Паріет, лікування захворювань - поради лікарів

ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою рожевого кольору, двоопуклі, на одній зі сторін маркування «∈241».

1 таб.
рабепразол натрію 10 мг,
в т.ч. рабепразол 9.42 мг

Допоміжні речовини: Манітол, магнію оксид, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, етилцелюлоза, етанол безводний, метилгідроксипропілцелюлоза фталат, моногліцерид діацетілірованний, тальк, титану оксид, заліза оксид червоний, вода очищена, віск карнаубський, чорнила харчові сірі F6, бутанол.

7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Противиразковий препарат. Інгібітор Н ± К ± АТФ-ази (протонового насоса).

Механізм дії. Рабепразол натрію належить до класу антисекреторних сполук, які у хімічному відношенні є заміщеними бензимідазолу. Препарат пригнічує активність ферменту Н ± K ± АТФ-ази, блокуючи тим самим заключну стадію синтезу соляної кислоти. Цей ефект має дозозалежний характер і призводить до пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції кислоти, незалежно від подразника. Як слабка основа рабепразол в будь-яких дозах швидко абсорбується і концентрується в кислому середовищі парієтальних клітин.

Антисекреторна активність. Після прийому всередину рабепразолу в дозі 20 мг антісекреторний ефект виникає протягом 1 год і досягає максимуму через 2-4 год. Пригнічення базальної і стимульованої їжею секреції кислоти через 23 год після прийому першої дози рабепразолу натрію становило 62 і 82% відповідно, а тривалість цього дії досягала 48 год. Інгібуючий ефект рабепразолу натрію на секрецію кислоти дещо посилюється в процесі щоденного прийому 1 таб. стабільне пригнічення секреції досягається через 3 дні після початку прийому препарату. Після закінчення прийому рабепразолу секреторна активність відновлюється через 2-3 дня.

Відзначається роль Helicobacter pylori в розвитку виразкової хвороби, включаючи виразку шлунка і виразку дванадцятипалої кишки. Helicobacter pylori є головним фактором у розвитку гастриту і виразки у таких пацієнтів. Результати недавніх досліджень свідчать про наявність причинного зв'язку між Н.pylori і карциномою шлунка.

In vitro було встановлено, що рабепразол надає бактерицидний ефект на Н.pylori. Ерадикація Н.pylori Парієтом і антимікробними препаратами призводить до високого ступеня загоєння уражень слизової оболонки. За результатами контрольованих рандомізованих клінічних випробувань встановлено, що прийом рабепразолу по 20 мг 2 рази / добу в комбінації з двома антибіотиками, наприклад, кларитроміцином і амоксициліном або кларитроміцином і метронідазолом протягом 1 тижня дозволяє досягти рівня ерадикації Н. pylori більше 80% у пацієнтів з гастро-дуоденальномувиразками. Як очікувалося, тенденція до низького рівня ерадикації відзначалася у пацієнтів з базової резистентністю до метронідазолу. При виборі підходящої комбінації для ерадикації Н. pylori слід керуватися затвердженими стандартами лікування. У пацієнтів з персистуючою інфекцією (при наявності спочатку чутливих штамів мікроорганізмів) необхідно враховувати можливість розвитку вторинної резистентності до антибактеріальних препаратів при виборі режиму лікування.

Вплив на концентрації гастрину в сироватці. В ході клінічних випробувань пацієнти приймали 10 мг або 20 мг рабепразолу 1 раз / сут при тривалості лікування до 43 міс. У перші 2-8 тижнів терапії концентрації гастрину в сироватці збільшувалися, що було відображенням інгібуючого ефекту на секрецію кислоти. Концентрація гастрину поверталася до вихідного рівня зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення лікування.

Вивчення біоптатів дна та антрального відділу шлунка більш ніж у 500 пацієнтів, які отримували курс лікування рабепразол тривалістю до 8 тижнів, не виявило змін гістології ентерохромафінноподобних клітин, вираженості гастриту, частоти атрофічного гастриту, кишкової метаплазії і поширеності інфекції Helicobacter pylori. При обстеженні 250 пацієнтів, які приймали рабепразол протягом 36 міс, значущих відхилень показників від вихідного рівня виявлено не було.

Інші ефекти. В даний час немає даних про те, що рабепразол викликає системні ефекти з боку ЦНС, серцево-судинної і дихальної систем. Пероральний прийом рабепразолу в дозі 20 мг / добу протягом 2 тижнів не впливає на функцію щитовидної залози, метаболізм вуглеводів, а також на концентрації в крові паратиреоїдного гормону, кортизолу, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ , реніну, альдостерону і СТГ.

