Отримання вакцин - загальні відомості про вакцинах - біотехнологія вакцин і сироваток - матеріали

отримання вакцин

Найбільш прості у виготовленні живі вакцини, так як технологія в основному зводиться до вирощування аттенуированного вакцинного штаму з дотриманням умов, що забезпечують отримання чистих культур штаму, виключення можливостей забруднення іншими мікроорганізмами (мікоплази, онковіруси) з подальшою стабілізацією і стандартизацією кінцевого препарату. Вакцинні штами бактерій вирощують на рідких поживних середовищах (гідролізат казеїну або інші білково-вуглеводні середовища) в апаратах - ферментаторах ємністю від 0,1 м3 до 1-2 м3. Отримана чиста культура вакцинного штаму піддається Ліофільні висушування з додаванням протекторів.

Вірусні та риккетсіозних живі вакцини отримують вирощуванням вакцинного штаму в ембріонах курей або перепелів, вільних від вірусів лейкозу, або в культурах клітин, позбавлених мікоплазм. Використовують або первинно-трипсінізірована клітини тварин або перещеплюваних диплоїдні клітини людини. Живі аттенуіровані штами бактерій і вірусів, які застосовуються для приготування живих вакцин, отримані, як правило, з природних штамів шляхом їх селекції або пасажів через біологічні системи (організм тварин, ембріони курей, культури клітин, поживні середовища).

У зв'язку з успіхами генетики та генетичної інженерії з'явилися можливості цілеспрямованого конструювання вакцинних штамів. Отримано рекомбінантні штами вірусу грипу, а також штами вірусу вакцини з вбудованими генами протективного антигенів вірусу гепатиту В.

Інактивовані корпускулярні бактеріальні вакцини або цільновіріонні інактивовані вакцини отримують відповідно з культур бактерій і вірусів, вирощених на тих же середовищах накопичення, що і в випадках отримання живих вакцин, і потім підданих інактивації нагріванням (нагріті вакцини), формаліном (формолвакцина), ультрафіолетовим випромінюванням (УФ -вакціни), іонізуючим випромінюванням (радіовакціни), спиртом (спиртові вакцини). Інактивованих вакцин через недостатньо високої імуногенності і підвищеної реактогенності не знайшли широкого застосування.

Виробництво молекулярних вакцин - більш складний технологічний процес, т. К. Вимагає вилучення з вирощеної мікробної маси протективного антигенів або антигенних комплексів, очищення та концентрування антигенів, введення в препарати ад'ювантов. Виділення і очищення антигенів за допомогою традиційних методів (екстракції трихлороцтової кислотою, кислотного або лужного гідролізу, гідролізу, висолювання нейтральними солями, осадження спиртом або ацетоном) поєднуються із застосуванням сучасних методів (швидкісного ультрацентрифугирования, мембранної ультрафільтрації, хроматографічного розділення, афінної хроматографії, в т .ч. на моноклональних антитіл). За допомогою цих прийомів вдається отримувати антигени високого ступеня очищення і концентрування.

До очищеним антигенів, стандартизованим за кількістю антигенних одиниць, з метою підвищення імуногенності додають ад'юванти, найчастіше сорбенти-гелі (гідрат окису алюмінію і ін.).

Препарати, в яких антиген знаходиться в сорбированная стані, називають сорбованих або адсорбованими (дифтерійний, правцевий, ботулінічний сорбованих анатоксини). Сорбент грає роль носія і ад'юванта. В якості носія в синтетичних вакцинах запропоновані різноманітні полімери.

Інтенсивно розробляється генно-інженерний спосіб отримання протективний білкових антигенів бактерій і вірусів. Як продуцентів використовують зазвичай ешерихії, дріжджі, псевдомонади з вбудованими в них генами протективного антигенів. Отримано рекомбінантні штами бактерій, які продукують антигени збудників грипу, коклюшу, кору, герпесу, гепатиту В, сказу, ящуру, ВІЛ-інфекції та ін.

Отримання протективного антигенів генно-інженерних способом доцільно в тому випадку, коли вирощування мікробів пов'язано з великими труднощами або небезпеками, або коли важко витягувати антиген з мікробної клітини. Принцип і технологія отримання вакцин на основі генно-інженерного способу зводяться до вирощування рекомбінантного штаму, виділенню і очищенню протективного антигену, конструювання кінцевого препарату.

Препарати вакцин, призначені для імунізації людей, перевіряють на нешкідливість, реактогенність та імуногенність. Нешкідливість включає перевірку на лабораторних тварин та інших біологічних системах токсичності, пирогенности, стерильності, алергенність, тератогенности, мутагенності препарату.

Реактогенність, тобто побічні місцеві і загальні реакції на введення вакцини, оцінюють на тварин і при щепленнях людей. Імуногенність перевіряють на лабораторних тваринах і висловлюють в імунізуючих одиницях, тобто в дозах антигену, що захищають 50% імунізованих тварин, заражених певним числом інфікують доз патогенного мікроба або токсину. У протиепідемічної практиці ефект вакцинації оцінюють по співвідношенню інфекційної захворюваності в щеплених і нещеплених колективах. Контроль вакцин здійснюють на виробництві у відділах бактеріологічного контролю і в Державному науково-дослідному інституті стандартизації і контролю медичних біологічних препаратів ім. Л.А. Тарасовича за розробленою і затвердженою МОЗ СРСР нормативно-технічної документації.

аутоаллергия
При різних патологічних станах білки крові і тканин можуть набувати алергенні, чужорідні для організму властивості. До аутоаллергических захворювань відносять алергічний енцефаліт і алле.

Артрити - запальні захворювання суглобів
Захворювання кістково-м'язової системи поділяють на: 1. запальні; 2. дегенеративні (ні.

мерехтіння передсердь
Мерехтіння передсердь - порушення ритму, пов'язане з хаотичним скороченням окремих груп м'язових волокон передсердь, при цьому передсердя в цілому не скорочуються. У зв'язку з мінливістю в цих усло.