонін) утворюється в світлих клітинах парафоллікулярнимі епітелію щитовидної залози (так званих С-клітинах, позначених за назвою гормону - calcitonin). Він надає ефект протилежний дії паратгормону (ПГ): пригнічує функцію остеокластів і підсилює їх перетворення в остеобласти, а також гальмує перехід стовбурових клітин в остеокласти (рис. 87). При порушенні рівноваги між ТКТ і ПГ в бік переважання ТКТ знижується резорбція кісткової тканини і посилюється її освіту, підвищується включення кальцію в кістку. Це веде до зниження рівня кальцію в плазмі крові.
Збільшено освіту ТКТ при аденомах і медулярної аденокарциноми щитовидної залози, що походять з С-клітин. Вдруге порушується утворення ТКТ при гіпер- і гіпотиреозу. При гіпертиреоз посилюється катаболізм білкової основи кісткової тканини, в зв'язку з чим посилюється вимивання з кістки кальцію. Це включає механізми зворотного зв'язку, які, з одного боку, гальмують утворення ПГ і з іншого - посилюють секрецію ТКТ. Останній гальмує розвиток остеопорозу, але при тривалому і важкому перебігу гіпертиреозу виснажується компенсаторное освіту ТКТ і розвивається остеопороз. При гіпотиреозі кальцій затримується в організмі і накопичується в кістках. Це за механізмом зворотного зв'язку знижує утворення ТКТ.