Рабепразол швидко абсорбується з кишечника. Після прийому в дозі 20 мг Cmax рабепразолу в плазмі досягається приблизно через 3.5 ч. Зміни Cmax і AUC носять лінійний характер в діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютна біодоступність після перорального прийому 20 мг (у порівнянні з в / в введенням) становить близько 52% значною мірою через метаболізму при «першому проходженні» через печінку. Крім того, біодоступність не змінюється при багаторазовому прийомі рабепразолу. Їжа та час прийому препарату протягом доби не впливають на абсорбцію рабепразолу.

У людини зв'язування рабепразолу з білками плазми становить близько 97%.

Основними метаболітами, присутніми в плазмі, є тіоефір (М1) і карбонова кислота (М6), а другорядні метаболіти, присутні в низьких концентраціях, представлені сульфонним (М2), деметілтіоефіром (М4) і кон'югатом меркаптурової кислоти (М5). Незначною антисекреторной активність має тільки диметиловий метаболіт (М3), однак він не виявлений в плазмі.

У здорових добровольців T1 / 2 становить близько 1 год (0.7-1.5 ч), сумарний кліренс становить 283 ± 98 мл / хв.

Приблизно 90% вказаної дози виводиться з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: М5 і М6. Інша частина дози виводиться з калом.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Після одноразового прийому рабепразолу в дозі 20 мг при подібних масі тіла і рості ніяких значних відмінностей у фармакокінетичних параметрах залежно від статі не відзначається.

У пацієнтів зі стабільною термінальною нирковою недостатністю, які потребують підтримує гемодіалізі (КК≤5 мл / хв / 1,73 м2) розподіл рабепразолу було дуже близьким до такого у здорових добровольців. AUC і Сmax у цих пацієнтів були приблизно на 35% нижче, ніж у здорових добровольців. В середньому T1 / 2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців, 0.95 год - у пацієнтів під час гемодіалізу та 3.6 ч - після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно в 2 рази вище, ніж у здорових добровольців.

Після одноразового прийому рабепразолу в дозі 20 мг у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю AUC збільшувалася в 2 рази, і T1 / 2 збільшувався в 2-3 рази в порівнянні зі здоровими добровольцями. Однак після прийому рабепразолу в дозі по 20 мг / добу протягом 7 днів AUC збільшувалася тільки в 1.5 рази, а максимальна концентрація - в 1.2 рази. T1 / 2 у пацієнтів з печінковою недостатністю становив 12.3 ч в порівнянні з 2.1 ч у здорових добровольців. Фармакодинамічний відповідь (контроль рН в шлунку) в обох групах був клінічно можна порівняти.

У разі уповільненого метаболізму CYP2C19 після прийому рабепразолу по 20 мг / добу протягом 7 днів AUC збільшується в 1.9 рази, а T1 / 2 - в 1.6 рази в порівнянні з тими ж параметрами у «швидких» метаболізаторов, в той час як Cmax збільшується на 40%.

- виразкова хвороба дванадцятипалої кишки у фазі загострення;

- виразкова хвороба шлунка у фазі загострення;

- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ): ерозивний рефлюкс-езофагіт (лікування), симптоматичне лікування ГЕРХ (тобто НЕ Б - неерозівная рефлюксна хвороба);

- синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією.

Крім того, Паріет в комбінації з антибактеріальними засобами використовується:

- при ерадикації Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка або хронічним гастритом;

- для лікування та попередження рецидивів виразки у пацієнтів з виразковою хворобою, пов'язаної з Helicobacter pylori.

При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки і виразкової хвороби шлунка в фазі загострення рекомендується приймати по 1 таб. (20 мг) 1 раз / сут вранці протягом 4-6 тижнів.

У деяких пацієнтів із загостренням виразкової хвороби дванадцятипалої кишки хороший ефект дає прийом 1 раз / сут 1 таб. по 10 мг.

У більшості пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки загоєння виразки відбувається протягом 4 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 4-тижневий курс лікування Парієтом.

У більшості пацієнтів з виразковою хворобою шлунка загоєння відбувається протягом 6 тижнів, але деяким пацієнтам для загоєння виразок може знадобитися додатковий 6-тижневий курс лікування Парієтом.

Пацієнтам з ГЕРБ рекомендується приймати Паріет по 1 таб. (20 мг) 1 раз / добу протягом 4-8 тижнів. Для підтримуючої терапії при ГЕРХ Паріет призначається в дозі 10 або 20 мг 1 раз / добу, залежно від відповіді пацієнта.

Для симптоматичного лікування ГЕРБ у пацієнтів без езофагіту Парієт призначають в дозі 10 мг 1 раз / добу протягом 4 тижнів. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.

Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза становить 60 мг / сут, потім дозу підвищують і призначають препарат в дозі до 100 мг / сут при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази / добу. Для деяких пацієнтів дробове дозування препарату найбільш прийнятний. Лікування повинно тривати в міру клінічної необхідності. У деяких пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразол становила до 1 року.

