Оцінка безпеки ліків

Терапевтичний індекс і стандартні кордону безпеки.

Оцінка безпеки здійснюється на двох рівнях:

А) доклінічному (отримання відомостей про токсичність ЛЗ, впливу на репродуктивні функції, ембріотоксичність і тератогенність, віддалені ефекти)

Б) клінічному (подальша оцінка ефективності та безпеки ЛЗ)

Якщо після того, як досягається плато ефекту, доза ЛЗ буде продовжувати рости, то через певний проміжок часу почне проявлятися його токсичну дію. Залежність токсичної дії від дози (концентрації) ЛЗ носить такий же характер, як і його корисний ефект і може бути описана градуально або квантової кривими. На цих кривих також може бути визначена величина TD50ілі ТС50 - токсична доза (концентрація) ЛЗ, яка викликає токсичний ефект, рівний 50% від максимального (для квантової кривої - токсичний ефект у 50% осіб в популяції). Іноді, замість TD50 користуються показником LD50- летальна доза. яка викликає загибель 50% об'єктів в популяції.

Оцінка безпеки ЛЗ характеризується на основі градульних або квантових кривих «доза-ефект» і наступних показників:

А) Терапевтичний індекс - це співвідношення між токсичної і ефективної дозами ліків, які викликають появу напівмаксимального ефекту: ТИ = TD50 / ED50. Чим більше величина терапевтичного індексу, тим більш безпечним є ліки.

Б) Терапевтична широта (терапевтичне вікно) - це діапазон доз між мінімальною терапевтичною і мінімальною токсичною дозами ЛЗ. Є більш коректним показником безпеки ЛЗ, оскільки дозволяє враховувати ступінь наростання небажаних ефектів на кривій «доза-ефект».

В) Фактор надійної безпеки - це відношення мінімальної токсичної дози до максимальної ефективної (ФНБ = TD1 / ED99), показує, у скільки разів може бути перевищена терапевтична доза ліків без ризику розвитку інтоксикації (небажаних ефектів).

Г) Терапевтичний коридор - це діапазон ефективних концентрацій лікарського речовини в крові, які необхідно створити і підтримувати в організмі, щоб забезпечити досягнення бажаного терапевтичного дії.