Для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або хронічного гастриту, пов'язаного з інфікуванням Helicobacter pylori, використовується кілька варіантів ерадикації із застосуванням відповідних комбінацій антибіотиків. Рекомендується курс лікування тривалістю 7 днів однієї з наступних комбінацій препаратів:

Паріет по 20 мг 2 рази / добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази / добу і амоксицилін по 1 г 2 рази / добу.

Паріет по 20 мг 2 рази / добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази / добу і метронідазол по 400 мг 2 рази / добу.

Найкращі результати ерадикації, що перевищують 90%, спостерігаються при використанні комбінації Париета з кларитроміцином та амоксициліном.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи і не подрібнюючи.

З боку травної системи: діарея, біль у животі, метеоризм, сухість у роті; в одиничних випадках - підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку центральної нервової системи: головний біль, астенія.

З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія.

Дерматологічні реакції: шкірний висип; рідко - еритема, бульозні висипання.

Виходячи з досвіду клінічних випробувань можна зробити висновок, що Паріет зазвичай добре переноситься пацієнтами. Побічні ефекти в цілому слабо виражені або помірні і носять тимчасовий характер.

- лактація (грудне вигодовування);

- підвищена чутливість до рабепразолу натрію або зміщенням бензимідазоли або до будь-якого інгредієнта цього препарату.

Вагітність і ЛАКТАЦІЯ

Паріет не слід призначати вагітним жінкам, тому що даних з безпеки застосування Париета при вагітності немає.

Експериментальні дослідження репродуктивності на щурах і кроликах не виявили ознак порушення фертильності або дефектів розвитку плоду, обумовлених рабепразол; однак у щурів в невеликих кількостях препарат проникає через плацентарний бар'єр.

Невідомо, чи виділяється рабепразол з грудним молоком. Відповідні дослідження у жінок, що годують не проводилися. Разом з тим рабепразол виявлений в молоці лактуючих щурів, тому Паріет не слід призначати в період лактації.

Перед початком терапії Парієтом необхідно виключити наявність злоякісного новоутворення шлунка, тому що прийом препарату може маскувати симптоми і відстрочити постановку правильного діагнозу.

У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було виявлено значущого відмінності частоти побічних ефектів Париета від такої у підібраних за статтю та віком здорових осіб, але, незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при першому призначенні Париета пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки корекція дози Париета не потрібно.

Використання в педіатрії

Паріет не рекомендується призначати дітям, оскільки в даний час відсутній досвід його застосування в педіатричній практиці.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Виходячи з особливостей фармакодинаміки рабепразолу і його профілю побічних ефектів малоймовірно, що Паріет впливає на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Однак в разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.

До теперішнього часу відомостей про випадки навмисної передозування Париета не надходило. Прийом препарату в дозах до 80 мг / сут добре переносився пацієнтами.

Лікування: проведення симптоматичної і підтримуючої терапії. Специфічного антидоту немає. Рабепразол натрій добре зв'язується з білками плазми, тому погано видаляється при діалізі.

Паріет метаболізується мікросомальними печінковими ізоферментами системи цитохрому P450. Дослідження на здорових добровольцях показали, що рабепразол не вступає в клінічно значиме лікарський взаємодія з амоксициліном та іншими препаратами, які метаболізуються тими ж ферментами (варфарин, фенітоїн, теофілін, діазепам).

Паріет викликає виражене і тривале зниження продукування шлункової кислоти. Тому при одночасному застосуванні з препаратами, абсорбція яких залежить від рН вмісту шлунка, зазначалося лікарська взаємодія.

У здорових добровольців прийом рабепразолу натрію викликав зниження концентрації кетоконазолу в плазмі крові на 33% і підвищення мінімальних концентрацій дигоксину на 22%. Тому при одночасному застосуванні Париета з кетоконазолом або дигоксином необхідно коригувати дози останніх.

Концентрація рабепразолу і активного метаболіту кларитроміцину при одночасному застосуванні збільшуються на 24% і 50% відповідно. Це розглядається як корисний результат взаємодії при ерадикації Helicobacter pylori.

У дослідженні не було виявлено взаємодії Париета з рідкими антацидами. Крім того, не виявлено клінічно значущої взаємодії Париета з їжею.

Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рабепразол метаболізується ізоферментами CYP2C19 і CYP3A4. Виявлено, що при очікуваних концентраціях в плазмі крові рабепразол не робить ні стимулюючого, ні інгібуючого впливу на метаболізм CYP3A4. Ці дослідження також дають підставу вважати, що рабепразол не робить впливу на метаболізм циклоспорину.

Умови відпуску З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С; не зберігати в холодильнику або морозильній камері. Термін придатності - 2 роки.